Immuno-Therapy Oncology

האם תוספת אגוניסט ל-TLR9 עשויה להתגבר על עמידות לטיפול במעכבי PD-1? (מתוך הכנס השנתי מטעם ה-AACR)

למרות שטיפול אימונותרפי בתכשירים המכוונים לעיכוב Programmed Cell Death (PD) הביא לתוצאות טובות במלנומה גרורתית, חלק מהחולים מפסיקים להגיב לאחר שהגידול מפתח עמידות ל-PD-1. עם זאת, מנתונים חדשים עולה כי ניתן להתגבר על עמידות זו ע”י הוספת אגוניסט ל-TLR9 (Toll-Like Receptor 9), CMP-001 המצוי כעת בשלבי פיתוח. הנתונים המוקדמים הוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-American Association for Cancer Research.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי חולים רבים מגיבים בתחילה למעכבי בקרה חיסונית ולאחר מכן חלה התקדמות של המחלה, או שאינם מגיבים כלל לטיפול זה מלכתחילה. כעת הם בחנו גישה חדשה במחקר בשלב 1a בחולים עם מלנומה גרורתית, אשר לא הגיבו או אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול במעכבי PD-1. כל החולים טופלו ב-Pembrolizumab (קיטרודה) ו-CMP-001, שניתן בשני משטרי מינון, עם עליה הדרגתית במינון מ-1 מ”ג למינון סופי של 10 מ”ג.

במשטר אחד, CMP-001 ניתן פעם בשבוע למשך שבעה שבועות, לאחר מכן ניתן CMP-001 כל שלושה שבועות (קבוצת טיפול שבועי, 44 חולים). במשטר השני, CMP-001 ניתן תחילה למשך שבועיים, לאחר מכן ניתן מינון אחזקה כל שלושה שבועות (קבוצת טיפול פעם בשלושה שבועות, 24 חולים). הטיפול ב-CMP-001 ניתן בזריקה לתוך נגע נגיש. התגובה לטיפול נבחנה בכל הנגעים הנגישים והלא-נגישים.

עד כה, 68 חולים קיבלו את הטיפול ונתוני בטיחות אודות 63 חולים הדגימו רעילות חדה הניתנת לטיפול חום, בחילות/הקאות, כאבי ראש, תת לחץ דם וצמרמורות. אירועים חריגים בדרגה 3 או 4 כללו תת לחץ דם (שבעה חולים), אנמיה (שני חולים), צמרמורות (שני חולים), יתר לחץ דם (שני חולים) וחום (שני חולים).

שיעורי התגובה האובייקטיבית עמדו על 22% (שני מקרים של תגובה מלאה ו-13 מקרים של תגובה חלקית). עוד מדווחים החוקרים כי 13 מבין 18 חולים שהגיבו לטיפול נותרו במחקר. שני חולים עם עדות לתגובה מלאה הסירו את הסכמתם והפסחיקו את תרופת המחקר; התגובה נשמרה בחולים אלו.

עוד דיווחו החוקרים כי הפעלת TLR9 תועדה עם CMP-001, כאשר הם זיהו עליה של פי חמש ברמות CXCL10 בדם. בנוסף, ביופסיה של הגידול הדגימה עליה בתאי T שחדרו לגידול ובביטוי PD-L1.

מתוך הכנס השנתי מטעם ה-AACR

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה