חדשות

ה-FDA מעניק סיווג של טיפול פורץ דרך ל־Hemlibra עבור חולי המופיליה A ללא נוגדנים מעכבים (הודעת חברת Roche)

25/04/2018

הודעת רוש

 

·         הסיווג מבוסס על מחקר פאזה III HAVEN 3 אשר הראה כי טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הפחית דימומים באופן משמעותי, בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי  

·         התרופה הראשונה המראה עליונות במונחי יעילות לעומת טיפול מניעתי קודם בפקטור VIII על פי השוואה עבור המטופל האינדיבידואלי  (intra-patient)

 

 

חברת Roche הכריזה  כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק סיווג של טיפול פורץ דרך ל־Hemlibra® (emicizumab-kxwh) עבור חולי המופיליה A ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII. סיווג של טיפול פורץ דרך נועד להאיץ את פיתוחן ואת בדיקתן של תרופות המיועדות לטיפול במחלה חמורה, כאשר קיימת עדות ראשונית המעידה על כך כי הן עשויות להעניק שיפור מהותי לעומת הטיפולים הקיימים.  

 

" Hemlibraהיא התרופה הראשונה המראה עליונות במונחי יעילות לעומת טיפול מניעתי בפקטור VIII, הטיפול המקובל עבור חולי המופיליהA  ללא נוגדנים מעכבים, על פי השוואה עבור המטופל האינדיבידואלי", כך לדברי ד"ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת Roche וראש מחלקת פיתוח המוצרים הגלובלי. "אנו מצפים לשיתוף פעולה עם רשויות הבריאות, כדי להפוך את Hemlibra לזמינה עבור חולים ללא נוגדנים מעכבים בהקדם האפשרי, ואנו נרגשים לחלוק בשורה זו עם הקהילה, עם הצטרפותנו לחגיגות יום ההמופיליה העולמי".  

 

סיווג זה מבוסס על נתונים ממחקר פאזה III HAVEN 3 בחולי המופיליה A בני 12 ומעלה ללא נוגדנים מעכבים. במחקר זה, טיפול מניעתי ב־Hemlibra אשר ניתנה באופן תת־עורי אחת לשבוע או אחת לשבועיים הוביל להפחתה מובהקת סטטיסטית ובעלת משמעות קלינית בדימומים מטופלים, בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי. על פי השוואה עבור המטופל האינדיבידואלי, טיפול מניעתי ב־Hemlibra אחת לשבוע הראה עליונות במונחי יעילות על פני טיפול מניעתי קודם בפקטור VIII, כפי שהוכח על ידי הפחתה מובהקת סטטיסטית ובעלת משמעות קלינית בדימומים מטופלים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו עם Hemlibra היו תגובות במקום ההזרקה, ולא נצפו אותות בטיחות (safety signals) חדשים. במחקר זה לא התרחשו אירועי מיקרואנגיופתיה תרומבוטית או אירועים תרומבוטיים.

 

 

ל־Hemlibra הוענק לראשונה סיווג של טיפול פורץ דרך בספטמבר 2015, והיא אושרה על ידי ה־FDA בנובמבר 2017 עבור טיפול מניעתי שגרתי לצורך מניעה והפחתת התדירות של אירועי דמם במבוגרים ובילדים חולי המופיליה A עם נוגדנים מעכבים לפקטור VIII, זאת על סמך תוצאות המחקרים HAVEN 1 ו־HAVEN 2. כמו כן, Hemlibra אושרה לאחרונה על ידי הרשויות הרגולטוריות במדינות אחרות ברחבי העולם, לרבות הנציבות האירופית בפברואר 2018, לטיפול שגרתי למניעת אירועי דמם בחולי המופיליה A עם נוגדנים מעכבים לפקטור VIII. 

תכנית הפיתוח של Hemlibra משקפת את מחויבותה של חברת Roche למתן מענה לצרכים הקליניים של קהילת המופיליה A אשר נותרו ללא מענה. חברות Roche ו־Genentech גאות לתמוך בפדרציה העולמית להמופיליה ובקהילת הפרעות הדמם הכלל עולמית כנותנות חסות ליום ההמופיליה העולמי. למידע נוסף על יום ההמופיליה העולמי ועל הפדרציה העולמית להמופיליה, בקרו ב־http://www.wfh.org/en/whd.

 

אודות HAVEN 3 (NCT02847637)

HAVEN 3 הוא מחקר פאזה III, אקראי, רב־מרכזי, בתווית פתוחה להערכת היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של טיפול מניעתי באמצעותHemlibra , לעומת היעדר טיפול מניעתי (טיפול אפיזודי / לפי הצורך בפקטור VIII) בחולי המופיליהA  ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII. המחקר כלל 152 חולי המופיליה A (בני 12 ומעלה) אשר טופלו בעבר בפקטור VIII לפי הצורך או כטיפול מניעתי. חולים אשר טופלו בעבר בפקטור VIII לפי הצורך שובצו באופן אקראי ביחס 2:2:1 לקבלת טיפול מניעתי באמצעותHemlibra  במתן תת־עורי במינון 3 מ"ג לק"ג לשבוע במשך 4 שבועות, ולאחר מכן 1.5 מ"ג לק"ג לשבוע עד סיום המחקר (זרוע A), טיפול מניעתי באמצעותHemlibra  במתן תת־עורי במינון 3 מ"ג לק"ג לשבוע במשך 4 שבועות, ולאחר מכן 3 מ"ג לק"ג אחת לשבועיים עד סיום המחקר (זרוע B), או לזרוע ללא טיפול מניעתי (זרוע C). חולים אשר טופלו קודם בפקטור VIII במסגרת טיפול מניעתי קיבלו טיפול מניעתי באמצעותHemlibra  במתן תת־עורי במינון 3 מ"ג לק"ג לשבוע במשך 4 שבועות, ולאחר מכן 1.5 מ"ג לק"ג לשבוע עד סיום המחקר (זרוע D). לפי הפרוטוקול, היה מותר להעניק טיפול אפיזודי בדימומים מתפרצים באמצעות פקטור VIII.

 

אודותHemlibra   (emicizumab)

התכשירHemlibra  הוא נוגדן בעל ספציפיות כפולה (bispecific), המכוון לפקטור IXa ולפקטור X. הוא מיועד לחבר בין פקטור IXa לפקטור X, חלבונים הדרושים לשפעול שרשרת הקרישה הטבעית, ולשיקום תהליך קרישת הדם בחולי המופיליה A. התכשירHemlibra  הוא טיפול מניעתי, המתאים למתן באמצעות הזרקת תמיסה מוכנה לשימוש מתחת לעור (באופן תת־עורי) פעם אחת בשבוע.

 

תכנית הפיתוח הקליני מעריכה את הבטיחות ואת היעילות של Hemlibra, ואת הפוטנציאל שלה לסייע להתגבר על האתגרים הקליניים הקיימים כיום: השפעות קצרות הטווח של הטיפולים הקיימים, התפתחות נוגדנים מעכבים לפקטור VIII והצורך בגישה ורידית תכופה.   

התכשירHemlibra  נוצר על ידי חברתChugai Pharmaceutical Co., Ltd.  ונמצא בשלבי פיתוח משותף על ידי החברות Chugai, Roche ו־Genentech. התכשיר משווק בארצות הברית כ־Hemlibra (emicizumab-kxwh) עבור חולי המופיליה A עם נוגדנים מעכבים לפקטור VIII. הסיומת kxwh מיועדת לעמידה בדרישות ל־Nonproprietary Naming of Biological Products Guidance for Industry שפורסמו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני.        

 

אודות המופיליהA

המופיליה A היא הפרעה תורשתית חמורה שבה הדם אינו נקרש כראוי, תוך גרימת דימומים בלתי נשלטים, ולעתים תכופות ספונטניים. המופיליה A פוגעת בכ־320,000 בני אדם ברחבי העולם,[i],[ii] וכ־50% עד 60% מתוכם סובלים מהצורה החמורה של הפרעה זו. [iii] אנשים עם המופיליה A סובלים ממחסור מוחלט או חלקי של חלבון קרישה המכונה פקטור VIII. באדם בריא, כאשר מתרחש דימום, פקטור VIII מחבר בין גורמי הקרישה פקטור IXa ופקטור X; אשר מהווה שלב קריטי ביצירת קריש הדם המסייע בעצירת דימום. בהתאם לחומרת ההפרעה, חולי המופיליה A עלולים לדמם לעתים תכופות, במיוחד לתוך המפרקים והשרירים שלהם.1 דימומים אלה עלולים להוות בעיה בריאותית משמעותית, מאחר שהם גורמים לכאב לעתים תכופות, ועלולים להוביל לנפיחות כרונית, לעיוות, לירידה בניידות ולפגיעה ארוכת טווח במפרקים.[iv] סיבוך חמור הכרוך בטיפול הוא התפתחות נוגדנים מעכבים לתכשירי פקטור VIII המשמשים לטיפול חלופי. [v] נוגדנים מעכבים הם נוגדנים הנוצרים על ידי מערכת החיסון של הגוף, אשר קושרים וחוסמים את פעולתו של פקטור VIII הניתן כטיפול חלופי,[vi] ובכך מקשים להשיג רמת פקטור VIII מספקת לשליטה בדימום, ולעתים אף אינם מאפשרים זאת כלל. 

 

אודות חברת Roche בהמטולוגיה

במשך למעלה מ־20 שנה, חברת Roche מפתחת תרופות המגדירות מחדש את הטיפול בתחום ההמטולוגיה. כיום, אנו משקיעים יותר מתמיד במאמצנו להעניק אפשרויות טיפול חדשניות לחולים הסובלים ממחלות דם. נוסף על התרופות המאושרותMabThera®/Rituxan®  (rituximab), Gazyva®/Gazyvaro® (obinutuzumab), ו‑Venclexta®/Venclyxto™ (venetoclax) בשיתוף פעולה עם חברת AbbVie, מאגר תרופות המחקר ההמטולוגיות של חברת Roche כולל Tecentriq® (atezolizumab), תצמיד הנוגדן anti-CD79b עם תרופה (polatuzumab vedotin/RG7596) ואנטגוניסט של MDM2 בעל משקל מולקולרי נמוך (idasanutlin/RG7388). מסירותה של חברת Roche לפיתוח מולקולות חדשות בהמטולוגיה חורגת מעבר לתחום המחלות הממאירות, עם פיתוחו של התכשיר Hemlibra (emicizumab), נוגדן מונוקלונלי בעל ספציפיות כפולה לטיפול בהמופיליה A. 



[i] WFH. Guidelines for the management of haemophilia. 2012 [Internet; cited 2018 April]. Available from: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf

[ii] Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.

[iii] Marder VJ, et al. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice. 6th Edition, 2013. Milwakee, Wisconsin. Lippincott Williams and Wilkin.

[iv] Franchini M, Mannucci PM. Hemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013:179-84.

[v] Gomez K, et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014; 12:s319–s329.

[vi] Whelan SF, et al. Distinct characteristics of antibody responses against factor VIII in healthy individuals and in different cohorts of hemophilia A patients. Blood 2013; 121:1039–48.

 

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

© e-Med 2020 | כל הזכויות שמורות
שתף מקרה קליני