חדשות

ה- FDA אישר את (Hemlibra (emicizumab-kxwh של חברת Roche עבור חולי המופיליה A עם נוגדנים

29/11/2017



• התרופה הראשונה מזה כמעט 20 שנה לטיפול בחולי המופיליה A עם נוגדנים
• טיפול ב- Hemlibra הפחית באופן משמעותי את שיעור הדימומים במבוגרים ובילדים
• התרופה היחידה המתאימה למתן עצמי בהזרקה מתחת לעור (תת-עורי) אחת לשבוע

חברת Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) הודיעה היום כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה- FDA) אישר את התרופה Hemlibra® (emicizumab-kxwh) לטיפול מניעתי שגרתי במטרה למנוע או להפחית את שכיחותם של אירועי דמם במבוגרים ובילדים חולי המופיליה A עם נוגדנים לפקטור VIII. כמעט 1 מתוך 3 חולי המופיליה A חמורה עלול לפתח נוגדנים לפקטור VIII הניתן כטיפול חלופי, תופעה המגבירה את הסיכון שלהם לדימומים מסכני חיים או לדימומים חוזרים העלולים לגרום נזק ארוך טווח למפרקים. בשניים מתוך המחקרים הקליניים המובילים הנרחבים ביותר בחולי המופיליה A עם נוגדנים Hemlibra הדגימה הפחתה משמעותית בשיעור הדימומים במבוגרים ובילדים. 

"חולי המופיליה A המפתחים נוגדנים מתמודדים עם אתגרים משמעותיים במניעת דימומים ובדרך כלל נזקקים לעירויי תרופה מספר פעמים בשבוע, דבר העלול להיות קשה במיוחד עבור ילדים צעירים ובני משפחותיהם", כך לדברי ד"ר גיא יאנג, מנהל תכנית המוסטזיס ותרומבוזיס, בית החולים לילדים, לוס אנג'לס, ופרופסור לרפואת ילדים, ביה"ס לרפואה ע"ש Keck, אוניברסיטת דרום קליפורניה, לוס אנג'לס, קליפורניה. "נמצא כי תרופה חדשה זו מפחיתה את תדירות הדימומים בהשוואה לתרופות הזמינות כיום ויש להזריק אותה פעם אחת בשבוע בלבד. הדבר עשוי להוביל לשינוי משמעותי עבור ילדים אלה." 
 
"לפני Hemlibra, בני בן ה-7 נזקק לעירויים תוך-ורידיים אשר לעתים נמשכו עד שעתיים ולפחות 3 פעמים בשבוע, ולכן חיינו סבבו סביב הטיפול שלו," כך לדברי אמבר היל, אם לילד צעיר חולה המופיליה A עם נוגדנים. "כיום, עם Hemlibra, הוא מקבל זריקה פעם אחת בשבוע והוא למד בגאווה להזריק אותה לעצמו על מנת למנוע דימומים. לא זו בלבד שכעת מספר הדימומים שלו הופחת בהשוואה לטיפול הקודם שקיבל, אלא יש לו יותר זמן להיות ילד ואנחנו נהנים מזמן איכות ממושך יותר כמשפחה הודות לתכנית הטיפולים החדשה."
 
במחקר פאזה III HAVEN 1, חולי המופיליה A מגיל 12 ומעלה עם נוגדנים אשר קיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הדגימו הפחתה משמעותית סטטיסטית במספר הדימומים שטופלו בשיעור של 87% (95% CI: 72.3; 94.3, p<0.0001), בהשוואה לאלה שלא קיבלו טיפול מניעתי. על פי ניתוח מטופל לעצמו (intra-patient) הראשון מסוגו, טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הוביל להפחתה משמעותית סטטיסטית בדימומים שטופלו בשיעור של 79% (95% CI: 51.4; 91.1, p=0.0003) בהשוואה לטיפול מניעתי קודם באמצעות תכשיר מעקף (BPA) על פי נתונים שנאספו במחקר ללא התערבות (NIS) טרם הגיוס.

תוצאות הביניים מהמחקר המכריע HAVEN 2 בילדים חולי המופיליה A מתחת לגיל 12 עם נוגדנים הראו כי 87% (95% CI: 66.4; 97.2) מהילדים שקיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הדגימו אפס דימומים שטופלו. לפי ניתוח מטופל לעצמו (intra-patient) אשר כלל 13 ילדים שהשתתפו ב- NIS, טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הביא לירידה של 99% בדימומים שטופלו בהשוואה לטיפול קודם בתכשיר מעקף כטיפול מניעתי (n=12) או לפי הצורך (n=1).  תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו ב- 10% ומעלה מהחולים שטופלו ב- Hemlibra היו תגובות במקום ההזרקה, כאב ראש וכאב מפרקים (ארתרלגיה).

"אישור Hemlibra היום מייצג התקדמות חשובה עבור חולי המופיליה A עם נוגדנים, אשר נאבקו לשלוט בהפרעת הדמם שלהם ולא זכו בתרופה חדשה במשך כמעט 20 שנה,"  כך לדברי ד"ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת Roche וראש פיתוח מוצר גלובלי. "אנו מאמינים כי Hemlibra תשפר את ההגנה מפני דימומים ותפחית את הנטל הכרוך במתן הטיפול עבור חולי המופיליה A עם נוגדנים, ואנו מתחייבים לעזור להם בגישה לתרופה זו." 

Hemlibra נבחנה על ידי ה- FDA תחת בחינה מועדפת ובספטמבר 2015, הוענק לה על ידי ה- FDA מעמד של טיפול פורץ דרך בחולי המופיליה A עם נוגדנים מגיל 12 ומעלה. הנתונים מ- HAVEN 1 ו  HAVEN 2 נבחנים כעת תחת הליך הערכה מזורז על ידי רשות התרופות האירופאית (EMA) ונערכות הגשות לרשויות הבריאות ברחבי העולם.
 
Hemlibra נחקרת בתכנית פיתוח קלינית רבת עוצמה הכוללת שני מחקרי פאזה III נוספים. מחקר HAVEN 3 בוחן טיפול מניעתי באמצעות מתן Hemlibra פעם אחת בשבוע או אחת לשבועיים בחולי המופיליה A מגיל 12 ומעלה ללא נוגדנים לפקטור VIII. מחקר HAVEN 4 בוחן טיפול מניעתי באמצעות מתן Hemlibra אחת ל-4 שבועות בחולי המופיליה A מגיל 12 ומעלה עם או ללא נוגדנים.

אודות HAVEN 1 (NCT02622321)
HAVEN 1 הוא מחקר פאזה III, אקראי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה להערכת היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של טיפול מניעתי באמצעותHemlibra   במתן תת-עורי אחת לשבוע בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי בחולי המופיליהA  מבוגרים ומתבגרים עם נוגדנים לפקטור VIII.  המחקר כלל 109 חולי המופיליה A  (בני 12 ומעלה) עם נוגדנים לפקטור VIII, אשר טופלו בעבר בתכשיר מעקף במסגרת טיפול לפי הצורך או טיפול מניעתי. חולים אשר טופלו בעבר בתכשיר מעקף במסגרת טיפול לפי הצורך עברו רנדומזציה ביחס 2:1 לקבלת טיפול מניעתי באמצעותHemlibra   (זרוע A) או לזרוע ללא טיפול מניעתי (זרוע B). חולים אשר טופלו בעבר בתכשיר מעקף במסגרת טיפול מניעתי קיבלו טיפול מניעתי באמצעות  Hemlibra (זרוע C). כמו כן, חולים נוספים אשר טופלו בעבר בתכשיר מעקף במסגרת טיפול לפי הצורך גויסו לזרוע נפרדת (זרוע D). טיפול בדימומים מתפרצים לפי הצורך באמצעות תכשיר מעקף היה מותר לפי הפרוטוקול בכל הזרועות. 

להלן מובא סיכום הנתונים העיקריים ממחקר HAVEN 1 .
• מדד התוצאה העיקרי הדגים הפחתה מובהקת סטטיסטית בדימומים שטופלו בשיעור של 87% (95% CI: 72.3; 94.3, p<0.0001) בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי. 
o בנוסף, 62.9% (95% CI: 44.9; 78.5) מהחולים שקיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הדגימו אפס דימומים בהשוואה ל- 5.6% (95% CI: 0.1; 27.3) שלא קיבלו טיפול מניעתי.
• כל 12 מדדי התוצאה המשניים היו חיוביים. על פי ניתוח מטופל לעצמו (intra-patient) הראשון מסוגו, טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הביא להפחתה מובהקת סטטיסטית בדימומים שטופלו בשיעור של 79% (95% CI: 51.4; 91.1, p=0.0003) בהשוואה לטיפול מניעתי קודם באמצעות תכשיר מעקף על פי נתונים שנאספו במהלך מחקרה ה- NIS טרם הגיוס.  בנוסף, 70.8% (95% CI: 48.9; 87.4) מהחולים לא סבלו מדימומים כלל בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra בהשוואה ל- 12.5% (95% CI: 2.7; 32.4) בעת טיפול מניעתי קודם באמצעות תכשירי מעקף במהלך ה- NIS.
• השיפורים בשיעור הדימומים בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי כללו הפחתת כלל הדימומים ב-80% (95% CI: 62.5; 89.8, p<0.0001), הפחתת דימומים ספונטניים שטופלו ב- 92% (95% CI: 84.6; 96.3, p<0.0001), הפחתת דימומים למפרקים שטופלו ב- 89% (95% CI: 48; 97.5, p=0.0050) והפחתת דימומים למפרקי המטרה שטופלו ב- 95% (95% CI: 77.3; 99.1, p=0.0002). 
• נצפה שיפור בדירוג הבריאות הגופנית בשאלון איכות חיים הספציפי להמופיליה (Haem-A-QoL) בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי. דירוג זה נמדד לאחר 25 שבועות במבוגרים בני 18 ומעלה והעריך תסמינים הקשורים בהמופיליה (נפיחויות מכאיבות ונוכחות כאב במפרקים) ותפקוד גופני (כאב בעת תנועה וקושי בהליכה למרחקים ארוכים).

Hemlibra עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות בעת שימוש יחד עם  aPCC (FEIBA®), לרבות מיקרואנגיופתיה תרומבוטית (TMA) וקרישי דם (אירועים תרומבוטיים). מקרים של מיקרואנגיופתיה תרומבוטית ואירועים תרומבוטיים דווחו בעקבות מתן התרכיז activated prothrombin complex concentrate (aPCC) בכמות מצטברת ממוצעת הגבוהה מ- 100 יחידות/ק"ג/24 שעות במשך 24 שעות או יותר לחולים המקבלים טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra. כפי שדווח בעבר, 3 מטופלים סבלו מאירועי TMA ו- 2 מטופלים סבלו מאירועים תרומבוטיים חמורים במחקר HAVEN 1.

אודות HAVEN 2 (NCT02795767)
HAVEN 2 הוא מחקר חד- זרועי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה בילדים חולי המופיליה A מתחת לגיל 12 עם נוגדנים לפקטור VIII. המחקר בוחן את היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של מתן Hemlibra באופן תת-עורי אחת לשבוע כטיפול מניעתי. ניתוח הביניים של מדדי היעילות, לאחר לפחות 12 שבועות טיפול, כלל 23 ילדים.

• לאחר חציון מעקב שנמשך 38.1 שבועות,ניתוח הביניים הראה כי 87% (95% CI: 66.4; 97.2) מהילדים אשר קיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הדגימו אפס דימומים שטופלו. כמו כן, נתוני הביניים הראו כי:
o 34.8% (95% CI: 16.4; 57.3) מהילדים הדגימו אפס דימומים באופן כללי; הנתון מתייחס לכל הדימומים שטופלו ושלא טופלו.
o 95.7% (95% CI: 78.1; 99.9) מהילדים הדגימו אפס דימומים ספונטניים שטופלו.
o 95.7% (95% CI: 78.1; 99.9) מהילדים הדגימו אפס דימומים למפרקים שטופלו.
o 100% (95% CI: 85.2; 100) מהילדים הדגימו אפס דימומים למפרקי המטרה שטופלו.
• לפי ניתוח מטופל לעצמו (intra-patient), 13 ילדים שהשתתפו ב- NIS הדגימו שיעור דימומים שנתי (ABR) עבור דימומים שטופלו בסך 17.2  (95% CI: 12.4; 23.8) בעת טיפול קודם בתכשיר מעקף כטיפול מניעתי (n=12) או לפי הצורך (n=1), בהשוואה ל- 0.2 (95% CI: 0.1; 0.8) בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra, ממצא המתאים להפחתת שיעור הדימומים ב- 99%. בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra, 11 ילדים (84.6%) הדגימו אפס דימומים מטופלים. 

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו ב- 10% ומעלה מהחולים שטופלו ב- Hemlibra במקבץ המחקרים היו תגובות במקום ההזרקה, כאב ראש וכאב מפרקים (ארתרלגיה)..

אודותHemlibra
Hemlibra  הוא נוגדן בעל ספציפיות כפולה לפקטור IXa ולפקטור X. הוא מיועד לחבר בין פקטור IXa לפקטור X, חלבונים הדרושים לשפעול שרשרת הקרישה הטבעית ולשיקום תהליך קרישת הדם בחולי המופיליה A.
Hemlibra הוא טיפול מניעתי ומתאים למתן באמצעות הזרקת תמיסה מוכנה לשימוש תת-עוריפעם אחת בשבוע. Hemlibra  נוצר על ידי חברתChugai Pharmaceutical Co., Ltd.  ונמצא בשלבי פיתוח משותף על ידי החברות Chugai, Roche ו- Genentech. 

אודות המופיליהA
המופיליה A הינה מחלה תורשתית רצינית שבה הדם אינו נקרש כראוי, דבר המוביל לאירועי דימום בלתי נשלטים ולעתים קרובות ספונטניים. המופיליה A פוגעת בכ- 320,000 בני אדם ברחבי העולם , , וכ- 50%- 60% מתוכם סובלים מהצורה החמורה של המחלה.   לחולים עם המופיליה A יש חסר מוחלט או חלקי של חלבון קרישה בשם פקטור VIII. באדם בריא, כאשר מתרחש דימום, פקטור VIII מצמיד בין גורמי הקרישה פקטור IXa ופקטור X; זהו שלב קריטי ביצירת קריש הדם המסייע בעצירת דימום. בהתאם לחומרת המחלה, חולי המופיליה A עלולים לדמם לעתים תכופות, במיוחד לתוך המפרקים והשרירים. 1   
דימומים אלה עלולים להוות בעיה בריאותית משמעותית מאחר שהם גורמים לכאב לעתים תכופות, ועלולים להוביל לנפיחות כרונית, לעיוות, לירידה בניידות ולפגיעה ארוכת טווח במפרקים.   סיבוך חמור הכרוך בטיפול הוא התפתחות נוגדנים לתכשירי פקטור VIII המשמשים כטיפול חלופי.   נוגדנים מעכבים הם נוגדנים המפותחים על ידי מערכת החיסון של הגוף, אשר קושרים פקטור VIII חלופי וחוסמים את פעילותו היעילה , ובכך מקשים על השגת רמת פקטור VIII מספקת לשליטה בדימום, ולעתים אף אינם מאפשרים זאת כלל.  מרבית חולי המופיליה A המפתחים נוגדנים יקבלו עירויים של תכשירי מעקף, לפי הצורך (טיפול אפיזודי) או כטיפול מניעתי.

אודות חברת Roche בהמטולוגיה
במשך למעלה מ- 20 שנה, חברת Roche מפתחת תרופות המגדירות מחדש את הטיפול בתחום ההמטולוגיה. כיום אנו משקיעים יותר מתמיד במאמצנו להעניק אפשרויות טיפול חדשניות לחולים הסובלים ממחלות דם. בנוסף לתרופות המאושרות MabThera®/Rituxan® (rituximab), Gazyva®/Gazyvaro® (obinutuzumab), ו  Venclexta™/Venclyxto™ (venetoclax) בשיתוף פעולה עם חברת AbbVie, מאגר תרופות המחקר ההמטולוגיות של חברת Roche כולל Tecentriq® (atezolizumab), תצמיד הנוגדן anti-CD79b עם תרופה (polatuzumab vedotin/RG7596) ואנטגוניסט של MDM2 בעל משקל מולקולרי נמוך (idasanutlin/RG7388). מסירותה של חברת Roche לפיתוח מולקולות חדשות בהמטולוגיה חורגת מעבר לתחום המחלות הממאירות, עם פיתוחו של התכשיר Hemlibra (emicizumab), נוגדן מונוקלונלי בעל ספציפיות כפולה לטיפול בהמופיליה A. 

אודות חברת Roche
Roche היא חברה כלל עולמית מובילה בתחום התרופות והדיאגנוסטיקה, המתמקדת בקידום המדע למען שיפור חיי האדם. שילוב העוצמות בתחומי התרופות והדיאגנוסטיקה תחת קורת גג אחת הפך את Roche לחברה מובילה בתחום הטיפול הרפואי המותאם באופן אישי - אסטרטגיה שמטרתה להתאים את הטיפול הנכון לכל מטופל באופן הטוב ביותר האפשרי.

Roche היא חברת הביוטכנולוגיה הגדולה ביותר בעולם, בעלת מגוון תרופות נרחב ביותר בתחומי האונקולוגיה, אימונולוגיה, מחלות זיהומיות, רפואת עיניים ומחלות של מערכת העצבים המרכזית. כמו כן, Roche היא החברה המובילה בעולם בתחומי דיאגנוסטיקה in vitro ודיאגנוסטיקה של מחלות סרטן  המבוססת על רקמה, וכן חברה חלוצה בתחום הטיפול בסוכרת.
חברת Roche, אשר נוסדה בשנת 1896, ממשיכה בחיפושיה אחר דרכים טובות יותר למניעה, לאבחון ולטיפול במחלות במטרה לתרום תרומה בת קיימא לחברה. כמו כן, החברה שואפת לשפר את נגישותם של חידושים רפואיים לחולים באמצעות שיתוף פעולה עם כל בעלי העניין הרלוונטיים. שלושים תרופות אשר פותחו על ידי חברת Roche כלולות ברשימות המודל לתרופות חיוניות של ארגון הבריאות העולמי, ביניהן תרופות אנטיביוטיות מצילות חיים, תרופות נגד מלריה ותרופות לטיפול בסרטן. חברת Roche זכתה להכרה כמובילת הענף בקיימות בתוך תעשיית התרופות, הביוטכנולוגיה ומדעי החיים במשך 9 שנים ברציפות על פי מדדי הקיימות של Dow Jones (DJSI).

קבוצת Roche, שמשרדיה הראשיים ממוקמים בבאזל, שווייץ, פועלת ביותר מ- 100 מדינות, ובשנת 2016 העסיקה למעלה מ- 94,000 בני אדם ברחבי העולם. בשנת 2016, השקיעה חברת Roche 9.9 מיליארדCHF  במחקר ופיתוח, ומכירותיה הסתכמו ב- 50.6 מיליארד CHF .
Genentech הממוקמת בארה"ב היא חברה מקבוצת Roche ובבעלותה המלאה.
Roche היא בעלת המניות העיקרית בחברת Chugai Pharmaceutical ביפן.
למידע נוסף, אנא בקרו באתר www.roche.com.
כל הסימנים המסחריים בהם נעשה שימוש או המוזכרים בידיעה זו מוגנים על פי חוק.

סימוכין


  WFH. Guidelines for the management of hemophilia. 2012. Last accessed 13 April 2017:
http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf
  Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.
  Marder VJ, et al. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice. 6th Edition, 2013. Milwakee, Wisconsin. Lippincott Williams and Wilkin.
  Franchini M, Mannucci PM. Hemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013:179-84.
  Gomez K, et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014; 12:s319–s329.
  Whelan SF, et al. Distinct characteristics of antibody responses against factor VIII in healthy individuals and in different cohorts of hemophilia A patients. Blood 2013; 121:1039–48.

 

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

© e-Med 2021 | כל הזכויות שמורות
שתף מקרה קליני
<