(*) ד”ר קופילוב אורי, השירות למחלות מעי דלקתיות, המכון לגסטרואנטרולוגיה, מרכז רפואי ע”ש חיים שיבא, תל השומר

ודוליזומאב (אנטיביו) הינו נוגדן מונוקלונלי החוסם את האינטגריןalpha 4 beta 7 ומונע בכך את הנדידה של לימפוציטים ממחזור הדם אל עבר רירית המעי. יעילותו של ודוליזומאב בטיפול במחלת קרוהן וקוליטיס כיבית הוכחה במסגרת מחקריGEMINI. התכשיר אושר על ידי הרשויות הרגולטוריות באירופה, צפון אמריקה וישראל, ונכנס לסל הבריאות הישראלי ב- 2015. מאז אישור התכשיר, פורסמו מספר עבודות המתארות ניסיון בשימוש בתרופה ב”עולם האמיתי” (real world experience) במדינות כמו גרמניה, צרפת וארצות הברית. כל העבודות הצביעו על יעילות התרופה ב”עולם האמיתי” , הן במחלת קרוהן והן בקוליטיס, יחד עם פרופיל בטיחות מעודד.

מטרת העבודה הנוכחית1הייתה להראות את היעילות והבטיחות של ודוליזומאב בטיפול בחולים במחלות מעי דלקתיות בישראל. מדובר בעבודה רב מרכזית שריכזה את הניסיון של שמונה מרכזיIBD מובילים בישראל (איכילוב, שיבא, רמב”ם, בילינסון , שערי צדק, הדסה, סורוקה, העמק).  במסגרת המחקר הנוכחי התמקדנו בהצלחה ובטיחות בהשריית הפוגה (שהוגדרה כ-14 שבועות מתחילת הטיפול) .

במחקר נכללו 204 חולים (130 קרוהן, 69- קוליטיס כיבית, 5 מחלת מעי דלקתית בלתי ספציפית (IBDU) שהחלו את הטיפול בין ינואר 2015 לפברואר 2016. מדובר בחולים מורכבים שנכשלו  במספר קווי טיפול קודמים, לרבות נוגדיTNF  ב-92.6% מהמטופלים שנכללו במחקר (כאשר 73% מהחולים נכשלו בשני נוגדיTNF). 40% מהחולים החלו את הטיפול בודוליזומאב יחד עם סטרואידים סיסטמיים.

 כל החולים השלימו לפחות 14 שבועות של טיפול , למעט אלה שבהם הטיפול הופסק טרם הגעתם לשבוע 14 בשל אי סבילות , תופעות לוואי או כישלון טיפולי.

יעילות- מחלת קרוהן

בשבוע 14, 53.1% מתוך 130 חולי קרוהן הגיבו לטיפול; 34.6%  הגיעו להפוגה קלינית ו- 29.2% הגיעו להפוגה קלינית ללא שימוש בסטרואידים סיסטמיים. ערכיCRP חזרו לנורמה ב-27.6% מהמטופלים  עם ערכיCRP זמינים. הטיפול הופסק בטרם הגעה לשבוע 14 ב- 14 חולים (12 בשל כישלון טיפולי מוקדם ו-2 בשל תופעות לוואי).

יעילות קוליטיס כיבית ו-IBDU

בשבוע 14 , 43.2% מתוך 74 חולים שנכללו במחקר הגיבו לטיפול, 28.4% הגיעו להפוגה קלינית ו-24.3% הגיעו להפוגה ללא שימוש בסטרואידים סיסטמיים.  ערכי CRP התנרמלו ב-41% מהמטופלים עם ערכים זמינים.

הטיפול הופסק ב-20.3% מהחולים בטרם הגעתם לשבוע 14 (14 חולים בשל כישלון טיפולי מוקדם וחולה נוסף בשל תופעות לוואי).

המשתנה הקליני היחיד שנמצא כמנבא תגובה לטיפול הן בקרוהן והן בקוליטיס היה חומרת מחלה בתחילת הטיפול.

בטיחות

תופעות לוואי דווחו על ידי 29 (14.2%) מהחולים. תופעות הלוואי שנצפו בשכיחות הגבוהה ביותר היו נאזופרינגיטיס (5 חולים) , זיהומים בדרכי העיכול ( 5 חולים, מתוכם 3 לקו בקלוסטרידיום דיפיצילה, 1-CMV קוליטיס ו- 1 קמפילובקטר) ופריחה.

חולה אחד נפטר. מדובר במטופל מבוגר שקיבל 2 עירויי יחד עם קורטיקוסטרואידים סיסטמיים בשל קוליטיס קשה עם כיבים עמוקים ופיתחnecrotizing fasciitis שהובילה לכשל רב מערכתי ומוות.

כמו כן נצפה מקרה בודד של אנצפליטיס ; המטופל עבר בירור נוירולוגי מלא שהוביל לשלילה שלPML והחזרה של טיפול בודוליזומאב בהמשך. 13 חולים נזקקו לניתוח כתוצאה מהחמרת מחלתם. לא נצפו תגובות אלרגיות חריפות לעירוי ודוליזומאב.

סיכום:

בדומה לסדרות עולמיות אחרות, המחקר שלנו הראה שטיפול בודוליזומאב הוביל לתגובה ולהפוגה קלינית בחולים מורכבים עם מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית שנכשלו בעבר בטיפול בתכשירים ביולוגיים אחרים. חשוב לציין שלא נצפה הבדל משמעותי בסיכוי לתגובה בין מטופלים עם מחלת קרוהן למטופלים עם קוליטיס כיבית, על אף שבהסתמך על מחקרי  GEMINI ניתן היה לצפות שחולי קרוהן יגיבו לטיפול פחות טוב. אחד ההסברים האפשריים לכך הוא המורכבות היחסית של חולי קוליטיס כיבית במחקר שלנו (85% נכשלו בעבר בטיפול בנוגדיTNF), ואלה חולים שתגובתם לטיפול הייתה פחות טובה גם במחקריGEMINI. נראה כי פרופיל הבטיחות של ודוליזומאב הינו טוב למדי, עם מעט תופעות משמעותיות שהצריכו הפסקת טיפול.

בדומה לסדרות אחרות, הסדרה שלנו הכילה כמעט אך ורק חולים שנכשלו בעבר בטיפול נוגדיTNF. בימים אלה אנו אוספים נתונים לגבי יעילות ובטיחות התכשיר בחולים נאיביים לנוגדי TNF   במסגרת מחקר רטרוספקטיבי אירופי בחסותECCO. למידע זה חשיבות רבה לקביעת מיקומו של  ודוליזומאב בארגז הכלים שעומדים לרשותנו בטיפול במחלות מעי דלקתיות.

• בחסות חברת טקדה ישראל בע”מ

Ref: Kopylov U. et al., Efficacy and Safety of Vedolizumab for Induction of Remission in Inflammatory Bowel Disease the Israeli Real-World Experience. Inflam Bowel Dis (2017)
IL/EYV/0417/0022