Leukemias

שכיחות גבוהה של מוטאציות בחולים עם הישנות CLL לאחר טיפול ב-Ibrutinib (מתוך כנס ה-EHA)

כמחצית מהחולים עם CLL (Chronic Lymphocytic Leukemia) בהם תועדה הישנות לאחר טיפול ב- Ibrutinib (אימברוביקה) תועדו מוטאציות נרכשות בגן BTK (Bruton’s Tyrosine Kinase) המלוות במרווח זמן קצר יותר עד להתקדמות המחלה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש, שהוצגו במהלך כנס ה-EHA (European Hematology Association).

מדגם המחקר כלל חולים לאחר טיפול קודם ב- Ibrutinib במינון מלא, ללא הפרעה של למעלה מ-14 ימים, כולל 22 חולים עם הישנות המחלה לאחר חציון משך טיפול ב- Ibrutinib בן 19 חודשים ו-32 חולים שהגיבו במהלך חציון של 35.5 חודשים.

החולים בהם תועדה הישנות המחלה היו צעירים יותר, בהשוואה לחולים שהגיבו לטיפול (גיל חציוני של 62 לעומת 72 שנים). דגימות עוקבות לא בוצעו במטרה לקבוע את מרווח הזמן שחלף מתום הטיפול ב-Ibrutinib ועד רכישת המוטאציות.

מניתוח גנטי עלה כי ב-10 מבין 22 מקרי הישנות תועדו מוטאציות בגן BTK, בהשוואה לשתי מוטאציות בלבד ב-32 החולים שהגיבו לטיפול. מעניין לציין כי מוטאציות PLCG2, אשר דווחו במחקרים קודמים, היו פחות נפוצות ותועדו ב-3 מבין 22 מקרי הישנות וב-3 מבין 32 חולים שהגיבו לטיפול. החוקרים לא זיהו הבדלים במרווח הזמן עד להישנות בין חולים עם ובלי מוטאציות BTK.

בכל החולים בהם תועדה הישנות המחלה ובחמישה חולים שהגיבו לטיפול, Ibrutinib לא ניתן כטיפול קו-ראשון וב-19 ו-20 חולים, בהתאמה, ניתנו לפחות שני קווי טיפול קודמים. לאחר כשלון טיפול ב- Ibrutinib, שלושה חולים עם מוטאציות BTK טופלו במשלב שכלל Idelalisib ו-Rituximab, חמישה טופלו ב-Venetoclax וחולה אחד קיבל טיפול אחר. 

בשלושה חולים עם מוטאציות BTK תועדה תגובה חלקית לקו הטיפול הבא, בהשוואה לארבעה חולים ללא מוטאציות; בשני חולים תועדה תגובה מלאה, לעומת חולה אחד; בשלושה מקרים בכל קבוצה תועד כישלון טיפול.

בנקודת המעקב האחרונה, 13 חולים שרדו, כולל שבעה חולים עם מוטאציות BTK/PLCG2, ותשעה חולים הלכו לעולמם, כולל שלושה חולים עם המוטאציות.

אחד הממצאים העיקריים העולם מהמחקר הוא כי במקרי הישנות, מוטאציות PLCG2 מעולם לא זוהו כממצא יחיד, אלא תמיד לוו במוטאציות BTK. גודל השבטים שנשאו מוטאציות PLCG2 היה לרוב קטן יותר, בהשוואה לשבטים עם מוטאציות BTK.

מתוך כנס ה-EHA

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה