חדשות

יעילות ובטיחות גבוהים לטיפול ב-burosumab בילדים הסובלים מהיפופוספטמיה המועברת בתורשה (N Engl J Med. )

15/01/2019

נעה גינזבורג BSc

 

היפופוספטמיה (תת זרחן בדם) המועברת בתורשה (X-linked ) מאופיינת בהפרשת יתר של FGF-23 (קיצור של  fibroblast growth factor 23) ובעקבותיה לרככת (rickets), אוסטאומלציה ופגיעות מבניות בשלד. מחקר חדש זה בחן את ההשפעה של burosumab, טיפול באמצעות נוגדן חד שבטי המכוון ל-FGF-23 בחולים אלה. החוקרים מצאו כי המטופלים הגיבו היטב לטיפול כשהם מציגים ירידה ברמות הכאב ובחומרת הרככת, ועליה ברמות הזרחן בדם ובספיגה מחדש של פוספט באבובית הכליה.

המחקר, שלב 2, נערך כפתוח תווית ובו חולקו 52 ילדים עם תת זרחן בדם מסוג X-linked ביחס אחד לאחד לקבלת טיפול תת עורי ב-burosumab אחת לשבועיים או אחת לארבעה שבועות. המינון אותו קיבלו המטופלים הותאם להשגת רמות זרחן בדם בקצה הנמוך של טווח הנורמה. יעד המחקר העיקרי של החוקרים היה השינוי, מתחילת המחקר, בשבוע ה-40 וה-64 למחקר בציון החומרה הכללי במדד Thacher rickets  (בין 0-10; ככל שהציון גבוה יותר חומרת המחלה גבוהה יותר).  כמו כן, החוקרים השתמשו במדד- Radiographic Global Impression of Change  על מנת להעריך את השינוי בהשפעת הרככת בין תחילת המחקר לבין שבוע 40 ו-64 למחקר. החוקרים בחנו גם שינויים במרקרים פרמקודינמיים, בצמיחה לגובה, ביכולת הגופנית ובממצאים אחרים שדווחו על ידי המטופלים, כמו גם ההיארעות של תופעות לוואי חמורות.

הציון הממוצע במדד חומרת הרככת ירד מ-1.9 בתחילת המחקר ל-0.8 בשבוע ה-40 בקבוצה שקיבלה את הטיפול אחת לשבועיים, ומ-1.7 ל-1.1 בקבוצה שקיבלה את הטיפול מדי ארבעה שבועות.  השיפור נותר בעינו בשבוע 64 עבור שתי הקבוצות. רמות הזרחן הממוצעות בסרום עלו לאחר קבלת המינון הראשון של הטיפול בשתי הקבוצות, ויותר ממחצית מהמטופלים בשתי הקבוצות הגיעו לרמות בתוך טווח הנורמה (3.2-6.1 מ"ג לדציליטר או 1.0-2.0 ממו"ל לליטר) עד שבוע 6. רמות זרחן בסרום היו יציבות לאורך המחקר עד לשבוע 64 בקבוצה שקיבלה את המינון אחת לשבועיים. החוקרים מצאו כי הספיגה מחדש של פוספט באבובית הכליה עלתה בשתי הקבוצות, עם עליה ממוצעת של 0.98 מ"ג לדציליטר (0.32 ממו"ל פר ליטר).

המינון הממוצע של burosumab  בשבוע 40 היה 0.98 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף בקבוצה שקיבלה מינון אחת לשבועיים, ו-1.50 מ"ג לכל ק"ג בקבוצה שקיבלה טיפול אחת לארבעה שבועות. בשתי הקבוצות מצאו החוקרים כי רמות הפוספטאז אלקליין בסרום ירדו, מ-459 U לכל ליטר בתחילת המחקר ל-369 U לליטר בשבוע ה-64. 

ה- standing-height z score הממוצע ירד בשתי הקבוצות, עם שיפור גדול יותר, בכל נקודת זמן שנבחנה במחקר, בקבוצה שנטלה את הטיפול מדי שבועיים (עליה של 0.19 מתחילת המחקר עד לשבוע ה-64), מאשר בקבוצה השניה (עם עליה של 0.12 מתחילת המחקר עד לתום המחקר). היכולת הגופנית עלתה במטופלים והכאב ירד; כמעט כל תופעות הלוואי היו קלות או מתונות בחומרתן.

החוקרים מסכמים כי בילדים הסובלים מהיפופוסטמיה תורשתית (X-linked) הטיפול ב-burosumab  הביא לשיפור בספיגה מחדש של פוספט באבובית הכליה, ברמות הזרחן בדם, בצמיחה לגובה ובתפקוד הגופני , כמו גם בירידה בכאב ובחומרת הרככת.

N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1987-1998. doi: 10.1056/NEJMoa1714641.

מידע נוסף לעיונך

© e-Med 2020 | כל הזכויות שמורות
שתף מקרה קליני
<