נעה גינזבורג BSc
אנגיוסרקומה הוא גידול נדיר וממאיר הקשור לרקמות וסקולריות וקשה לטיפול. נמצא כי ישנה סינרגיה חזקה בשילוב הטיפול ב- propranolol עם vinblastine במודל in vitro של אנגיוסרקומה, יתכן שבשל הביטוי של הרצפטור האדרנרגי בתאי האנגיוסרקומה, המהווה מטרה מולקורית עבור התרופה. החוקרים מציעים כי שילוב של כימותרפיה מטרונומית ומיצוב מחדש (repositioning ) של הטיפול התרופתי עשוי להוות אלטרנטיבה עבור מטופלים הסובלים מסרטן וחיים במדינות מתפתחות.
בניסויים שנערכו In vitro בתאים אנדותליאליים שעברו טרנספורמציה זוהו אינטרקציות סינרגטיות בין התרופה להורדת לחץ הדם propranolol לכימותרפיות. מכאן הובילו הניסויים למחקר ראשוני ששילב פרוטוקול טיפולי ב- propranolol וכימותרפיה מטרונומית. 7 מטופלים עוקבים עם סרטן מסוג אנגיוסרקומה מתקדמת, גרורתית או חוזרנית טופלו באמצעות שילוב זה עד לטווח של שנה, ולאחריה טופלו בטיפול שימור של propranolol.
לדברי החוקרים, נמצא ביטוי של הגנים לרצפטור האדרנרגי ADRB1 ו- ADRB2בתאים האנדותליאלים שעברו שינוי בגידולי האנגיוסרקומה. הרצפטור מהווה מטרה לתרופה, ונראה כי לכן ה- Propranololיצר סינרגיה חזקה עם vinblastine בניסויים in vitro , אך הציגו תוספת או אנטגוניזם חלש בלבד בשילוב עם paclitaxel ו- doxorubicin.
טיפול משולב דו-יומי ב- propranolol 40 מ”ג עם vinblastine מטרונומי שבועי במינון 6 mg/m2 ו- methotrexate 35 mg/m2 תוכנן וניתן לשבעה מטופלים עם אנגיוסרקומה מתקדמת. הטיפול נמצא סביל היטב, והביא ל-100% שיעור תגובה: תגובה מלאה במטופל אחד ו-3 מקרים של תגובה חלקית טובה מאוד, לפי קריטריוני RECIST. טווח ההשרדות הכללית החציוני, ללא התקדמות של המחלה, היה 11 חודשים (5-24) ו-16 חודשים (10-30), בהתאמה.
החוקרים מסכמים כי ממצאיהם מציעים רציונל משמעותי לשילוב בין בטא-בלוקרס ושל כימותרפיה מטרונומית המבוססת על vinblastine לטיפול באנגיוסרקומה מתקדמת. בנוסף, הם ממליצים לשלב את התרופה בטיפול כזה במדינות מתפתחות .
EBIOMEDICINE :http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2016.02.026
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!