במקום טיפולים כימותרפיים שאינם מתאימים לחלק ניכר מהחולים המבוגרים, ההתקדמות האחרונה בטיפול במחלת הלוקמיה המיאלואידית החריפה יכולה להביא לתוצאות טובות בהרבה בנוגע לתוחלת חיי החולים, ויש לכך גם משמעות מיוחדת דווקא עכשיו, בתקופת הפנדמיה

לוקמיה מיאלואידית חריפה, או AML, נחשבת לאחת מהמחלות ההמטולוגיות הקטלניות ביותר, שכן אחוז חולי AML שחי עשר שנים לאחר גילוי המחלה נמוך מאוד גם כשיש סימנים פרוגנוסטיים טובים במחלה.

את הטיפול במחלה חשוב להתחיל תוך שעות עד ימים בודדים מרגע האבחון, אך עד לאחרונה האפשרויות הטיפוליות היו מוגבלות. המחלה נובעת ככל הנראה משינויים גנטיים המבאים להגברה בשגשוג במערכת תאי הדם הלבנים וירידה בהבשלה וריבוי לכן של תאים צעירים ופרימיטיביים, והיא נחשבת למורכבת מאוד מבחינה גנטית ועל כן הפיתוח של התרופות החדשות לטיפול ב-AML פיגר אחרי מחלות המטולוגיות אחרות כמו לוקמיה מיאלואידית כרונית או מחלות לימפטיות . למעשה עד לאחרונה אפשרויות הטיפול במחלה היו טיפול בכימותרפיה בפרוטוקול 7+3, טיפול שלא השתנה במשך 30 שנה והשתלת מח עצם.

אך הגיל הממוצע של החולים בלוקמיה מיאלואידית שעומד על 70, מונע למעשה מחולים רבים את הטיפולים שהיו הקיימים. השתלת מח עצם היא פעולה שחולים מבוגרים או חולים שמצבם הבריאותי לא טוב לא עוברים בדרך כלל, ובחולים שמחלתם התקדמה יעילותה יורדת באופן משמעותי. רוב החולים המבוגרים כמו גם חולים שעברו השתלה אך מחלתם חזרה לאחר ההשתלה מגיבים באופן חלקי בלבד לכימותרפיה . ובנוסף הטיפול הכימותרפי בעייתי עבור חולים מבוגרים, אם משום רעילותו והקושי בגיל זה להתגבר על התופעות הלוואי ואם משום שבגיל המבוגר הלוקמיה מופיעה עם שינויים גנטיים קשים יותר, ואחוז המקרים של לוקמיה מיאלואידית חריפה שניונית שמגיעה לאחר מחלות אחרות כמו גידולים מוצקים גבוה יותר, ולכן הם מגיבים פחות טוב לטיפול.

למרבה המזל בשנים האחרונות אושרו 8 תרופות חדשות לטיפול בסוגים שונים של AML שאינן כימותרפיות, תרופות המאפשרות לשפר את התוצאות הטיפוליות גם לחולים עם אבחנה חדשה של AML וגם במקרה של מחלה שניונית. אחת מקבוצות הטיפול החדשות הן תרופות שפועלות נגד מוטציית FLT3, שהיא מוטציה שכיחה בקרב חולי AML, ומוטציה שמנבאת פרוגנוזה גרועה לחולים ומחייבת השתלה. אצלנו בישראל נכנסה לסל התרופות תרופה אחת מסוג זה, ואנו מקווים שתרופה נוספת, שכבר מאושרת על ידי רשויות הבריאות האמריקאיות והאירופאיות, תכנס השנה לסל.

התרופה שטרם נכנסה לסל הבריאות מיועדת לחולים בעלי מוטציה FLT3במטרה להעלות את תוחלת החיים ולהוריד את סיכויי התמותה, ואכן הניסיון הראה שיפור משמעותי בתוצאות הטיפול והקטנה של חזרת המחלה לאחר טיפול. התרופה מתאימה גם לחולים שמחלתם עמידה או נשנית. במחקר דו-זרועי אשר פורסם במגזין הרפואי New England נמצא כי חולים שטופלו בתרופות אלו זכו לתוחלת חיים ארוכה יותר וסיכויי התמותה שלהם פחתו באופן משמעותי.

טיפול זה משתלב עם התקדמות נוספת שהתרחשה במעקב אחר שרידי מחלה מזעריים או MRD בשיטות שונות ומדויקות, שיטות שמאפשרות טיפול מוקדם כאשר מופעיים הניצנים המעבדתיים הראשונים לחזרת המחלה ולכן מגבירות את סיכוי התגובה לטיפול וסיכויי ההצלחה. ניתן אפילו לחשוב על טיפול מניעתחח בחולים עם לוקמיה מילואידית חריפה בסיכון גבוה.מלבד זאת בדיקות אלו יכולות לנבא את הצלחת ההשתלה, שכן חולה שמגיע להשתלה עם MRD שלילי, שכיחות חזרת המחלה לאחר ההשתלה  היא קטנה יותר ותוצאות ההשתלה טובות בהרבה עם סיכויי החלמה וריפוי משמעותית יותר גבוהים.

החדשנות הרפואית בתחום AML רלוונטיות בתקופת הפנדמיה של Covid19 יותר מתמיד. מנתונים שהגיעו מסין נמצא כי חולים מדוכאי חיסון כמו חולים שמקבלים טיפול כימותרפי חשופים יותר לנגיף הקורונה ועלולים לסבול במקרה של הדבקות במחלה קשה וסיכויי החלמה קטנים יותר. אומנם נתונים חדשים מאנגליה חולקים על כך שמטופלי כימותרפיה רגישים יותר לנגיף, ובכל מקרה ההמלצות שפורסמנו  לאחרונה מטעם הוועדה ללוקמיה חריפה של האיגוד האירופאי היא לנסות ככל הניתן לטפל בחולים במינונים נמוכים יותר של כימותרפיה, כל עוד זה אינו פוגע בסיכויי החולה להחלמה, ובמידת האפשר לטפל בטיפולים שאינם כימותרפיים ולאפשר טיפולים אמבולטוריים שאינם מחייבים אשפוז ומקטינים את הצורך בדחיפות ההגעה לבתי החולים בתקופת פנדמיה.

הכותב הוא פרופ’ ארנון נגלר, נשיא המרכז ההמטואונקולוגי ומנהל בנק חבל הטבור במרכז הרפואי שיבא תל השומר וסגן יו”ר הוועדה ללוקמיה חריפה באיגוד האירופאי להשתלות

מקורות:

Alexander E. Perl, Giovanni Martinelli, Jorge E. Cortes et al. CT184 – Gilteritinib significantly prolongs overall survival in patients with FLT3-mutated (FLT3mut+) relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML): Results from the Phase III ADMIRAL trial. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/9835