מנתונים חדשים עולה כי ניתן לצפות לשינוי בנושא הטיפול הסטנדרטי ל-Chronic Lymphocytic Leukemia חוזרת/עמידה לטיפול למשלב שאינו כולל כימותרפיה. הטיפול הסטנדרטי כיום כולל משלב Bendamustine עם Rituximab (משלב BR), אך מתוצאות מחקר MURANO עולה כי ניתן להגיע לתוצאות טובות יותר עם משלב חדש הכולל Venetoclax עם Rituximab (משלב VR). הנתונים החדשים הוצגו במהלך כנס American Society of Hematology.
מחקר MURANO הינו מחקר בתווית-פתוחה, אקראי, בשלב 3, אשר כלל 389 חולים עם CLL חוזר/עמיד לטיפול, לאחר 1-3 קווי טיפול קודמים. החוקרים התירו טיפול קודם ב-Bendamustine כל עוד משך התגובה עמד על לפחות 24 חודשים.
החולים חולקו באקראי באופן שווה בשתי הקבוצות – 194 חולים למשלב VR ו-195 חולים למשלב BR. בקבוצת VR, להפחתת הפוטנציאל לתסמונת Tumor Lysis Syndrome, מינון Venetoclax, הניתן פומית, הועלה בהדרגה מ-20 ל-400 מ”ג ביום לאורך 4-5 שבועות. לאחר שישה שבועות, Rituximab ניתן כל חודש לאורך שישה מחזורים בני 28 ימים, בשילוב עם Venetoclax: 375 מ”ג/מ”ר למנה הראשונה ולאחר מכן 500 מ”ג/מ”ר. החולים המשיכו בטיפול ב-Venetoclax למשך שנתיים לכל היותר, או עד התקדמות המחלה.
בקבוצת BR, החולים טופלו בתרופות במינונים הסטנדרטיים. בעת בדיקת הסקר ולאחר 4 ו-9 חודשים, ולאחר מכן כל 3 חודשים, קבעו החוקרים את Minimum Residual Disease (או MRD).
ניתוח הביניים הראשון נערך לאחר חציון מעקב של 23.8 חודשים. חציון ההישרדות ללא-התקדמות לא נקבע בקבוצת הטיפול במשלב VR ועמד על 17 חודשים בקבוצת הטיפול במשלב BR. שיעורי ההישרדות ללא-התקדמות המשוערים לאחר שנתיים עמדו על 84.9% עם משלב VR לעומת 36.3% עם משלב BR. היתרון הנ”ל למשלב VR היה דומה בהיקפו לאורך כל תתי הקבוצות שנבחנו במחקר.
החוקרים מוסיפים כי מוטאציית p53 הינה גורם המנבא תגובה נחותה לטיפול כימותרפי-אימונולוגי וכי חלק ניכר מהחולים (כ-25% מהחולים בכל קבוצה) נשאו סמן פרוגנוסטי שלילי זה.
כל תוצאי הסיום המשניים נטו גם כן לטובת משלב VR, כולל הישרדות כוללת. שיעורי ההישרדות הכוללים לאחר שנתיים עמדו על 91.9% עם משלב VR ועל 86.6% עם משלב BR.
שיעורי תגובה כוללים היו טובים יותר בקרב חולים שטופלו במשלב VR ועמדו על 93.3% לעומת 67.7% עם משלב VR. הפוגה מלאה או הפוגה מלאה עם ריפוי לא מלא של מח העצם, כפי שנקבע על-פי העכת מח העצם ובדיקת CT היו גבוהים למעלה מפי שלוש עם VR, בהשוואה ל-BR (26.8% לעומת 8.2%).
היעלמות MRD תועדה ב-83.5% מהחולים שנטלו משלב VR, בהשואה ל-23.1% מאלו שנטלו Bendamustine ו-MRD שלילי נותר יציב לאורך זמן בחולים תחת משלב VR.
מרבית האירועים החריגים היו דומים בשתי הקבוצות; עם זאת, נויטרופניה בדרגה 3/4 תועדה ב-58% מהחולים תחת משלב VR וב-39% מהחולים תחת משלב BR.
החוקרים מסכמים וכותבים כי משלב VR נמצא יעיל יותר ממשלב BR, אך דרוש מעקב נוסף להערכת משך התועלת לאחר הפסקת Venetoclax.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!