מאת ד”ר אלינור מוסרי-בריסקין
שימוש ב BRAF-MEK inhibitors הוא הטיפול המקובל היום ל BRAF-mutant advanced melanoma. מחקר זה בדק את encorafenib, הוא מעכב BRAF עם תכונת ייחודיות בקישור לאתר המטרה, כאשר הוא ניתן לבדו או בשילוב עם binimetinib (MEK inhibitor) לעומת vemarufenib, במטופלים עם BRAF-mutant melanoma. תוצאות המחקר פורסמו ב Lancet Oncology.
המחקר COLOMBUS הוא מחקר בעל שני חלקים, אקראי, בעל תווית פתוחה, phase 3, אשר התבצע ב 162 בתי חולים ב 28 מדינות. הוכללו מטופלים בני 18 ומעלה אשר סבלו ממלנומה עורית גרורתית, בלתי נתיחה, בשלבים IIIB, IIIC, או IV, או אשר סבלו ממלנומה גרורתית עם גידול מקורי לא ידוע (unknown primary melanoma), בעלת BRAFV600E or BRAFV600K mutation, ובעלי רמת תפקוד ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) של 0 או 1, ואשר היו נאיבים לטיפול או שחלה החמרה במחלתם לאחר אימונורתפיה קו ראשון.
בחלק הראשון של המחקר ואשר תוצאותיו מובאות כאן, המטופלים חולקו באופן רנדומלי (1:1:1) לקבלת encorafenib פומי 450מ”ג פעם ביום + binimetinib 45מ”ג פעמיים ביום (קבוצת encorafenib+ binimetinib), או encorafenib פומי 300מ”ג פעם ביום (קבוצת encorafenib), או vemarufenib פומי 960מ”ג פעמיים ביום (קבוצת vemarufenib). נקודת סיום המחקר היתה הישרדות ללא התקדמות המחלה (progression-free survival). אנליזת היעילות של הטיפול בוצעה על ידי intention to treat. הערכת בטיחות הטיפולים בוצעה על מטופלים אשר נטלו לפחות מנה אחת של תרופה במחקר, וביצעו אמדן בטיחות postbaseline.
תוצאות: בין דצמבר 2013 ועד אפריל 2015, 577 מטופלים חולקו באופן רנדומלי לקבוצת encorafenib+ binimetinib (n=192), קבוצת encorafenib (n=194) וקבוצת vemarufenib (n=191). משך המעקב החציוני היה 16.6 חודשים. הישרדות חציונית ללא התקדמות המחלה היתה 14.9 חודשים בקבוצת encorafenib+ binimetinib, ו 7.3 חודשים בקבוצת vemarufenib (HR 0.54, CI 0.41-0.71, p<0.0001). גם טיפול ב encorafenib לבד הביא לתוצאות טובות יותר לעומת vemarufenib (HR 0.68, CI 0.52-0.9, p=0.007). תופעות הלואי בדרגה 3-4 השכיחות ביותר נצפו ביותר מ 5% מהחולים בקבוצת encorafenib+ binimetinib והיו: עליה ב γ-glutamyltransferase (9% מהמטופלים), עליה ב creatine phosphokinase (7% מהמטופלים), ויתר לחץ דם (6% מהמטופלים). בקבוצת ה encorafenib תופעות הלואי הנפוצות היו palmoplantar erythrodysaesthesia syndrome (14% מהמטופלים), וארתרלגיה (9%). בקבוצת ה vemarufenib תופעת הלואי הנפוצה היתה ארתרלגיה (6% מהמטופלים). לא היתה תמותה הקשורה לטיפול למעט אדם אחד שנפטר בקבוצת encorafenib+ binimetinib, ואשר פטירתו הוגדרה כעשויה להיות קשורה לטיפול.
החוקרים מסכמים כי טיפול ב encorafenib+ binimetinib וטיפול ב encorafenib בלבד הראו תוצאים טובים יותר מאשר טיפול ב vemarufenib. מבחינת בטיחות התרופה, נראה כי לשילוב של encorafenib+ binimetinib יש פרופיל בטיחות מעט עדיף על פני encorafenib או vemarufenib. החוקרים מציינים כי השילוב הטיפולי של encorafenib+ binimetinib עשוי להוות אפשרות חדשה לטיפול בחולים עם BRAF-mutant melanoma.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!