מאת ד”ר אלינור מוסרי-בריסקין

הטיפול המקובל כיום לסרטן ריאות מסוג non small cell בדרגה II-IIIA לאחר כריתה הוא כימותרפיה אדג’ובנטית המבוססת על Cisplatin. מחקרי RADIANT ו SELECT הציעו כי מטופלים עם EGFR-mutation stage IB-IIIA resected NSCLC עשויים להפיק תועלת מטיפול ב EGFR tyrosine kinase inhibitor.

במחקר זה נבדקה יעילות טיפול אדג’ובנטי ב gefitinib לעומת vinorelbine+cisplatin במטופלים עם סרטן ריאות מסוג EGFR-mutant stage II-IIIA (N1-N2) NSCLC.

המחקר היה מחקר אקראי בעל תווית פתוחה, phase 3, אשר בוצע ב 27 מרכזים בסין. הוכללו מטופלים בני 18-75 אשר עברו כריתה מלאה (R0) של NSCLC בשלב II-IIIA (N1-N2), EGFR-mutant. המטופלים עברו סטרטיפיקציה על סמך דרגת ה- N ועל סמך סטטוס מוטצית ה- EGFR, והוקצו ביחס של 1:1. הקבוצות הוקצו לקבלת gefitinib 250מ”ג פעם ביום למשך 24 חודשים, או vinorelbine IV 25מ”ג/מ2 ביום 1 וביום 8, ובנוסף cisplatin IV במינון של 75מ”ג/מ2 ביום 1, כל שלושה שבועות למשך 4 מחזורים.

התוצא העיקרי שנבדק היה הישרדות ללא מחלה באוכלוסיית ה intention-to-treat, אשר כללה את כל המטופלים שעברו הקצאה. ה safety population כלל את כל המטופלים שעברו הקצאה ואשר קיבלו לפחות מנה אחת של תרופה. המעקב אחר ההישרדות עוד ממשיך.

בין ה 19 בספטמבר 2011 ועד 24 באפריל 2014, 222 מטופלים עברו רנדומיזציה. 111 קיבלו gefitinib ו 111 קיבלו vinorelbine+cisplatin. זמן המעקב החציוני היה 36.5 חודשים. הישרדות חציונית ללא מחלה היתה ארוכה יותר באופן מובהק סטטיסטית עם טיפול ב gefitinib (28.7 חודשים, CI 24.9-32.5) לעומת עם טיפול ב vinorelbine+cisplatine (18 חודשים, CI 13.6-22.3), HR 0.6, CI 0.42-0.87, p=0.0054). באוכלוסיית הבטיחות, תופעת הלוואי הנפוצה ביותר מדרגה 3 ומעלה בקבוצה שקיבלה gefitinib (n=106) היתה עליה באמינוטרנספראזות (2 מטופלים (2%) עם תופעה זו לעומת 0 מטופלים בקבוצת ה vinorelbine+cisplatine). בקבוצת ה vinorelbine+cisplatine (n=87), תופעת הלוואי מדרגה 3 ומעלה השכיחה ביותר המדווחת היתה נויטרופניה (30 מטופלים (34%) לעומת 0 בקבוצת ה gefitinib), לויקופניה (14 מטופלים (16%) לעומת 0 מטופלים בקבוצת ה gefitinib), והקאות (8 מטופלים (9%) לעומת 0). תופעות לואי חמורות נרשמו עברו 7 מטופלים (7%) אשר טופלו ב gefitinib ועבור 20 מטופלים (23%) אשר קיבלו vinorelbine+cisplatine. לא היו מקרי תמותה הקשורים לטיפול התרופתי.

מסקנת החוקרים היתה כי טיפול אדג’ובנטי ב gefitinib הביא להישרדות ללא מחלה ארוכה יותר מאשר טיפול ב vinorelbine+cisplatine, במטופלים הסובלים מ stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC אשר עברו כריתה. בנוסף, טיפול זה הראה טוקסיות פחותה. אלה מצביעים כי טיפול אדג’וונטי ב gefitinib עשוי להיות אופציה טיפולית טובה בהשוואה לטיפול הסטנדרטי כיום. עם זאת, מסייגים החוקרים, משך יעילות התרופה מעבר ל 24 חודשי עשוי להיות מוגבל, ואין די נתונים בנוגע להישרדות כללית.

Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage IIIIIA (N1N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomized, open-label, phase 3 study. The Lancet Oncology, November 21, 2017.