נעה גינזבורג BSc

כיצד משפיעה חשיפה ל-Valproate sudiom ולתרופות נגד אפילפסיה בעת ההיריון על התפקוד בטווח הארוך של היילוד בבית הספר? מחקר חדש מצא כי חשיפה בעת ההריון ל-valproate נקשרה לתפקוד נמוך יותר בבית הספר היסודי ובחטיבה בהשוואה לילדים שלא נחשפו לתרופות נגד אפילפסיה בעת ההיריון ובהשוואה לילדים שנחשפו ל-lamotrigine.  במחקר מבוסס האוכלוסייה השתתפו 479,027 ילדים, 1865 מתוכם נחשפו לתרופות נוגדות אפילפסיה בעת שהיו עוברים. נראה שחשיפה ל-valproate כעובר עלולה להיות קשורה לפגיעה ארוכת טווח בתפקוד הקוגניטיבי של הילדים בבית הספר.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Valproate sodium משמש לטיפול באפילפסיה ותופעות נוירו-פסיכיאטריות אחרות בנשים, גם בנשים העשויות להרות. החוקרים מציינים כי קיים חשש כי לתרופה עשויות להיות השלכות על ההתפתחות הקוגניטיבית בילדים שנחשפו לתרופה כשהיו עוברים. מטרת המחקר הייתה להעריך את הקשר הזה.

מחקר העוקבה היה כאמור מבוסס אוכלוסייה ופרוספקטיבי, ונערך בין אוגוסט 2015 עד למאי 2017. הנתונים עבור ניתוח הנתונים הנוכחי התקבלו מ-Statistics Denmark לפני תום המחקר, באפריל 2016. הילדים במחקר זה נולדו בדנמרק בין 1997-2006 (656,496 ילדים). מן העוקבה, ילדים שלא השתתפו בבחינות סטנדרט לאומיות (בבית הספר), ילדים שבהם היה בלבול בנוגע לגיל ההיריון, או ילדים שעבורם היו חסרים נתונים לגבי ההשכלה של אמם או ההכנסה המשפחתית, הוצאו מן המחקר (177,469 ילדים בסה”כ), כך שנותרו 479,027 ילדים עבור ניתוח הנתונים. הילדים זוהו ונקשרו באמצעות מידע מאגרים לאומיים שהכילו נתונים על החשיפה, משתנים בלתי תלויים (covariates) וממצאי הבחינות.

יעד המחקר העיקרי היה התפקוד של הילדים בבחינות הארציות, מבחן אקדמי שנערך בסטודנטים בדנמרק בבית הספר היסודי והחטיבה. החוקרים בדקו את התפקוד של הילדים בבחינה בדנית, ובמתמטיקה בכיתות השונות, בקרב הילדים שנחשפו ל- valproate בעת ההיריון לעומת ילדים שלא נחשפו לטיפול כזה, או שאמם קיבלה טיפול באמצעות lamotrigine, נוגד אפילפסיה אחר. ממצאי המבחנים עברו סטנדרטיזציה עבור ציוני Z ועברו התאמה לגורמי הסיכון.

החוקרים מצאו כי בקרב הילדים שנכללו במחקר, היו 253 ילדים שנחשפו ל-valproate, 86 ילדים שנחשפו ל-phenobarbital,  כ-236 ילדים ל-oxcarbazepine, קבוצה של 396 ילדים שנחשפו ל-lamotrigine. מאה שמונים ושמונה ילדים נחשפו ל-clonazepam בעת ההיריון, ו-294 ל-carbamazepine. הגיל הממוצע של הילדים, 244,095 מהם, שעברו את המבחן הארצי בכיתה ו’ בדנית היה 12.9 שנים (0.39). מתוכם 122,774 היו בנים (50.3%; 95% CI, 50.1% to 50.5%), ו-121,321 היו בנות (49.7%; 95% CI, 49.5% to 49.9%). הילדים שנחשפו לתרופת ה-Valproate כילדים השיגו תוצאות פחות טובות במבחן הארצי בדנית (פער מתואם של 0.27-, עם 95% CI, מ−0.42 עד −0.12) , ובמתמטיקה (0.33-, עם 95% C I, מ−0.47 עד−0.19), וזאת בהשוואה לילדים שלא נחשפו לתרופה כעוברים או ילדים שנחשפו ל-lamotrigine (עם הפרש מתואם 0.33- SD, ו-95% CI, מ-−0.60 עד−0.06). ילדים שנחשפו ל-clonazepam בעת ההיריון השיגו תוצאות פחות טובות במבחנים הארציים בשפה הדנית. (0.07- SD פער מתואם, עם 95% CI מ-−0.12 עד −0.02 ). החוקרים מציינים כי לא נמצא קשר בין נטילה של Carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital או oxcarbazepine על תפקוד לקוי בבית הספר בהשוואה לילדים שלא נחשפו לתרופות בהיותם עוברים.

לסיכום, החוקרים כותבים כי טיפול ב-valproate בנשים בהריון נמצא קשור לירידה מובהקת בתפקוד הילדים שנולדו מהריון זה בבית הספר, בהשוואה לילדים שלא נחשפו לטיפול נוגד אפילפסיה בהיותם עוברים או שאמם נטלה lamotrigine בהריון. לדבריהם, ממצאי המחקר מספקים עדות נוספת לזהירות מפני נטילת ושימוש ב-valproate בנשים הנמצאות בגיל בו הן עשויות להרות.

JAMA Neurol. Published online February 19, 2018. doi:10.1001/jamaneurol.2017.5035