Cognitive Function

נטילה של alirocumab (פראלואנט) אינה קשורה לעליה בהיארעות של תופעות לוואי נוירו-קוגניטיביות (Eur Heart J )

כולסטרול עורק

נעה גינזבורג BSc


מחקר חדש שבחן את ההשפעה של נטילת alirocumab (פראלואנט) להורדת שומנים בדם על היארעות של תופעות לוואי נוירו-קוגניטיביות לא מצא כל שינוי מובהק בין קבוצת הטיפול ב-alirocumab לקבוצות ביקורת של מחקרים שונים, בהן ניטלו פלצבו או ezetimibe. ההיארעות של תופעות אלה הייתה נמוכה, אם כי החוקרים מציינים כי לא ידוע אם ישנה השפעה ארוכת טווח של ריכוז נמוך של LDL-C בדם, הנגרם על ידי טיפול  במעכב PCSK9  כמו ב-alirocumab, על התפקוד הנוירו-קוגניטיבי לאורך זמן.

ברקע מסבירים החוקרים כי מחקרים קליניים גדולים שבחנו את ההשפעה הנוירו-קוגניטיבית של נטילת תרופות להורדת שומנים בדם (LLT) לא מצאו קשר מובהק בין נטילת הטיפול להפרעות נוירו-קוגניטיביות, על אף שמטופלים דיווחו על הישנותן של הפרעות כאלו.  במחקר הנוכחי החוקרים ביקשו להעריך את ההיארעות של תופעות לוואי נוירו-קוגניטיביות הקשורות לטיפול (TEAEs- treatment-emergent adverse events) לפי מידע שנאסף מארבעה עשר מחקרים בשלב 2 ו-3 שבדקו את הטיפול בעזרת מעכב alirocumab, PCSK.

המטופלים המשתתפים במחקר (שברובם נטלו טיפול בסיסי בסטטינים במינון הנסבל הגבוה ביותר) קיבלו כאן alirocumab במינון 75 או 150 מ”ג מדי שבועיים (3340 מטופלים, עם 4029 שנות חיי מטופל בשל חשיפה), פלצבו (1276 מטופלים) או ezetimibe (שנטלו 618 מטופלים). המידע נאסף גם באמצעות הנתונים שהתקבלו מקבוצות הביקורת.

תופעות לוואי נוירו-קוגניטיביות דווחו על ידי 22 מטופלים שנטלו  alirocumab (כ-0.9%) לעומת 9 מטופלים בקבוצת הפלצבו, במחקרים שהיו מבוקרי פלצבו (0.7%), עם יחס סיכונים HR של 1.24, 95%CI – 0.57-2.68) וכעשרה מטופלים (1.2%) שנטלו alirocumab  לעומת 8 (או 1.3%) שנטלו ezetimibe   במחקרים שבהם הבקרה נעשתה באמצעות ezetimibe (עם HR 0.81, 95% CI 0.32-2.08). שיעורן של תופעות הלוואי הנוירו קוגניטיביות TEAE היו דומות במטופלים שנטלו alirocumab עם מדדים של כולסטרול LDL בערכים הנמוכים מ-25 מ”ג לדציליטר ( כלומר נמוך מ-0.65 mmol/L; עם  n = 5/839; 0.6%; ו-0.5/100 שנות מטופל) לעומת ערכים הגבוהים או שווים ל-25 מ”ג לדציליטר (עם n = 26/2501; 1.0%;  שנות מטופל 0.8/100 ).  אחד מהמטופלים שהששתף במחקר בקבוצת ביקורת של ezetimibe  קיבל alirocumab וסבל מתופעות לוואי נוירו-קוגניטיביות שהובילו להפסקת הטיפול, לעומת 2 מטופלים שקיבלו פלצבו, ו-3 מטופלים שקיבלו ezetimibe. (כלומר, 0.1%, 0.2% ו-0.4% בהתאמה). ההיארעות של תופעות לואי נוירו-קוגניטיביות היתה דומה בין קבוצת הטיפול ב-alirocumab  לבין קבוצות הביקורת כאשר נערך ריבוד לפי גיל.

החוקרים מסכמים כי ההיארעות של תופעות לוואי TEAT נוירו-קוגניטיביות הייתה נמוכה, (≤1.2%) ללא שינוי מובהק בין קבוצת הטיפול ב-alirocumab לבין קבוצות הביקורת לאורך תקופת מעקב של עד 104 שבועות. החוקרים לא מצאו קשר בין תופעות לוואי כאלו לבין ריכוזים נמוכים של LDL-C בדם (ריכוז נמוך מ-25 מ”ג לדציליטר) בהתבסס על המחקרים שנבחנו בשלב 2 ו-3, אם כי הם מציינים כי לא ידוע עדיין אם ישנה השפעה ארוכת טווח של ריכוזים נמוכים מאד של LDL-C הנגרם על ידי מעכבי PCSK9 .

Eur Heart J. 2018 Feb 1;39(5):374-381. doi: 10.1093/eurheartj/ehx661.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה