במאמר שפורסם במהלך חודש דצמבר בכתב העת Science Translational Medicine מדווחים חוקרים על ממצאי מחקר חדש, מהם עולה כי פתוגן הקשור במחלת חניכיים עשוי לעודד ייצור אנטיגנים עצמיים המעודדים תגובה דלקתית ממושכת במפרקים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי חשד לגורם חיידקי לדלקת מפרקים שגרונית קיים מזה שנים רבות. כעת הם התבססו על בדיקות MS (Mass Spectrometry) להגדרת ההרכב המיקרוביאלי ומגוון האנטיגנים בנוזל חניכיים בחולים עם דלקת חניכיים ובביקורות בריאות.
החוקרים התמקדו בהשפעות האפשריות של זיהומי Aa על Citrullination (המרת חומצת אמינו ארגינין בחלבון לחומצת אמינו Citrulline). תהליכי Citrullination מובילים ליצירת אפיטופים חדשים ואנטיגנים חדשים על חלבונים נפוצים, שמצידם משרים נוגדנים עצמיים ומוסרים ע”י מערכת החיסון.
דלקת חניכיים מתאפיינת בנוכחות אנטיגנים עצמיים לאחר תהליכים אלו, המהווים אתרי מטרה בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ועלה חשד כי לדלקת חניכיים חלק בפתוגנזה של דלקת מפרקים שגרונית.
חותמת פרוטאומית של מספר זנים מיקרוביאלים זוהתה בדגימות דלקות חניכיים. מבין אלו, Aa, אך לא פתוגנים מועמדים אחרים, הובילו להשראת תהליכי Citrullination בנויטרופילים. החוקרים זיהו רעלן LtxA (Lekotoxin A) כמנגנון מולקולארי בו Aa מעודדים הפעלה לא-מבוקרת של אנזימים המעורבים בתהליכים אלו בנויטרופילים, תהליכים המחקים מסלולים ממברנוליטיים המעודדים פעילות אנטיגנים עצמיים במפרקים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית.
יתרה מזאת, LtxA השרה שינויים במורפולוגיה של נויטרופילים, שחיקו יצירת מלכודת חוץ-תאית, כך שחרר מטען לאחר תהליכי Citrullination. חשיפה לזני Aa לויקוטוקסיים אושרה בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ונקשרה עם נוגדנים כנגד Citrullinated Protein ו-Rheumatoid Factor.
מחקרים אלו זיהו פתוגן בחניכיים כחיידק אפשרי העשוי לעודד תהליכים אוטואימוניים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית.
Sci Transl Med. Published online December 14, 2016
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!