במאמר סקירה שפורסם במהלך חודש מרץ בכתב העת Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology דנים הכותבים במקומו של Fosfomycin (מונורול) כטיפול פומי קו-ראשון לזיהומים פשוטים בשלפוחית השתן.

Fosfomycin מאושר בקנדה לטיפול בזיהום פשוט בשלפוחית השתן בנשים מבוגרות עם בידוד חיידקים רגישים מזני Escherichia coli ו-Enterococcus faecalis.

הכותבים סקרו את הספרות הרפואית בנושא הטיפול הפומי ב-Fosfomycin במקרים של זיהום פשוט בשלפוחית השתן. הם זיהו את כל המאמרים בשפה האנגלית, שפורסמו בין 1975 ועד אוקטובר 2015.

ל- Fosfomycin מבנה כימי ייחודי, עם עיכוב ייצור פפטידוגליקן באתר מוקדם יותר בהשוואה לתרופות ממשפחת ביתא-לקטאם, ללא עמידות צולבת עם תכשירים אחרים. ל- Fosfomycin פעילות רחבת-טווח כנגד חיידקי E. coli מייצרי ESBL, מייצרי AmpC, לא-רגישים לקרבפנאם ועמידים למספר תרופות (MDR או Multidrug Resistant). עמידות ל- Fosfomycin של חיידקי E. coli היא נדירה (פחות מ-1%).

Fosfomycin מופרש ללא-שינוי בשתן, כאשר ריכוזים של מעל 100 מיקרוגרם/מ”ל נותרים למשך 48 שעות לאחר מתן חד-פעמי של מנה פומית במינון 3 גרם. אין צורך בהתאמת מינון בקשישים, בנשים הרות, או בנוכחות ליקוי בתפקוד כלייתי או כבד.

ל- Fosfomycin פרופיל בטיחות חיובי ומחקרים קליניים הדגימו את היעילות פרמקולוגית של הטיפול בזיהומים פשוטים בשלפוחית השתן, הדומה לטיפול ב-Ciprofloxacin, Nitrofurantoin ו-Trimethoprim-Sulfamethoxazole. הפעילות בתנאי מעבדה של Fosfomycin כנגד פתוגנים נפוצים בדרכי השתן, כולל בידודי MDR, פרופיל הבטיחות החיובי הכולל נשים הרות, אינטראקציות בין-תרופתיות ונתונים ממחקרים קליניים המעידים על יעילות כנגד זיהומים פשוטים בשלפוחית השתן, הובילו להמלצה על Fosfomycin כטיפול קו-ראשון לטיפול במצבים אלו בקנדה, ארצות הברית ואירופה.

ההנחיות הנוכחיות מטעם ה-IDSA (Infectious Diseases Society of America) ו-ESCMID (European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases) ממליצות על Fosfomycin, Nitrofurantoin ו-Trimethoprim-Sulfamethoxazole כטיפול קו-ראשון בנשים מבוגרות עם זיהום פשוט בשלפוחית השתן, עם שמירת טיפול בתרופות ממשפחת פלאורוקוינולונים, Amoxicillin-Clavulanate ותרופות אחרות ממשפחת ביתא-לקטאם כטיפול קו-שני.

שיעורי עמידות גבוהים ל-Trimethoprim-Sulfamethoxazole (מעל 10-20%), כמו גם לפלאורוקוינולונים, מדווחים כיום בשכיחות גבוהה בבידודי E. coli בקנדה ואזורים אחרים.

בשנת 2010 פורסמה מטה-אנליזה של כל המחקרים האקראיים ומבוקרים להשוואת Fosfomycin עם תכשירים אנטיביוטיים אחרים לטיפול בדלקת פשוטה של שלפוחית השתן. החוקרים קבעו אז כי Fosfomycin עשוי לשמש כחלופה חשובה לטיפול בזיהום חד בשלפוחית השתן בנשים הרות ולא-הרות, כמו גם בקשישים ובילדים.

מרבית תופעות הלוואי המתוארות של Fosfomycin הן קלות וזמניות.

לסיכום, ל- Fosfomycin פעילות מצוינת בתנאי מעבדה כנגד פתוגנים נפוצים בדרכי השתן, כולל בידודים עמידים לתרופות רבות. ל- Fosfomycin פרופיל בטיחות חיובי ומחקרים קליניים הדגימו כי יעילות הטיפול כנגד זיהומים פשוטים בשלפוחית השתן דומה לתכשירים אחרים המשמשים כטיפול קו-ראשון במקרים אלו. לאור העליה בשיעורי עמידות לטיפול אנטיביוטי של פתוגנים נפוצים בדרכי השתן, סביר כי בשנים הקרובות תחול עליה בהיקף השימוש ב- Fosfomycin לטיפול כנגד חיידקים אלו.

Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology, March 2016