e-med-logo-transparent-flag

Congestive heart failure

האם ההשפעה המיטבית של קבוצת תרופות דמויות אגוניסט לקולטן ג’י אל פי אחד, קיימת רק בסוכרתיים עם מחלה קרדיו וסקולרית?/מאת ד”ר יעקב גולדשטיין, האיגוד הקרדיולוגי

מחקרי תוצא אקראיים מבוקרים פלסבו(ר”ת CVOT),  על תרופות מ 2 קבוצות חדשות יחסית לטיפול בסוכרת סוג 2  (ר”ת T2DM):


  • קבוצת GLP1- RA או Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ,

  • וקבוצת SGLT2i או Sodium Glucose cotransporter-2 inhibitors ,

הדגימו לראשונה הפחתה באירועיMACE כ-major adverse cardiovascular events, במטופלי T2DM בסיכון מוגבר, עם מחלה קרדיו וסקולרית קודמת, כנראה במנגנונים שונים מהאיזון הקפדני של ערכי הסוכר או רמות המוגלובין מסוכרר HbA1c .

המנגנונים המביאים לתוצאים אלה עם תוספת הטיפול, ב- GLP1- RA , לא כל כך ברורים. מנגנונים  אפשריים, פרט לירידה במשקל והפחתת מסת השומן בגוף על ידי וויסות הרעב והשובע והפחתת הצריכה הקלורית, הם אולי:


  • שיפור פרופיל הליפידים,

  • הפחתה בלחץ הדם, (השפעה על האנדוטל דרך קולטני GLP- 1)

  • ושיפור בגמישות עורקים כפי שנמדד בעליה בעיבור גלובלי אורכי (כ-strain ר”ת GLS ) של השריר החלק בדופן, הגורמים אולי להפחתת ה afterload, ממצאים שהודגמו במסגרת מחקרים על ויקטוזה.

  • השפעה על קולטני GLP- 1 במיוציטים וכך השפעה מיטיבה על המיוקרד,

  • הורדת רמות הביו מרקרים של סיכון קרדיו וסקולרי כגון PAI-1, BNP ו- hsCRP.

מטא אנאליזה קודמת הדגימה, בעקבות הטיפול,הפחתהשל 10% במשלב תוצא MACE משולש שכלל: תמותה קרדיו וסקולרית (ר”תCV), אוטםMIלא קטלני,ושבץלא קטלני, יחד עםהפחתהשל 12% בתמותה כללית ו 13% בתמותהCV.

עם זאת ההשפעות על מרכיבים היחידניים של MACE ,כגוןMIושבץ, לא היו חד משמעיות ובעיקר אין נתונים ברוריםלגבי השפעת תרופות מקבוצה זאת על מטופליT2DMללא מחלה קרדיו וסקולרית (ר”תCVD) ידועה.

מטרת מטא אנאליזה הנוכחית:

לחקור את השפעת תרופות GLP1- RA על אירועים CV מז’וריים, ובטיחותה של הקבוצה במטופלי T2DMעם וללאCVD.

שיטות:

החוקרים סרקו מאגרי נתוני רשת PubMed, Embase, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS ומאגרי מידע ממשלתיים clinical.gov , ומתוך 360 מחקרים,נבחרו 7מחקריCVOTמבוססים, עם טיפול  בתרופותמקבוצת  GLP1- RAמבוקרות פלסבו,שכללו סך 56004מטופליT2DMהעונים לדרישתם:


  • מחקר ELIXA                           מטופלים לאחר אירוע כלילי חד (ר”ת ACS ),


  • מחקר LEADER                       מטופלים עם CVD ידועה או גורמי סיכון CV,


  • מחקר SUSTAIN-6                   מטופלים עם CVD ידועה או גורמי סיכון CV,


  • מחקר EXCEL                          מטופלים עם CVD ידועה,


  • מחקר REWIND                       מטופלים לאחר אירוע CV או גורמי סיכון CV,


  • מחקר PIONEER 6                   מטופלים עם CVD ידועה או גורמי סיכון  CV,


  • מחקר Harmony Outcomes      מטופלים עם CVD ידועה.

    • מטרה ראשוניתשל המחקר להעריך את היעילות של הטיפול בGLP1- RA, על משלב MACE המשולש (של MI או שבץ לא קטלניים ותמותה CV ) במטופלי T2DMעם וללאCVDידועה. בכל מחקרCVOTהשפעת האינטראקציה בין 2 תת הקבוצות חושבה כיחס שדווח בין יחסי סיכוןHRsעם מחלהCVDועם גורמי סיכון בלבד, ואוגדו באנאליזה כוללת במודל לפי שיטתKnappHartung .

    לתוצאות ולמסקנות באתר האיגוד הקרדיולוגי

    0 תגובות

    השאירו תגובה

    רוצה להצטרף לדיון?
    תרגישו חופשי לתרום!

    כתיבת תגובה

    מידע נוסף לעיונך

    כתבות בנושאים דומים

    © ‫ אי-מד שיווק רפואי בע”מ
     כל הזכויות שמורות
    09-765-8233 

     

    הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

    במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
    עדיין לא מנוי/ה ונמנה/ת על הצוות הרפואי? מוזמן/ת לבצע הרשמה כאן
    להרשמה לאתר
    להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה