• Entrectinib הקטינה את הגידולים בחולים עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) החיובי ל- ROS1, לרבות חולים שמחלתם התפשטה למערכת העצבים המרכזית (CNS) 

• הנתונים יוצגו לרשויות הרגולטוריות ברחבי העולם, לרבות מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ורשות התרופות האירופאית (EMA)

חברת Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) הכריזה על תוצאות הערכת התרופה המחקרית שלה entrectinib על פי ניתוח משולב של מספר מחקרי ציר:מחקר הפאזה ה-II STARTRK-2, מחקר הפאזה ה-I STARTRK-1  ומחקר הפאזה ה-I-  ALKA, אשר הדגימו כי מתן entrectinib הוביל להתכווצות הגידולים (שיעור תגובה כולל; ORR) בקרב – 77.4% מהחולים עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) החיובי ל- ROS1 , מקומי מתקדם או גרורתי[1]. בנוסף, entrectinib הדגימה תגובה ממושכת של יותר משנתיים (משך התגובה [DoR] = 24.6 חודשים). [1]   חשוב לציין כי הטיפול ב-  entrectinib הוביל להתכווצות הגידולים ביותר ממחצית מהחולים אשר מחלתם עירבה את מערכת העצבים המרכזית (CNS) (ORR עבור גידולים תוך- גולגולתיים: 55.0%). [1] פרופיל הבטיחות של entrectinib היה עקבי לזה אשר נצפה בעבר, ולא זוהו סימני בטיחות חדשים. [1] בהסתמך על הניתוח המשולב של מחקרים אלה, חברת Roche מתכננת להגיש נתונים אלה לרשויות הבריאות ברחבי העולם.

“תוצאות אלו מראות את הפוטנציאל של תרופות ממוקדות להעניק אפשרויות טיפול מותאמות אישית ויעילות עבור חולים עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים, לרבות חולים שגידוליהם התפשטו למערכת העצבים המרכזית,” כך לדברי ד”ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת Roche וראש פיתוח המוצר הגלובלית. “כמו כן, אנו חוקרים את התכשיר  entrectinib בגידולים חיוביים למוטציית איחוי ב- NTRK במספר סוגי סרטן שונים, ואנו מצפים להציג תוצאות אלו בעתיד הקרוב.”     

מוטציות איחוי בגן ROS1 מזוהות ב- 1-2% מחולי NSCLC. [2] NSCLC  הוא הסוג השכיח ביותר של סרטן ריאה ואחראי ל- 85% מכלל האבחנות של סרטן ריאה. [3] כ- 30-40% מחולי NSCLC עם מוטציה בROS1  סובלים מגרורות מוחיות בעת האבחנה. [4]

תוצאות אלו אודות ROS1 הוצגו בכנס סרטן הריאה העולמי (WCLC) לשנת 2018 בטורונטו, קנדה, ביום ב’ 24 בספטמבר 2018 במהלך השעות 10:30 10:40 a.m. EDT (תקציר 13903) ובמסיבת העיתונאים של WCLC ביום ב’ 24 בספטמבר 2018 במהלך השעות 9:45 10:30 a.m. EDT. עקבו אחר Roche ב- Twitter דרך  @Roche והתעדכנו בחדשות ועדכוני הכנס WCLC 2018 באמצעות  hashtag #WCLC2018.

אודות ניתוח הנתונים המשולב
הניתוח המשולב כלל נתונים מ- 53 חולים עם מוטציות איחוי משפעלות בגן ROS1 ממחקר הפאזה ה-II STARTRK-2, מחקר הפאזה ה-I STARTRK-1  ומחקר הפאזה ה-I-  ALKA [1] המחקרים גייסו חולים ב- 15 מדינות וביותר מ- 150 מרכזי מחקר קליני. [1]

• STARTRK-2  הוא “מחקר סל” פאזה II, גלובלי, רב-מרכזי בתווית פתוחה בחולים עם גידולים סולידיים הנושאים מוטציות איחוי בגנים NTRK1/2/3  או ROS1 (חיוביים ל- ROS1). [5] מדד התוצא העיקרי הוא ORR. [5] מדדי תוצאה משניים כוללים DOR, משך הזמן לתגובה,  שיעור התועלת הקלינית, תגובת גידולים תוך- גולגולתיים, הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS),  CNS PFS והישרדות כללית (OS). [5]

• STARTRK-1  הוא מחקר פאזה I, רב-מרכזי, בתווית פתוחה להעלאת מינון במשטר טיפול יומיומי רציף בחולים עם גידולים סולידיים הנושאים מוטציות איחוי בגנים NTRK1/2/3  או ROS1 בארה”ב ובדרום קוריאה. [6] המחקר בחן את הבטיחות והסבילות של entrectinib באמצעות תוכנית העלאת מינונים סטנדרטית במטרה לקבוע את המינון המומלץ לפאזה II. [6] 

• ALKA  הוא מחקר פאזה I, רב-מרכזי אשר התקיים באיטליה, בתווית פתוחה להעלאת מינונים בתכנית טיפול לסירוגין ובתכנית טיפול רציף ב- entrectinib בחולים עם גידולים סולידיים בשלב מתקדם או גרורתי, הנושאים מוטציות איחוי בגן ROS1.[7]   

תופעות הלוואי היו בהתאמה לנתונים שנצפו בעבר. [1] תופעות הלוואי אשר דווחו בשכיחות הגבוהה ביותר היו תופעות שפגעו במערכת העצבים המרכזית, וכן עצירות, שינוי בחוש הטעם (דיסגאוזיה) ותשישות. [1] 

אודות entrectinib

Entrectinib (RXDX-101) הוא תכשיר פומי מחקרי הנמצא בשלבי פיתוח לטיפול בגידולים סולידיים בשלב מתקדם או גרורתי, הנושאים מוטציות איחוי בגנים NTRK1/2/3 או בגן ROS1. זהו מעכב טירוזין קינאז סלקטיבי הפעיל ב-CNS ,  המיועד לעכב את פעילות הקינאז של החלבונים TRK A/B/C ו-  ROS1, אשר, בעקבות מוטציות  איחוי משפעלות, מאיצים את השגשוג בסוגי סרטן מסוימים.  [8,9]  Entrectinib יכולה לחסום את פעילות הקינאז של ROS1 ו- NTRK, ועשויה להוביל למותם של תאים סרטניים הנושאים מוטציות  איחוי בגנים ROS1 ו- NTRK. [8,9]   Entrectinib נחקרה במגוון סוגי גידולים סולידיים, לרבות סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים, סרטן הלבלב, גידולי סרקומה, סרטן בלוטת התריס, סרטן בלוטות הרוק, גידולים סטרומליים במערכת העיכול (GIST) וגידולים סרטניים ממקור ראשוני בלתי ידוע (CUP). [5-7] 

ל- Entrectinib  הוענק מסלול של טיפול פורץ דרך (BTD) על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA); מסלול תרופות מועדפות (PRIME) על ידי רשות התרופות האירופאית (EMA) ומסלול Sakigake על ידי רשויות הבריאות היפניות לטיפול בגידולים סולידיים מקומיים מתקדמים או גרורתיים חיוביים ל- NTRK בחולים מבוגרים ופדיאטריים שמחלתם התקדמה לאחר טיפולים קודמים או שלא קיימים עבורם טיפולים סטנדרטיים מקובלים. [7]  

 אודות סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) חיובי ל- ROS1

ROS1 הוא טירוזין קינאז בעל תפקיד בבקרת אופן הצמיחה והשגשוג של תאים. כאשר מתרחש איחוי בגן ROS1, התאים הסרטניים צומחים ומשגשגים באופן בלתי מבוקר. חסימת איתות לקוי זה יכול לגרום להתכווצותם או למותם של תאי הגידול. [2]   

מוטציות איחוי בגן ROS1 אחראיות ל- 1-2% ממקרי סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC). [2] סרטן ריאה הוא הגורם המוביל למוות בשל סרטן ברחבי העולם. [10] מדי שנה, למעלה מ- 1.5 מיליון בני אדם מתים כתוצאה מהמחלה ברחבי העולם, נתון שמשמעותו היא למעלה מ- 4000 מקרי מוות מדי יום. [10] NSCLC הוא הסוג השכיח ביותר של סרטן הריאה האחראי לכ- 85% מכלל האבחנות של סרטן הריאה. [3] אף על פי שהאיחוי בגן ROS1 עשוי להתגלות בכל חולה עם NSCLC, חולי NSCLC צעירים שמעולם לא עישנו הם בעלי השכיחות הגבוהה ביותר של מוטציות איחוי בגן ROS1. [2]

אודות חברת Roche בסרטן ריאה
סרטן הריאה הוא תחום עיקרי בו מתמקדת ומשקיעה חברת Roche, ואנו מחויבים לפיתוח גישות, תרופות ובדיקות חדשות אשר יכולות לסייע לחולים הסובלים ממחלה קטלנית זו. מטרתנו היא להעניק אפשרות טיפול יעילה לכל אדם המאובחן כחולה בסרטן ריאה. כעת ברשותנו 4 תרופות מאושרות לטיפול בסוגים מסוימים של סרטן הריאה ויותר מ- 10 תרופות בשלבי פיתוח, אשר מיועדות להתמקד במוטציות הגנטיות השכיחות ביותר המניעות את התהליך של סרטן הריאה או לשפעל את מערכת החיסון למלחמה במחלה.  

אודות חברת Roche

Roche היא חברה כלל עולמית מובילה בתחום התרופות והדיאגנוסטיקה, המתמקדת בקידום המדע למען שיפור חיי האדם. שילוב העוצמות בתחומי התרופות והדיאגנוסטיקה תחת קורת גג אחת הפך את Roche לחברה מובילה בתחום  רפואה מותאמת אישית – אסטרטגיה שמטרתה להתאים את הטיפול הנכון לכל מטופל באופן הטוב ביותר האפשרי.

Roche היא חברת הביוטכנולוגיה הגדולה ביותר בעולם, בעלת מגוון תרופות נרחב ביותר בתחומי האונקולוגיה, אימונולוגיה, מחלות זיהומיות, רפואת עיניים ומחלות של מערכת העצבים המרכזית. כמו כן, Roche היא החברה המובילה בעולם בתחומי דיאגנוסטיקה in vitro  ודיאגנוסטיקה של מחלות סרטן  המבוססת על רקמה, וכן חברה חלוצה בתחום הטיפול בסוכרת.

חברת Roche, אשר נוסדה בשנת 1896, ממשיכה בחיפושיה אחר דרכים טובות יותר למניעה, לאבחון ולטיפול במחלות במטרה לתרום תרומה בת קיימא לחברה. כמו כן, חברת Roche שואפת לשפר את נגישותם של חידושים רפואיים לחולים באמצעות שיתוף פעולה עם כל בעלי העניין הרלוונטיים. שלושים תרופות אשר פותחו על ידי חברת Roche כלולות ברשימות המודל לתרופות חיוניות של ארגון הבריאות העולמי, ביניהן תרופות אנטיביוטיות מצילות חיים, תרופות נגד מלריה ותרופות לטיפול בסרטן. יתרה מכך, חברת Roche זכתה להכרה כמובילת הענף בקיימות בתוך תעשיית התרופות במשך 10 שנים ברציפות על פי מדדי הקיימות של Dow Jones (DJSI).

קבוצת Roche, שמשרדיה הראשיים ממוקמים בבאזל, שווייץ, פועלת בלמעלה מ- 100 מדינות, ובשנת 2017 העסיקה כ- 94,000 בני אדם ברחבי העולם. בשנת 2017, השקיעה חברת Roche 10.4 מיליארדCHF  במחקר ופיתוח, ומכירותיה הסתכמו ב- 53.3 מיליארד CHF .

Genentech  הממוקמת בארה”ב היא חברה מקבוצת Roche ובבעלותה המלאה.

Roche היא בעלת המניות העיקרית בחברת Chugai Pharmaceutical ביפן.

למידע נוסף, אנא בקרו באתר www.roche.com

כל הסימנים המסחריים בהם נעשה שימוש או המוזכרים בידיעה זו מוגנים על פי חוק.

סימוכין

[1] Doebele R et al. Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Presented at: IASLC 19th World Conference on Lung Cancer; September 23-26, 2018; Toronto, Canada. Abstract 13903.

[2] Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012; 30(8):863-70.

[3] American Cancer Society. What Is Non-Small Cell Lung Cancer? [Internet; cited 2018 September 05]. Available from: https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html.

[4] Patil T, et al. The Incidence of Brain Metastases in Stage IV ROS1-Rearranged NonSmall Cell Lung Cancer and Rate of Central Nervous System Progression on Crizotinib, J Thoracic Oncol. 2018.

[5] ClinicalTrials.gov. Basket Study of Entrectinib (RXDX-101) for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1/2/3 (Trk A/B/C), ROS1, or ALK Gene Rearrangements (Fusions) (STARTRK-2). [Internet; cited 2018 September 05]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02568267

[6] ClinicalTrials.gov. Study of Oral RXDX-101 in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Cancer Targeting NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK Molecular Alterations. (STARTRK-1). [Internet; cited 2018 September 05]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02097810

[7] F. Hoffman La Roche Ltd. Data on file.

[8] Ahn M-J, Cho BC, Siena S, et al. Entrectinib in patients with locally advanced or metastatic ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer; October 15-18, 2017; Yokohama, Japan. Abstract 8564.

[9] Rolfo, et al. Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs 2015;24(11):1493-500.

[10] GLOBOCAN. Lung Cancer. [Internet; cited 2018 September 05]. Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf