מבין ה ליפו פרוטאינים השונים, עיקר החשיבות כגורם לטרשת מואצת מיוחסתלLDL–  low-density lipoproteinהמספק כולסטרול למקרופגיםבדופן העורקים,בעת שהשפעות המגינותשל high-density lipoprotein, ר”תHDLעל תהליך הטרשת, כנראה בחלקם מתקיימות באמצעותתהליך המכונהReverse Cholesterol Transport .

זה תהליךשבו נקלטים עודפי כולסטרול מתאים שונים, ביניהם מתוך מקרופגים טעוני שומן, מתוך הרקמות כולל בדופן העורקים, דרך נשאים המסונתזים בתוך התא כגוןABCA1 ר” ת שלATP-binding cassette A1, אלחלקיקיHDLבלתי בשליםהמורכבים מ פוספו ליפיד המחובר לאפו ליפו פרוטאיןA1(שהוא אפו פרוטאין ההיכר ב-HDL).מתוך ה-HDL-cholesterol הבשל, כולסטרול העובר אסטריפיקציה, עובר שחלוף בעזרת חלבון בסרוםcholesteryl ester transfer proteinר”תCETP, ל ליפו פרוטאינים האחרים (המכילים חלבון היכרapo Bבשם כלליapo B-containing lipoproteinsביניהם גםLDL -cholesterol) בתמורה לטריגליצרידים. בהמשך חלקיקיcholesterol–HDLהנותרים עוברים כטבוליזם, או נקלטים על ידיקולטני תאים(כולל בכבד) המכוניםscavenger receptor class B member 1ר”תSR-BIוכך הכולסטרול מפונה לשימוש חוזר בתאים השונים.קולטניSR-BIע”פ קרומי תאים גם קולטים מתוךHDL- cholesterolאתcholesteryl esterוגםאחראים לeffluxשלcholesteryl esterמתוך המקרופגיםאל תוך חלקיקי HDL.

למרות מחקרים אפידמיולוגיים שהראו את היחס ההפוך שקיים בין רמתHDL-cholesterolטבעית, לסיכון הטרשת, מחקרים עם תרופות המעלות רמותHDL-cholesterol על ידי עיכובCETPלא הדגימו כל הפחתה בתחלואה קרדיו וסקולרית, כך שנראה שרמתHDL- Cholesterol מסוימת המושגת בטיפול, איננה משקפת סיכון תחלואה טרשטית. יתכן ומדובר ברב גוניות תפקודית רחבה, של חלקיקיHDLהמרובים והשונים הקיימים בעקבות הטיפול,שחלקם איננו פונקציונלי ולעיתים אך אתרוגני.

למעשה נראה שמדד יותר משמעותי הינוefflux capacitySerum cholesterolאו כשר הפינוי של הכולסטרול דרךחלקיקיcholesterol–HDL, אבליחד עם מנגנונים הקיימים, התוך תאיים, ובתוך הסרום אשר צוינו, מתוך המקרופגים. מחקרים רמזו עליחס הפוך בין מדד זה להיארעות תחלואה קרדיו וסקולרית, כביו מרקר (כ(biomarkerהמשקף את השלבים הראשונים בתהליך הReverse Cholesterol Transport(ר”תRCT) וללא תלות ברמת– cholesterolHDL.

מטרת המחקר:

להעריך אתההשפעה הפרוגנוסטית שלefflux capacityserum cholesterolעל תמותה, במדגם מטופלים (מדגם פרוספקטיבי צרפתי(ePARIS registry, המתאשפזים בגלל אוטם מלווה הרמות מקטעSTר”תSTEMI.

שיטות:

בכל מטופל מ 1609 המטופלים העוקבים שהוקצו בין 2003-2014, שהתקבלו עםSTEMI, ועברו פתיחה מלעורית ראשוניתPCIry1של העורק הכלילי המעורב, נבדקו בסרום:

• כשר הפינוי –Efflux capacitySerum cholesterolהכללי,נבדקבעזרת סוג שלמקרופגאנושיTHP1טעון במעבדה כולסטרול מסומן, לאחר אינקובציה יחד עםסרום השלםשל המטופל מהול פי 40 ,לפי תוצאת ריכוז היחסי הנותר של כולסטרול מסומן בתווך לחלק לסך הכולסטרול המסומן (סכום של כולסטרול בתווך פלוס המסומן שנשאר בתאים לאחר תהליך מיצויו).


• כשר הפינוי רק שלHDLמהתאים(כHDL efflux capacity) נבדק בעזרת סרום מטופל אך ללאapo B-containing lipoproteinsעל אותוlineתאים טעוני כולסטרול,


• השפעות הנשאים על הEffluxנבדקו בעזרתמודלים של 2 סוגי תאים אחרים ממקורות שונים, טעוני כולסטרול במעבדה

• השפעת פעילותCETP,


• ומצב פרופיל ליפידים מלא של: כולסטרול כללי ,LDL cholesterol,HDL cholesterol, וTG.

תוצא עיקריהיהתמותה כלליתמוערכת בתום תקופת מעקבשל 6 שניםעם חציון מעקב של כשנתיים (למעשה 1.9 שנים וIQR1.5-2.4 שנים), ביחס ל 4 מודלים של שקלול שונים, תוך דגש על אנאליזה בפילוח רבעוניEfflux capacityserum cholesterol.

תוצאות:….

להמשך המאמר המלא באתר האיגוד הקרדיולוגי