• התרופה הראשונה אשר מפחיתה דימומים מטופלים באופן מובהק, בהשוואה לטיפול מניעתי קודם בפקטור VIII בהסתמך על השוואה עבור המטופל האינדיבידואלי
• לראשונה, לאחר כמעט 20 שנה פותחה תרופה מסוג חדש עבור הסובלים מהמופיליה A קשה ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII
• המליברה הינה התרופה המניעתית היחידה שמאפשרת הזרקה תת?עורית ואפשרויות מינון מרובות

חברת רוש (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) מכריזה כי הוועדה האירופאית למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) נקטה עמדה חיובית באשר לטיפול בתכשיר Hemlibra (emicizumab) לטיפול מניעתי שגרתי למניעת אירועי דמם במבוגרים ובילדים חולי המופיליה A קשה (חסר מולד בפקטור VIII, FVIII < 1%) ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII. כמו כן, ה?CHMP גם המליצה על שימוש בהמליברה באפשרויות מינון מרובות (אחת לשבוע, אחת לשבועיים או אחת לארבעה שבועות) עבור כל חולי המופיליה A העומדים בדרישות ההתוויה, לרבות חולים עם נוגדנים מעכבים לפקטור VIII.

עמדתה החיובית של ה?CHMP מתבססת על תוצאות מהמחקרים המכריעים HAVEN 3 ו?HAVEN 4. במחקר HAVEN 3 בחולי המופיליה A ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII, טיפול מניעתי בהמליברה הוביל להפחתות מובהקות סטטיסטית ובעלות משמעות קלינית בדימומים מטופלים, בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי ובהשוואה לטיפול מניעתי קודם עם פקטור VIII, בהשוואה פרוספקטיבית עבור המטופל האינדיבידואלי. במחקר HAVEN 4, שנערך בחולי המופיליה A עם או ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII, המליברה הראתה שליטה בדימומים בעלת משמעות קלינית, במתן אחת לארבעה שבועות. על סמך עמדה זו, בעתיד הקרוב צפויה להתקבל החלטה סופית של הנציבות האירופאית, באשר לאישור המליברה עבור חולים ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII.

“הטיפולים המניעתיים הקיימים כיום עבור חולי המופיליה A יכולים לחייב מספר עירויים תוך ורידיים בשבוע, וגם אז, חולים מסוימים עלולים להמשיך לדמם”, כך לדברי ויקטור חימנז יוסטה, פרופסור חבר להמטולוגיה באוניברסיטת Autónoma וראש המחלקה להמטולוגיה בבית החולים האוניברסיטאי לה פאז במדריד, ספרד. “הודות לשלוש אפשרויות המינון התת?עורי, אשר העניקו שליטה יעילה בדימומים במחקרים קליניים מכריעים, ל?המליברה יש פוטנציאל לגרום להבדל משמעותי בחייהם של הסובלים מהמופיליה A”.

“המליברה היא תרופה שמצפים לה מאוד בתור התרופה הראשונה מסוג חדש של טיפול בחולי המופיליה A ללא נוגדנים מעכבים, לאחר כמעט 20 שנה”, כך לדברי ד”ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת רוש וראש המחלקה הגלובלית לפיתוח מוצרים. “אנו מקדמים בברכה את עמדתה החיובית של ה?CHMP היום, אשר מביאה אותנו צעד אחד קרוב יותר לאספקת המליברה לחולי המופיליה A קשה ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII באיחוד האירופאי. אנו נמשיך לעבוד בשיתוף פעולה עם ה?EMA ועם ספקי שירותי בריאות מקומיים, כדי להפוך את המליברה לזמינה עבור כל חולי המופיליה A העשויים להרוויח מטיפול זה”.

במחקר פאזה III HAVEN 3, מבוגרים ובני נוער בני 12 ומעלה חולי המופיליה A ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII אשר קיבלו טיפול מניעתי ב?המליברה אחת לשבוע (n = 36) או אחת לשבועיים (n = 35) הראו הפחתה של 96% (יחס שיעורים [RR] = 0.04; p < 0.0001) ושל 97% (RR = 0.03; p < 0.0001) בדימומים מטופלים, בהתאמה, בהשוואה לחולים אשר לא קיבלו טיפול מניעתי n = 18)). המליברה היא התרופה הראשונה אשר מפחיתה באופן מובהק את שיעור הדימומים המטופלים, בהשוואה לטיפול קודם בפקטור VIII, שהוא הטיפול המקובל עבור חולי המופיליה A ללא נוגדנים מעכבים, כפי שהודגם על ידי הפחתה מובהקת סטטיסטית של 68% (RR = 0.32; p < 0.0001) בדימומים מטופלים לפי השוואה עבור המטופל האינדיבידואלי (n = 48), בקרב חולים שקיבלו בעבר טיפול מניעתי בפקטור VIII במחקר פרוספקטיבי לא התערבותי ועברו לטיפול מניעתי בהמליברה.

במחקר פאזה III החד?זרועי HAVEN 4, טיפול מניעתי בהמליברה אחת לארבעה שבועות הוביל לשליטה בדימומים בעלת משמעות קלינית במבוגרים ובבני נוער בגיל 12 ומעלה חולי המופיליה A עם נוגדנים מעכבים לפקטור VIII (n = 5) וללא נוגדים מעכבים לפקטור VIII ((n = 36.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר אשר התרחשו ב?10% או יותר ממטופלי המליברה במקבץ המחקרים (n = 373) היו תגובות במקום ההזרקה (20%), כאבים במפרקים (ארתרלגיה; 15%) וכאבי ראש (14%).

ב?4 באוקטובר 2018, אושרה המליברה על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני (ה?FDA) לטיפול מניעתי שגרתי למניעת או להפחתת תדירות אירועי הדמם במבוגרים ובילדים מגיל לידה ומעלה אשר חולים בהמופיליה A ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII, לאחר סקירה מועדפת. כמו כן, ה?FDA העניק להמליברה מעמד של טיפול פורץ דרך עבור חולי המופיליה A ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII. סקירה מועדפת מוענקת לתרופות שעבורן קבע ה?FDA כי הן עשויות להעניק שיפור משמעותי בטיפול, במניעה או באבחון של מחלה קשה. סיווג של טיפול פורץ דרך נועד להאיץ את פיתוחן ואת בדיקתן של תרופות המיועדות לטיפול במחלה קשה, כאשר קיימת עדות ראשונית המעידה על כך כי הן עשויות להעניק שיפור מהותי, לעומת הטיפולים הקיימים. הגשות לרשויות רגולטוריות נוספות ברחבי העולם נערכות כעת.

המליברה אושרה לטיפול מניעתי שגרתי לצורך מניעה או הפחתת התדירות של אירועי דמם בחולי המופיליה A עם נוגדנים מעכבים לפקטור VIII ביותר מ?50 מדינות ברחבי העולם, לרבות בארצות הברית, בנובמבר 2017; במדינות האיחוד האירופאי, בפברואר 2018; וביפן, במרץ 2018. התכשיר נחקר במסגרת אחת מתכניות המחקרים הקליניים המרכזיים הנרחבות ביותר בחולי המופיליהA  עם או ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII, לרבות 4 מחקרי פאזה III HAVEN (HAVEN 1, HAVEN 2, HAVEN 3 ו?HAVEN 4).

אודות HAVEN 3  NCT02847637
HAVEN 3 הוא מחקר פאזה III אקראי, רב?מרכזי, בתווית פתוחה, להערכת היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של טיפול מניעתי ב?Hemlibra, לעומת היעדר טיפול מניעתי (טיפול אפיזודי / לפי הצורך בפקטור VIII), בחולי המופיליהA  ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII. המחקר כלל 152 חולי המופיליה A (בני 12 ומעלה) אשר טופלו בעבר בפקטור VIII לפי הצורך או כטיפול מניעתי. חולים אשר טופלו בעבר בפקטור VIII לפי הצורך שובצו באופן אקראי ביחס 2:2:1 לקבלת טיפול מניעתי ב?Hemlibra במתן תת?עורי במינון 3 מ”ג לק”ג לשבוע במשך ארבעה שבועות, ולאחר מכן – 1.5 מ”ג לק”ג לשבוע במשך לפחות 24 שבועות (זרוע A), טיפול מניעתי ב?Hemlibra במתן תת?עורי במינון 3 מ”ג לק”ג לשבוע במשך ארבעה שבועות, ולאחר מכן 3 מ”ג לק”ג לשבועיים במשך לפחות 24 שבועות (זרוע B), או זרוע ללא טיפול מניעתי במשך לפחות 24 שבועות (זרוע C). חולים אשר טופלו בעבר בפקטור VIII במסגרת טיפול מניעתי קיבלו טיפול מניעתי ב?Hemlibra במתן תת?עורי במינון 3 מ”ג לק”ג לשבוע במשך ארבעה שבועות, ולאחר מכן 1.5 מ”ג לק”ג לשבוע עד סיום המחקר (זרוע D). טיפול אפיזודי בדימומים מתפרצים באמצעות פקטור VIII היה מותר לפי הפרוטוקול.

מחקר HAVEN 3 השיג את מדד התוצאה העיקרי ומדדי תוצאה משניים מרכזיים. נתוני המחקר הראו:
• טיפול מניעתי ב?Hemlibra אחת לשבוע או אחת לשבועיים הוביל להפחתת דימומים מטופלים ב?96% (RR = 0.04; p < 0.0001) וב?97% (RR = 0.03; p < 0.0001), בהתאמה, בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי.
• 55.6% (95% CI: 38.1; 72.1) מהחולים שטופלו ב?Hemlibra אחת לשבוע ו?60% (95% CI: 42.1; 76.1) מהחולים שטופלו ב?Hemlibra אחת לשבועיים הראו אפס דימומים מטופלים, בהשוואה ל?0% (95% CI: 0.0; 18.5) מהחולים שלא קיבלו טיפול מניעתי.
• טיפול מניעתי ב?Hemlibra אחת לשבוע או אחת לשבועיים הוביל להפחתת דימומים מטופלים למפרקי מטרה ב?95% (RR = 0.05; p < 0.0001) וב?95% (RR = 0.05; p < 0.0001), בהתאמה, בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי.
• טיפול מניעתי ב?Hemlibra אחת לשבוע או אחת לשבועיים הוביל להפחתת כלל הדימומים ב?95% (RR = 0.05; p < 0.0001) וב?94% (RR = 0.06; p < 0.0001) בהתאמה, בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי.
• טיפול מניעתי ב?Hemlibra אחת לשבוע הראה הפחתה מובהקת סטטיסטית של 68% (RR = 0.32; p < 0.0001) בדימומים מטופלים, בהשוואה לטיפול מניעתי קודם בפקטור VIII, בהסתמך על השוואה עבור המטופל האינדיבידואלי בחולים שגויסו בעבר למחקר לא התערבותי פרוספקטיבי.   
• מקבץ הנתונים מתכנית פאזה III HAVEN (n = 373) הראו כי תופעות הלוואי השכיחות ביותר אשר התרחשו ב?10% או יותר ממטופלי Hemlibra היו תגובות במקום ההזרקה (20%), כאב במפרקים (ארתרלגיה; 15%) וכאב ראש (14%).

אודות HAVEN 4 NCT03020160
HAVEN 4 הוא מחקר פאזה III חד?זרועי, רב?מרכזי, בתווית פתוחה, להערכת היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה (PK) של Hemlibra במתן תת?עורי אחת לארבעה שבועות. המחקר כלל 48 חולי המופיליה A (בני 12 ומעלה) עם או ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII, אשר טופלו בעבר באמצעות פקטור VIII או בתכשירי מעקף, לפי הצורך או כטיפול מניעתי. המחקר נערך בשני חלקים: שלב הרצה להערכת PK וקבוצת הרחבה. כל המטופלים שהשתתפו בשלב ההרצה להערכת PK (n = 7) טופלו בעבר לפי הצורך (on demand), וקיבלו Hemlibra בהזרקה תת?עורית במינון 6 מ”ג לק”ג כדי לאפיין את פרופיל ה?PK במלואו לאחר מנה אחת, במהלך 4 שבועות, ולאחר מכן, מתן 6 מ”ג לק”ג אחת לארבעה שבועות במשך לפחות 24 שבועות. בקבוצת ההרחבה (n = 41), חולי המופיליה A עם נוגדנים מעכבים לפקטור VIII (n = 5) וללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII (n = 36) קיבלו טיפול מניעתי ב?Hemlibra בהזרקה תת?עורית במינון 3 מ”ג לק”ג לשבוע במשך ארבעה שבועות, ולאחר מכן 6 מ”ג לק”ג אחת לארבעה שבועות במשך לפחות 24 שבועות. טיפול אפיזודי בדימומים מתפרצים באמצעות פקטור VIII או בתכשירי מעקף, בהתאם לסטטוס הנוגדנים המעכבים לפקטור VIII של המטופל, היה מותר לפי פרוטוקול המחקר.  

במחקר HAVEN 4, 56.1% (95% CI: 39.7; 71.5) מהחולים עם או ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII אשר קיבלו טיפול מניעתי ב?Hemlibra אחת לארבעה שבועות הראו אפס דימומים מטופלים.

אודותHemlibra  emicizumab
התכשירHemlibra  הוא נוגדן בעל ספציפיות כפולה, המכוון לפקטור IXa ולפקטור X. הוא מיועד לחבר בין פקטור IXa לפקטור X, חלבונים הדרושים לשפעול שרשרת הקרישה הטבעית ולשיקום תהליך קרישת הדם בחולי המופיליה A. התכשירHemlibra  הוא טיפול מניעתי המתאים למתן באמצעות הזרקת תמיסה מוכנה לשימוש מתחת לעור (באופן תת?עורי) אחת לשבוע, אחת לשבועיים או אחת לארבעה שבועות. התכשירHemlibra  נוצר על ידי חברת Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. ונמצא בפיתוח משותף על ידי החברות Chugai, Roche ו?Genentech. התכשיר משווק בארה”ב כ?Hemlibra (emicizumab-kxwh). הסיומת kxwh מיועדת לעמידה בדרישות ל? Nonproprietary Naming of Biological Products Guidance for Industry שפורסמו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני.       

אודות המופיליהA
המופיליה A היא הפרעה תורשתית קשה, שבה הדם אינו נקרש כשורה, תוך גרימת דימומים בלתי נשלטים ולעתים תכופות ספונטניים. המופיליה A פוגעת בכ?320,000 בני אדם ברחבי העולם[1, 2] , וכ?60-50 אחוזים מתוכם סובלים מהצורה החמורה של הפרעה זו[3] . החולים בהמופיליה A סובלים מחסר מוחלט או חלקי של חלבון קרישה המכונה פקטור VIII. באדם בריא, כאשר מתרחש דימום, פקטור VIII מחבר בין גורמי הקרישה פקטור IXa ופקטור X; זהו שלב קריטי ביצירת קריש הדם המסייע בעצירת דימום. בהתאם לחומרת ההפרעה, חולי המופיליה A עלולים לדמם לעתים תכופות, במיוחד לתוך המפרקים והשרירים[1] . דימומים אלה עלולים לגרום לבעיה בריאותית משמעותית, מאחר שהם גורמים לכאב לעתים תכופות, ועלולים להוביל לנפיחות כרונית, לעיוות, לירידה בניידות ולפגיעה ארוכת טווח במפרקים[4] . סיבוך חמור הכרוך בטיפול הוא התפתחות נוגדנים מעכבים לתכשירי פקטור VIII המשמשים לטיפול חלופי[5] . נוגדנים מעכבים הם נוגדנים המפותחים על ידי מערכת החיסון של הגוף, אשר קושרים פקטור VIII חלופי וחוסמים את פעילותו היעילה,  וגורמים לכך שהשגת רמת פקטור VIII מספקת לשליטה בדימום, הינה קשה, אם לא בלתי אפשרית. 

אודות חברת Roche בהמטולוגיה
זה למעלה מ?20 שנה, חברת Roche מפתחת תרופות המגדירות מחדש את הטיפול בתחום ההמטולוגיה. כיום אנו משקיעים יותר מתמיד במאמצנו להעניק אפשרויות טיפול חדשניות לחולים הסובלים ממחלות דם. נוסף על התרופות המאושרותMabThera®  (rituximab) ו Gazyva ® (obinutuzumab. מאגר תרופות המחקר ההמטולוגיות של חברת Roche כולל את Tecentriq® (atezolizumab), תצמיד הנוגדן anti-CD79b עם תרופה (polatuzumab vedotin/RG7596) ואנטגוניסט של MDM2 מסוג מולקולה קטנה (idasanutlin/RG7388). מסירותה של חברת Roche לפיתוח מולקולות חדשות בהמטולוגיה חורגת מעבר לתחום המחלות הממאירות, עם פיתוחו של התכשיר Hemlibra® (emicizumab), נוגדן מונוקלונלי בעל ספציפיות כפולה לטיפול בהמופיליה A. 

אודות חברת Roche
Roche היא חברה כלל עולמית מובילה בתחום התרופות והדיאגנוסטיקה, המתמקדת בקידום המדע למען שיפור חיי האדם. שילוב העוצמות בתחומי התרופות והדיאגנוסטיקה תחת קורת גג אחת הפך את Roche לחברה מובילה בתחום הטיפול הרפואי המותאם באופן אישי – אסטרטגיה שמטרתה להתאים את הטיפול הנכון לכל מטופל באופן הטוב ביותר האפשרי.

Roche היא חברת הביוטכנולוגיה הגדולה ביותר בעולם, בעלת מגוון תרופות נרחב ביותר בתחומי אונקולוגיה, אימונולוגיה, מחלות זיהומיות, רפואת עיניים ומחלות של מערכת העצבים המרכזית. כמו כן, Roche היא החברה המובילה בעולם בתחומי דיאגנוסטיקה in vitro ודיאגנוסטיקה מבוססת רקמה של מחלות סרטן, וכן חברה חלוצה בתחום הטיפול בסוכרת.
חברת Roche, אשר נוסדה בשנת 1896, ממשיכה בחיפושיה אחר דרכים טובות יותר למניעה, לאבחון ולטיפול במחלות ולמתן תרומה בת קיימא לחברה. כמו כן, החברה שואפת לשפר את נגישותם של חידושים רפואיים לחולים באמצעות שיתוף פעולה עם כל בעלי העניין הרלוונטיים. שלושים תרופות אשר פותחו על ידי חברת Roche כלולות ברשימות המודל לתרופות חיוניות של ארגון הבריאות העולמי, ביניהן תרופות אנטיביוטיות מצילות חיים, תרופות נגד מלריה ותרופות לטיפול בסרטן. יתרה מכך, חברת Roche זכתה להכרה כמובילת הענף בקיימות בתוך תעשיית התרופות במשך עשר שנים ברציפות, על פי מדדי הקיימות של Dow Jones (DJSI).

קבוצת Roche, שמשרדיה הראשיים ממוקמים בבאזל, שווייץ, פועלת ביותר מ?100 מדינות, ובשנת 2018 העסיקה כ?94,000 בני אדם ברחבי העולם. בשנת 2018, השקיעה חברת Roche 11 מיליארדCHF  במחקר ופיתוח, ומכירותיה הסתכמו ב?56.8 מיליארד CHF.
Genentech הממוקמת בארה”ב היא חברה מקבוצת Roche ובבעלותה המלאה. Roche היא בעלת המניות העיקרית בחברת  Chugai Pharmaceuticalביפן.
למידע נוסף, אנא בקרו באתרwww.roche.com

כל הסימנים המסחריים שבהם נעשה שימוש או המוזכרים בידיעה זו מוגנים על פי חוק.

סימוכין

 [1] WFH. Guidelines for the management of haemophilia. 2012 [Internet; cited 2018 July]. Available from:
http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf.
[2] Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.
[3] Marder VJ, et al. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice. 6th Edition, 2013. Milwakee, Wisconsin. Lippincott Williams and Wilkin.
[4] Franchini M, Mannucci PM. Haemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013; 179-84.
[5] Gomez K, et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014; 12:s319-s329.
[6] Whelan, SF, et al. Distinct characteristics of antibody responses against factor VIII in healthy individuals and in different cohorts of haemophilia A patients. Blood 2013; 121:1039-48.