Cholesterol/Lipid disorders

האם לטיפול ב-Ezetimibe צפויה תועלת בכלל המטופלים בתרופה? (Circulation)

מחקר IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) מצא כי תוספת Ezetimibe (אזטרול) במינון 10 מ”ג לטיפול ב-Simvastatin (סימוביל) במינון 40 מ”ג הובילה להפחתת רמות LDL ולירידה בסיכון לסיבוכים קרדיווסקולאריים. במאמר חדש שפורסם בכתב העת Circulation מדווחים עורכי המחקר על ניתוח נוסף של הנתונים, ממנו עולה השערה אודות קבוצות חולים בהם תתכן תועלת לטיפול ב-Ezetimibe, עם עדויות המצביעות על תועלת לטיפול התרופתי בחולים עם סוכרת ובאלו ללא סוכרת, המצויים בסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם.

הכותבים מסבירים כי מניתוח הממצאים לפי תתי-קבוצות עם השוואת חולים עם ובלי סוכרת, מהם עלה כי חלה ירידה של 2% ו-15% בתוצא העיקרי, בהתאמה, עם משלב Ezetimibe/Simvastatin לעומת משלב פלסבו/סטטינים. בניתוח נוסף לפי תת-קבוצה של חולים ללא-סוכרת במחקר IMPROVE-IT בחנו החוקרים מרכיבים נבחרים של תוצא הסיום העיקרי.

החוקרים כותבים כי 4,933 החולים עם סוכרת היו לעיתים קרובות יותר מבוגרים יותר וממין נקבה, עם שיעור גבוה יותר של אוטם לבבי ורה-וסקולריזציה בעבר. חציון רמות LDL בקבלה לאשפוז היה נמוך יותר בחולי סוכרת (89 לעומת 97 מ”ג/ד”ל). משלב Ezetimibe/Simvastatin הוביל לחציון LDL נמוך יותר, בהשוואה למשלב פלסבו/סטטינים, ללא תלות בנוכחות סוכרת.

בחולי סוכרת, משלב Ezetimibe/Simvastatin הפחית את התוצא העיקרי ב-5.5% (יחס סיכון של 0.85); בחולים ללא-סוכרת, ההבדל האבסולוטי עמד על 0.7. הירידה היחסית הגדולה ביותר בחולים עם סוכרת תועדה בשיעורי אוטם לבבי (24%) ואירוע מוחי איסכמי (39%). לא תועדו הבדלים בתוצאי הבטיחות לפי טיפול, ללא תלות בנוכחות/העדר סוכרת.

כאשר החוקרים סיווגו את המשתתפים לפי גיל, באלו בגילאי 75 שנים ומעלה נרשמה ירידה יחסית של 20% בתוצא העיקרי, ללא תלות בנוכחות סוכרת. מנגד, באלו מתחת לגיל 75 שנים עם סוכרת תועדה תועלת רבה יותר, בהשוואה לאלו ללא סוכרת.

מניתוח הנתונים לפי מדד TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) להערכת הסיכון למניעה שניונית, בכל החולים עם סוכרת תועדה תועלת לטיפול במשלב Ezetimibe/Simvastatin, ללא תלות בסיכון. מנגד, בחולים ללא סוכרת, בקרב אלו עם מדד סיכון גבוה תועדה ירידה יחסית משמעותית (18%) בסיכון למשלב תמותה קרדיווסקולארית, אוטם שריר הלב ואירוע מוחי איסכמי עם Ezetimibe/Simvastatin, בהשוואה לפלסבו/סטטינים, בעוד שבחולים ללא סוכרת בסיכון נמוך או בינוני לא תועדה תועלת לתוספת Ezetimibe לטיפול ב-Simvastatin.

החוקרים קבעו כי במחקר IMPROVE-IT, התועלת של תוספת Ezetimibe לסטטינים הייתה גדולה יותר בחולים עם סוכרת ובאלו ללא-סוכרת, אך בסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם. לממצאים אלו עשויות להיות השלכות קליניות חשובות. עם זאת, יש לזכור כי ניתוח לפי תתי-קבוצות עשוי להיות לא-מהימן והדבר נכון במיוחד כאשר השפעות הטיפול קטנות, תוצאות הניתוח הראשוני הן בעלות מובהקות סטטיסטית גבולית, או שניתן דגש לממצאים משמעותיים מספרית בעקבות ניתוחים סטטיסטיים רבים. אכן, סטטיסטיקאי אחד הזהיר כי ההשפעה של תוצאה אקראית עשויה לעיתים להוביל לתשובה שגויה איכותית בניתוחי תתי-קבוצות, דבר העשוי להוביל לטיפול מיותר או תת-טיפול נרחב בחולים רבים. בכדי להימנע מתופעה דומה עם Ezetimibe, יש לעצור לשקף את הממצאים החדשים ולשקול את הסיכוי כי מדובר פשוט בממצא אקראי.

Circulation. 2018;137:15711582

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה