תצמיד נוגדן-תרופה חדש המכוון ל-HER2, Trastuzumab Deruxtecan, הדגים יעילות מבטיחה ופרופיל בטיחות סביר בשני מחקרים בשלב I, שכללו משתתפים עם גידולים סולידיים מתקדמים, חיוביים ל-HER2, לאחר מספר קווי טיפול. במאמר שפורסם בכתב העת The Lancet Oncology מציינים החוקרים כי גידולים אלו כללו גם סרטן שד וקיבה.
החוקרים השלימו מחקר בתווית-פתוחה, בשלב I, בשמונה בתי חולים ומרפאות בארצות הברית ושישה מרכזים ביפן. המחקר כלל משתתפים בגילאי 18 שנים ומעלה בארצות הברית ובגילאי 20 שנים ומעלה ביפן, עם אבחנה של גידול סולידי מתקדם. המינונים המומלצים בשלב הרחבת מינון עמדו על 5.4 או 6.4 מ”ג/ק”ג וניתנו דרך הוריד אחת לשלושה שבועות, עד להסרת הסכמת המטופל, רעילות לא-מקובלת, או מחלה מתקדמת. במחקר זה, כל החולות עם סרטן שד מתקדם וחיובי ל-HER2, לאחר טיפול קודם ב-Trastuzumab Emtansine, אשר קיבלו את הטיפול ב-Trastuzumab Deruxtecan במינונים המומלצים נבחנו יחדיו.
התוצאים העיקריים של המחקר היו בטיחות ופעילות ראשונית (שיעור החולים עם תגובה אובייקטיבית לפי הערכת החוקרים). ניתוח הנתונים להערכת הבטיחות כלל את כל החולים שקיבלו לפחות מנה אחת של התרופה במינון המומלץ.
בתקופה שבין אוגוסט 2015 ועד אוגוסט 2018, 115 מבין 118 נשים עם סרטן שד חיובי ל-HER2 קיבלו לפחות מנה אחת של Trastuzumab Deruxtecan במינונים המומלצים. כל הנשים פיתחו לפחות אירוע חריג אחד על-רקע הטיפול, כאשר אירועים חריגים על-רקע הטיפול בדרגה 3 ומעלה כללו אנמיה (17%) וירידה בספירת נויטרופילים (14%), ספירה לבנה (9%) וטסיות (8%). אירוע חריג חמור אחד לפחות על-רקע הטיפול תועד ב-22 חולים (19%).
החוקרים מדווחים על 20 מקרים של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, דלקת ריאות, או דלקת ריאות מאורגנת, כולל מקרה אחד של אירוע חריג בדרגה 3 ושני מקרי תמותה על-רקע הטיפול משנית להתפתחות שינויים דלקתיים בריאות. מקרה תמותה אחד שאינו על-רקע תרופת המחקר נבע ממחלה מתקדמת.
ממצאי המחקר העידו כי תגובה אובייקטיבית מאושרת תועדה ב-66 מבין 111 חולים (59.5%).
החוקרים מסכמים וכותבים כי לטיפול ב-Trastuzumab Deruxtecan פרופיל בטיחות סביר ויעילות ראשונית בנשים עם סרטן שד חיובי ל-HER2, לאחר טיפול קודם ב-Trastuzumab Emtansine. ממצאי המחקר תומכים בהשלמת מחקרים נוספים בשלב 2 ו-3 להערכת תוצאות הטיפול בנשים עם סרטן שד חיובי ל-HER2.
במחקר שני, ב-44 חולים עם סרטן קיבה או קיבה-וושט מתקדם וחיובי ל-HER2, אותו פרוטוקול טיפול הוביל לשיעורי תגובה אובייקטיבית של 43.2% וחציון משך תגובה של 7.0 חודשים. לאחר חציון של 5.5 חודשים, ירידה בגודל הגידול תועדה ב-80% מהחולים; שיעורי בקרת מחלה עמדו על 79.5%; משך חציון הישרדות ללא-התקדמות עמד על 5.6 חודשים וחציון משך הישרדות כוללת עמד על 12.8 חודשים.
החוקרים ציינו כי 48% מהחולים פיתחו אירועים חריגים בדרגה 3 ומעלה, אשר יוחסו לטיפול התרופתי. אירועים חריגים שהובילו להפסקת התרופה תועדו ב-14% מהחולים, כאשר 11% מהמקרים יוחסו לטיפול התרופתי.
החוקרים סבורים כי במקרים של סרטן קיבה גרורתי וחיובי ל-HER2, לאחר התקדמות תחת קו-טיפול ראשון ב-Trastuzumab, מתן Trastuzumab Deruxtecan עשוי לשמש כקו-טיפול אפשרי.
Lancet Oncol 2019
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!