הודעת רוש

מחקר פאזה III IMpower150 הראה כי מתן (Tecentriq) Atezolizumab  ו- Avastin של חברת Roche בשילוב עם carboplatin ו- paclitaxel האריך באופן משמעותי את חייהם של חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג ספציפי בהשוואה ל- Avastin בשילוב עם carboplatin ו-paclitaxel

היתרון בהישרדות שהושג עם משטר הטיפול המשולב Tecentriq ו- Avastin נצפה בכל תתי-הקבוצות האקספלורטוריות של המטופלים שהוגדרו מראש, לרבות חולים הנושאים מוטציות ב- EGFR וב- ALK, חולים עם גרורות בכבד וחולים בעלי רמות שונות של ביטוי PD-L1

למאמר ב-NEJM

חברת Roche הכריזה על תוצאות חיוביות ממחקר פאזה III IMpower150 אשר נועד לבחון את Tecentriq® (atezolizumab) ו-  Avastin® (bevacizumab) בשילוב עם כימותרפיה מסוג carboplatin ו-  paclitaxel כטיפול התחלתי (קו ראשון) בחולי סרטן ריאה גרורתי מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) לא קשקשי , שלא טופלו קודם לכן בכימותרפיה.

ניתוח ביניים זה הראה כי טיפול עם Tecentriq ו- Avastin בשילוב עם carboplatin ו-  paclitaxel האריך באופן משמעותי את חייהם של החולים בהשוואה לטיפול ב- Avastin בשילוב עם carboplatin ו-  paclitaxel (הישרדות כוללת [OS] חציונית = 19.2 חודשים לעומת 14.7 חודשים; יחס הסיכונים [HR] = 0.78, 95% CI: 0.64-0.96; p=0.016) בחולים ללא מוטציות גנטיות (אוכלוסיית intention-to-treat -WT), במדד התוצאה העיקרי המשותף של המחקר. 1 היתרון בהישרדות נצפה בכל תתי-הקבוצות האקספלורטוריות שנבחרו על סמך סמנים ביולוגיים שהוגדרו מראש, אשר כללו חולים עם גידולים חיוביים למוטציות ב- EGFR וב- ALK שקיבלו טיפול ממוקד מטרה קודם, וחולים בעלי רמות שונות של ביטוי PD-L1 או ללא ביטוי PD-L1 (גידול שלילי לביטוי PD-L1). יתרון בהישרדות הודגם גם בחולים עם גרורות בכבד אשר טופלו בשילוב שכלל Tecentriq.  פרופיל הבטיחות של השילוב Tecentriq ו- Avastin עם carboplatin ו-  paclitaxel היה עקבי לפרופיל הבטיחות הידוע של כל תרופה , ולא זוהו סיגנלים בטיחותיים חדשים בעת הטיפול המשולב.

“היתרון המשמעותי בהישרדות שנצפה במחקר IMpower150 מתווסף לראיות קליניות התומכות בשילוב של Tecentriq ו- Avastin כטיפול קו ראשון עבור חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג תאים שאינם קטנים לא קשקשי. יתרון בהישרדות נצפה גם באוכלוסיות מפתח כגון חולים עם גידולים חיוביים למוטציות ב- EGFR וב- ALK וחולים עם גרורות בכבד,” כך לדברי ד”ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת Roche וראש פיתוח מוצר גלובלי. “אנו פועלים בשיתוף פעולה עם רשויות הבריאות ברחבי העולם על מנת להביא את השילוב הפוטנציאלי הכולל את Tecentriq לחולים החיים עם מחלה זו.”

בניתוח ביניים זה, השילוב של Tecentriq עם carboplatin ו-  paclitaxel (זרוע A) לא הדגים יתרון מובהק בהישרדות בהשוואה לשילוב של Avastin עם carboplatin ו-  paclitaxel (זרוע C). זרוע A תמשיך לניתוח הסופי כמתוכנן. פרופיל הבטיחות של השילוב Tecentriq ו- Avastin עם carboplatin ו-  paclitaxel היה עקבי לפרופיל הבטיחות הידוע של כל תרופה , ולא זוהו סיגנלים בטיחותיים חדשים בעת הטיפול המשולב.

לשילוב של Tecentriq ו- Avastin עם carboplatin ו-  paclitaxel הוענקה לאחרונה קדימות בתהליך הרישום ממנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול התחלתי (קו ראשון) בחולי NSCLC גרורתי, מסוג שאינו קשקשי, שלא קיבלו טיפול קודם בכימותרפיה. ה- FDA צפוי לקבל החלטה לגבי האישור עד 5 בספטמבר 2018.

IMpower150 הוא אחד מתוך 8 מחקרי פאזה III בסרטן ריאה הנערכים בימים אלו לבחינת Tecentriq כתכשיר יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות. בהמשך למחקרים IMpower150 ו- IMpower131 צפוי השנה דיווח תוצאות מ- 3 מחקרי פאזה III נוספים בסרטן ריאה.

אודות מחקר IMpower150

IMpower150 הוא מחקר פאזה III רב-מרכזי, בתווית פתוחה, אקראי, מבוקר להערכת היעילות והבטיחות של Tecentriq בשילוב עם כימותרפיה (carboplatin ו- paclitaxel) עם או ללא Avastin בחולי סרטן ריאה גרורתי או חוזר מסוג NSCLC לא קשקשי אשר לא טופלו עם כימותרפיה למחלתם המתקדמת. המחקר גייס 1202 חולים, ומתוכם חולים הנושאים מוטציות ב-  ALK וב- EGFR לא נכללו בניתוח התוצאות העיקרי. החולים שובצו באופן אקראי (1:1:1) לקבלת: 

·         Tecentriq בשילוב עם carboplatin ו- paclitaxel (זרוע A), או

·         Tecentriq ו- Avastin בשילוב עם carboplatin ו- paclitaxel (זרוע B), או

·         Avastin בשילוב עם carboplatin ו- paclitaxel (זרוע C, זרוע הביקורת).

במהלך שלב טיפול האינדוקציה, מטופלי זרוע A קיבלו Tecentriq במתן תוך ורידי במינון של 1200 מ”ג בשילוב עם עירוי תוך ורידי של carboplatin ו- paclitaxel ביום 1 של מחזור טיפול בן 3 שבועות במשך 4 או 6 מחזורים. לאחר שלב האינדוקציה, המטופלים קיבלו טיפול אחזקה עםTecentriq (1200 מ”ג אחת ל- 3 שבועות) עד אובדן תועלת קלינית או התקדמות המחלה. IMpower150 תוכנן להשוות באופן רשמי בין Tecentriq בשילוב עם כימותרפיה (זרוע A) ל-Avastin בשילוב עם כימותרפיה (זרוע C) רק במידה שטיפול עם Tecentriq ו- Avastin בשילוב עם כימותרפיה (זרוע B) ידגים שיפור בהישרדות הכוללת באוכלוסיית ITT-WT בהשוואה ל- Avastin בשילוב עם כימותרפיה (זרוע C).

מטופלי זרוע B קיבלו טיפול אינדוקציה ב- Tecentriq (1200 מ”ג) ו- Avastin במינון 15 מ”ג/ק”ג, במתן תוך ורידי בשילוב עם עירוי תוך ורידי של carboplatin ו- paclitaxel ביום 1 של מחזור טיפול בן 3 שבועות במשך 4 או 6 מחזורים. לאחר מכן המטופלים קיבלו טיפול אחזקה עם Tecentriq  ו- Avastin עד להתקדמות המחלה (Avastin) או אובדן תועלת קלינית / התקדמות המחלה (Tecentriq).

מטופלי זרוע C קיבלו טיפול אינדוקציה ב- Avastin במתן תוך ורידי במינון 15 מ”ג/ק”ג בשילוב עם עירוי תוך ורידי של carboplatin ו- paclitaxel ביום 1 של מחזור טיפול בן 3 שבועות במשך 4 או 6 מחזורים. לאחר מכן המטופלים קיבלו טיפול אחזקה ב- Avastin בלבד עד התקדמות המחלה.

מדדי התוצאה העיקריים המשותפים היו זמן ללא התקדמות מחלה או מוות ( PFS) והישרדות כוללת ((OS, כפי שנקבעו על ידי החוקר על פי Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1 (RECIST v1.1). מדד התוצאה העיקרי המשותף OS הוערך ב- IMpower150 בכל המטופלים שעברו רנדומציזציה ללא מוטציה גנטית ב- EGFR או ב- ALK (intention-to-treat wild-type). מדדי תוצאה משניים מרכזיים כללו PFS על פי הערכת החוקר, OS ובטיחות, בכלל אוכלוסיית המחקר ((ITT ובתת-קבוצות של חולים עם מוטציות ב- EGFR וב-  ALK. המחקר השיג את מדדי התוצאה העיקריים המשותפים של OS ו- PFS לפי פרוטוקול המחקר. 

סיכום תוצאות הישרדות כוללת מובא להלן.

פרופיל הבטיחות של Tecentriq בשילוב עם Avastin, carboplatin ו- paclitaxel היה עקבי לפרופיל הבטיחות הידוע של כל תרופה בנפרד, ולא זוהו סיגנלים בטיחותיים חדשים בעת הטיפול בשילוב. תופעות לוואי רציניות (בדרגה 3-4) הקשורות לטיפול נצפו ב- 57% מהחולים שקיבלו Tecentriq ו- Avastin בשילוב עם carboplatin ו- paclitaxel בהשוואה ל- 49% מהחולים שקיבלו Avastin בשילוב עם carboplatin ו- paclitaxel.

אודות NSCLC

סרטן ריאה הוא הגורם המוביל למוות מסרטן ברחבי העולם. 2 מדי שנה 1.59 מיליון בני אדם מתים כתוצאה מהמחלה; משמעות הדבר היא למעלה מ- 4350 מקרי מוות מדי יום ברחבי העולם. 3 באופן כללי, סרטן ריאה ניתן לחלוקה ל-2 סוגים עיקריים:סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים ((NSCLC וסרטן ריאה מסוג תאים קטנים.(SCLC) – NSCLC הוא הסוג השכיח ביותר, האחראי לכ- 85% מכלל המקרים. 3 NSCLC כולל סרטן ריאה שאינו מסוג תאי קשקש, וסרטן ריאה מסוג תאי קשקש המתאפיין בתאים שטוחים המצפים את פני השטח של דרכי האוויר כפי שנצפה מתחת למיקרוסקופ. גידולים מסוג תאי קשקש נוטים לצמוח בסמוך למרכז הריאה, ומייצגים כ- 25 30% מכלל מקרי NSCLC. 4   

אודות Tecentriq® (atezolizumab)

Tecentriq הוא נוגדן מונוקלונלי המיועד להיקשר לחלבון המכונה PD-L1 אשר מתבטא על פני תאי גידול ועל פני תאי החיסון המסתננים לגידול ולחסום את האינטראקציות שלו עם שני הקולטנים PD-1 ו- B7.1. באמצעות עיכוב PD-L1,Tecentriq עשוי לאפשר את שפעולם של תאי T. Tecentriq הוא בעל פוטנציאל לשמש כתכשיר בסיסי הניתן לשילוב עם תכשירים אימונותרפיים לטיפול בסרטן, תרופות ממוקדות מטרה וכימותרפיות שונות בטווח רחב של מחלות סרטן.  

כיום מנהלת חברת Roche 8 מחקרי פאזה III בסרטן ריאה, אשר בוחנים את Tecentriq כתכשיר יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות.    

Tecentriq כבר מאושר באיחוד האירופי, בארה”ב ובלמעלה מ 70 מדינות עבור חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC שטופלו בעבר ועבור חולי סרטן אורותליאלי מתקדם מקומית או גרורתי (mUC) שאינם מתאימים לקבלת כימותרפיה מסוג cisplatin או חולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול שהכיל פלטינום.    

אודות Avastin® (bevacizumab)

Avastin היא תרופת מרשם הניתנת במתן תוך וורידי. זהו נוגדן ביולוגי אשר מיועד להיקשר באופן ספציפי לחלבון המכונה vascular endothelial growth factor (VEGF), אשר הינו בעל תפקיד חשוב במהלך כל מחזור החיים של הגידול בתהליך ההתפתחות והשימור של כלי הדם, תהליך הידוע בשם אנגיוגנזה. Avastin מיועדת לשבש את אספקת הדם לגידול אשר הינה קריטית ליכולת הגידול לצמוח ולהתפשט בגוף (לשלוח גרורות). היא נקשרת באופן ישיר לחלבון VEGF וכך מונעת את האינטראקציות בינו לבין הקולטנים על פני תאי כלי הדם.

אודות טיפול משולב עם Tecentriq® (atezolizumab) ו- Avastin (bevacizumab)

קיים רציונל מדעי איתן התומך בשימוש ב-Tecentriq בשילוב עם Avastin. השילוב של Tecentriq עם Avastin עשוי להגביר את הפוטנציאל של מערכת החיסון לתקוף סרטן  מתקדם מסוג NSCLC כקו ראשון. Avastin, בנוסף להשפעותיה האנטי-אנגיוגניות המבוססות, עשויה להעצים את יכולתה שלTecentriq לשקם את התגובה החיסונית נגד הסרטן באמצעות עיכוב הדיכוי החיסוני הקשור ב- VEGF, תוך עידוד הסננת תאי T לגידול ושפעול של תגובות תאי T כנגד אנטיגנים של הגידול.   

אודות חברת Roche באימונותרפיה לטיפול בסרטן

זה למעלה מ- 50  שנים, חברת Roche מפתחת תרופות במטרה להגדיר מחדש את הטיפול בתחום האונקולוגיה. כיום אנו משקיעים יותר מתמיד במאמצנו לפתח אפשרויות טיפול חדשניות המסייעות למערכת החיסון העצמית של האדם להילחם בסרטן.

באמצעות יישום המחקר המוביל שלנו באפיון הפרופיל החיסוני של גידולים במסגרת המעגל החיסוני של הסרטן אשר תוכנן על ידי חברת Roche, אנו מאיצים ומרחיבים את היתרונות המושגים בעזרת Tecentriq עבור מספר רב יותר של אנשים החיים עם מחלת הסרטן. תכנית הפיתוח שלנו בתחום האימונותרפיה לטיפול בסרטן מבוססת על גישה מקיפה להשגת המטרה של שיקום החסינות נגד סרטן על מנת לשפר את תוצאות הטיפול עבור החולים.     

למידע נוסף אודות גישתה של חברת Roche לאימונותרפיה לטיפול בסרטן, אנא פנו לקישור שלהלן:

סימוכין

1. Socinski M et al. Overall Survival (OS) analysis of IMpower150, a randomized Ph 3 study

 of atezolizumab (atezo) + chemotherapy (chemo) ± bevacizumab (bev) vs chemo + bev

in 1L non squamous (NSQ) NSCLC. To be presented at: ASCO Annual Meeting; 2018 Jun

 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9002

2. Ferlay J et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx . Accessed October 2017.

3. Barzi A, Pennell NA. Targeting angiogenesis in non-small cell lung cancer: agents in practice and clinical development. European J Clin Med Oncol 2010; 2(1):3142.

 4. American Cancer Society; last accessed February 2018: https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html