Emed.co.il - גירסה להדפסה
  אתר לאנשי רפואה e-Med

E-MED.CO.IL 24/03/2019  הדפס מאמר  הדפס מאמר
 
E-MED.CO.IL

31/05/2010 החשיבות של ויטמין D למערכת החיסון

במאמר  הקודם במגזין זה הדגשנו את העובדה שחסר בויטמין D הוא מנת חלקם של ילדים רבים גם בארצות מפותחות. במאמר שלפנינו נביא סקירה על חשיבות הויטמין בוויסות מערכת החיסון כולל ההגנה נגד מחלות זיהומיות ובמניעת מחלות אוטו-אימוניות. העובדה שברקמות רבות של הגוף ישנם קולטנים, - רצפטורים – לויטמין D רומז לכך שלויטמין D השפעה על תפקוד רקמות אלה. ממצא זה עודד התעניינות  מחודשת ומעמיקה בתפקידיו של ויטמין זה. מחקרים עד כה כבר הראו שהודות לתפקידים האימונים של ויטמין זה הויטמין יכול להגן נגד סרטן, מחלות לב וכלי הדם, זיהומים ובראשם שחפת ומחלות אוטו-אימוניות דוגמת סוכרת נעורים וטרשת נפוצה. כמה מחקרים – בנוסף למאמר שהבאנו במגזין זה – מצביעות בעובדה שהרמה של ויטמין זה בדם נמוכה במספר רב של אוכלוסיות תינוקות, ילדים ונשים הרות.

 

עדיין לא נקבע סופית מהי הרמה הרצויה של ויטמין זה בדם, אך הדעה הרווחת היא שיש להגדיר

שלוש רמות – חסר, בלתי מספיק ומספיק, הצעה אחת היא לקבוע שרמה מתחת ל 15 נ"ג/ד"ל 

מוגדרת כחסר הויטמין, בין 15 ל 30 נ"ג/ד"ל כבלתי מספיק ואילו מעל 30 נ"ג/ד"ל היא רמה מספקת.

כעת ההמלצות הן שכל תינוק, ילד ומתבגר יקבלו 400 יחידות של ויטמין D ליום. באזורים מעל קו

רוחב – לטיטיוד – 55  דוגמת סקוטלנד וצפון קנדה,  מומלץ לתת 800 יחידות ליום בין החודשים

אוקטובר לאפריל בגלל מיעוט קרינת השמש בחודשים אלו.  הציר סידן-זרחן -ויטמין D- והורמון

הפראתירואיד – בגוף   מבוקר על ידי משוב חוזר בגוף בצורה קפדנית. מנגד, התפקודים הנוספים של

וימין D בגוף אינן מוגבלות על ידי בקרה דומה.

 

התצפית שחוסר בויטמין D הוא גורם סיכון לזיהומים בגוף מתבסס על שתי עובדות: ילדים הסובלים

מרככת לעיתים קרובות לוקות בדלקת ריאות ובשחפת. תצפית זו נעשתה כבר לפני מאה שנה, אלא

שההשערה הייתה שהמחלה הזיהומית היא שגורמת את הרככת – ולא ההיפך, כפי שאנחנו חושבים

היום. התצפית השנייה היא כי ההימצאות של קולטנים לויטמין D ברקמות הגוף, שכבר הזכרנו,

מתייחסת גם למערכת האימונית. אוכלוסיות רבות של תאים אימוניים, שנפרט להלן, מכילות קולטנים

לויטמין D ולכן יש להניח שויטמין D פועל על מערכת החיסון.

 

לקראת סוף המאה התשע עשר ותחילת המאה העשרים רככת הייתה מחלה נפוצה באירופה ובצפון

ארצות הברית. המחלה הייתה נפוצה עד כדי כך, שבמחקרים במחלה זו החוקרים התקשו למצוא

מספיק ילדים ללא רככת, כדי להוות קבוצת בקרה. בשנת 1908 בוצעו למעלה מאלף ניתוחים בבית

חולים לילדים אחד, כדי לתקן עיוותים בעצמות שנגרמו על ידי מחלת הרככת. בעיר גלסגו התמותה

משחפת ומדלקת ריאות הייתה ב 40%  גבוהה יותר מאשר ביתר חלקי סקוטלנד. תצפית זו מיוחסת

לעובדה שבעיר גלסגו הייתה תעשייה מפותחת לעיבוד ברזל, ליצירת קטרים ובניית ספינות. כל

התעשיות האלה השתמשו בפחם והעשן כנראה, מנע מקרני השמש לחדור לעיר גלסגו.

החוקר הדגול היהודי, רוברט קוך (Robert Koch)  שגילה את חיידק השחפת Mycobacterium

tuberculosis  בשנת 1882,  האמין שגם רככת תוצאה מזיהום חיידקי ואכן חיפש את החיידק – אך

ללא הצלחה. רופאי ילדים נוספים, ידועי שם, בתקופה ההיא תיארו את הקשר בין רככת לבין שחפת

ודלקת ריאות. רק בשנת 1920 התברר סופית שיש ויטמין המומס בשמן דגים שבכוחו למנוע מחלת

הרככת.

 

 רק ב 15 השנים האחרונות החל החקר שיסביר תצפיות אלה של היחס בין חוסר ויטמין D לנטייה

לזיהומים. בגדול, הויטמין מוגדר כ "gene transcription factor"   דהיינו חלבון אשר מתקשר לקטע

ספציפי של DNA ומעודד אותו להפוך ל RNA    שליח – messenger RNA – ובסופו של דבר ליצירת

החלבון המקודד על ידי DNA זה. הפעם רצוי לפרט את הרקמות המצוידות בקולטנים לויטמין D  והן

כוללות הלב, המעיים, הכבד, הכליות, הריאות, תאי המערכת האימונית שמקורם בבלוטת התימוס

ובמיח העצם  - כלומר תאי B ותאי T. לאחר שהויטמין D מועבר לגרעין התא הוא מתקשר ל DNA

ומפעיל את יצירתם של מעל 200 חלבונים. חלבונים אלה קשורים למטבוליזם של סידן וזרחן וכן

להתרבות והתמיינות של תאים רבים כולל תאים של המערכת האימונית.

 

תאי מערכת האימונית להם קולטנים לויטמין D כוללים תאים המציגים אנטיגנים –antigen

presenting cells  - דוגמת התאים הדנדריטיים, [dendritic cells] מקרופגים, ותאי T ו B. כתוצאה

מהגירוי של ויטמין D  על תאי T, מתעוררת הפרשה של כמה ציטוקינים, כולל IL 1,  IL 2,  IL 12, IL

17, ואנטרפרון גמא הדרוש להצגת אנטיגן לתאי T.

 

מנגד,ויטמין D גם מעכב אוכלוסייות מסוימות של תאים אימוניים ובאמצעות פעולה זו, מונע התפתחות

של מחלות אוטו-אימוניות דומת טרשת נפוצה או סוכרת נעורים.

 

מחקרים בחיות אישרו שמתן ויטמין D מונע התפתחות של אנצפליטיס אלרגית ניסיונית, נפריטיס

נסיונית, מחלה דלקתית במעי ניסיונית וסוכרת. סקירות אפידימיולוגיות עד כה רומזות כי מתן ויטמין D

מוקדם בחיים יכול לצמצם את הסיכון לפתח סוכרת נעורים ב 78%. אך מחקרים פרוספקטיביים

הבודקים את ההשפעה של ויטמין D במניעת מחלות שונות מתנהלות כעת ועלינו להיאזר בסבלנות

עד שהממצאים יגיעו אלינו.

 

בנוסף למערכת האימונית המזהה אנטיגנים ספציפיים, יש לנו מערכת אימונית פחות ספציפית

המטפלת בקבוצות אנטיגנים שונים, המערכת המכונה the innate immune system. מערכת זו

מתחילה במחסום של תאי האפיתל של המעי, המונע חדירת אנטיגנים זרים לתוך מחזור הדם.

 

כאשר אנטיגנים חודרים דרך אפיתל המעי, על אף הגנת האפיתל, הם מזוהים על ידי קולטנים

היושבים על פני המאקרופגים. קולטנים אלה מכונים Toll like receptors.  כאמור קולטנים אלה

מזהים מגוון רב של חומרים כולל ליפידים, פפטידים וחומצות גרעין. תגובה אימונית בלתי ספציפית זו

מעודדת עיבוד האנטיגנים, פגוציטוזה, ויצירת אינטרלוקין 1β ו tumor necrosis factor alpha  וכל

אלה משתתפים בהשמדת אנטיגנים זרים ולא רצויים.

 

מידע זה מסביר תצפיות קליניות מסוימות. לפני עידן הטיפול האנטיביוטי של שחפת, חולי שחפת

נשלחו לסנטוריה, על פי רוב בשוויצריה. שם בהרים ובחשיפה לקרני השמש החולים הבריאו. כעת

אנחנו מבינים מדוע. כי החשיפה לקרני השמש העלה את כמות הויטמין D בדם. ברמה המולקולארית,

הויטמין D מגרה את המקרופגים ליצירת חלבון המכונה cathelidicin  חלבון המסוגל להמית חיידקי

השחפת. מידע זה גם מסביר לנו מדוע שחפת מצוייה יותר בכהי  עור – כי הפיגמנט בעור גורם לרמות

נמוכות יותר של ויטמין D בדם.

 

מחבר המאמר בשלב זה מזכיר את הרומן של Thomas Mann,  Der Zauberberg  - ההר הקסום

– בו הוא מתאר סנטוריום לחולי שחפת הנמצא במרומי הר. עבור רומן זה  Mann קיבל פרס נובל.

פרס נובל הוענק גם ל Nils Finsen  בשנת 1903 עבור התגלית שחשיפה לשמש היא טיפול יעיל נגד

שחפת העור. כלומר לא רק קרני השמש בעצמם מועילים אלא גובה הסנטוריום משפיע גם הוא. כי

האוזון באטמוספרה מסנן את קרני השמש ומפחית את עצמתן. ובמידה והסנטוריום גבוה יותר כמות

האוזון פחותה, וקרני השמש חזקים יותר – ולפיכך סנטוריום חייב להיות במקום גבוה.

כעת נשאלת השאלה מדוע מחלות של דרכי הנשימה  - שפעת ודלקת הסימפונות שכיחות יותר

בחודשי החורף .

 

האם גם זה משני לירידה ברמת הויטמין D בדם?

 

המאמר הופיע בכתב העת Journal of Pediatrics   מקוון לחודש מאי 2010.

 

Vitamin D and the magic mountain: the anti-infectious role of the vitamin

Chesney RW.

J Pediatr 201;156:698-703

סגור חלון