Pancreatic Cancer

מדוע יש להנגיש את הטיפול החדש ,גילטריטיניב, למחלת AML ? / מאמר אורח מאת ד”ר ישי עופרן

טיפול חדש לחולי AML עם מוטציה בחלבון FLT3 מאפשר לנו לטפל בחולים קשים מאוד ללא כימותרפיה והסיבוכים הכרוכים בה, ולהציע השתלת מח עצם בעלת פוטנציאל להביא לריפוי מלא ליותר חולים

לוקמיה מיאלואידית חריפה, או בקיצור ,AML היא מהסרטנים האגרסיביים יותר במבוגרים. עד לאחרונה הטיפול היחיד במחלה היה טיפול אינטנסיבי בכימותרפיה, אך בשנים האחרונות, ככל שהמבנה המולקולרי של המחלה הלך והתבהר כך החלו להבחין בין סוגים שונים של AML על פי מוטציות שונות והופיעו טיפולים שונים המותאמים לכל חולה לפי פרופיל המוטציות שאצלו.

כך למשל במקרה של מוטציה בחלבון 3 FLT המופיעה אצל שליש מחולי AML. מדובר ברצפטור שהפעלתו גורמת לתאי הלויקמיה להתחלק מהר יותר, ומוטציה בו מביאה להפעלתו באופן לא מבוקר. חולי AML הנושאים מוטציה בחלבון זה, מציגים אתגרים קשים לטיפול ושיעורי ההחלמה בטיפול בהם עם כימותרפיה בלבד נמוכים מאוד למרות הפנייתם להשתלת מח עצם. מדענים באקדמיה וחברות תרופות בכל רחבי העולם החלו במאמץ למציאת מעכב לרצפטור הזה, וכיום ישנם שש מולקולות מעכבות לחלבון זה בשלבי פיתוח שונים. אחת מהן כבר מאושרת לשימוש ונמצאת בשימוש סטנדרטי תחת השם מידוסטאורין בקו טיפול ראשון בשילוב עם כימותרפיה.

גילטריטיניב (זוספטה)  הינה תרופה מדור שני שמצליחה לעכב בצורה יעילה עוד יותר את חלבון 3 FLT. יעילותה בעיכוב החלבון גבוהה כל כך שהמחקר הקליני הראה את יעילותה גם כטיפול יחיד במקום הכימותרפיה ולא בנוסף לה. בעוד שהמחקר על המידוסטאורין (1) נערך על חולים בעת הסתמנות המחלה הראשונית, המחקר על גילטריטיניב (2) נערך בקרב אוכלוסיית חולים מורכבת בהרבה שחוו הישנות של המחלה. במחקר החדש הטיפול ניתן באופן רנדומלי, כשחצי מהחולים קיבלו כימותרפיה אינטנסיבית וחצי קיבלו טיפול פומי לעיכוב החלבון. תוצאות הטיפול שלו אלו שקיבלו כדור גילטריטניב היו טובות בהרבה מאלה שקיבלו עירויים של כמותרפיה אינטנסיבית.

הצלחת הטיפול בגילטריטניב בעת הישנות לויקמיה הינה משמעותית מאד. חשוב להבין שבשל אופי המחלה הסוער, בעת הישנות לוקמיה, אחוז ניכר מחולים מגיע לטיפול עם סיבוכים זיהומיים ודימומים מסכני חיים, נוכחות הלויקמיה במח העצם גורמת לכך שכבר עוד בטרם הוחל הטיפול לחולים אין מערכת חיסונית מתפקדת. כתוצאה, קרוב לשליש מהחולים עם הישנות ימותו בשבועות הראשונים לטיפול, עוד בטרם שהטיפול הספיק להשפיע והדבר נכון לכל סוגי הטיפולים שנוסו במחלה זו. בעוד שבסרטנים אחרים עצם הטיפול פוגע במערכת החיסון, בלוקמיה המחלה עצמה משביתה את מערכת החיסון, כלומר גם אם קיים טיפול שמסלק את הלוקמיה ידרשו שבועות מספר עד שמערכת החיסון תשתקם ובזמן הזה חולים רבים מתים מזיהומים.

ומה באשר לשני השליש האחרים? אחת מהשיטות להעריך יעילות של טיפול היא לבחון עד כמה השתנתה ההישנות החציונית. כשאני מניח כי לתרופה יש אפקט מסוים, אני אבדוק כמה מתוך 50% מהחולים שנבדקו שרדו. בהינתן העובדה כי כשליש מהחולים נפטרים עוד בטרם הטיפול יכול היה להשפיע הרי בהכרח גם יפול מוצלח משפיע מעט על ההישרדות החציונית. ובמקרה דנן, כשמסתכלים על ההישרדות החציונית של החולים שטופלו בכימותרפיה ובגליטריטניב, הפער הוא של כמה חודשים, אך ההבדל האמיתי תלוי בהשרדות לטווח ארוך ולסיכוי להבריא מהמחלה. בעוד שחולים שקיבלו כימותרפיה נוטים לא להבריא ממחלתם, ומחלה שנשנית פעם אחת בסיכוי גבוה תשנה שוב גם אם החולה עבר השתלת מח עצם. במקרה של הטיפול בגילטריטיניב, שיעור ההישנות של חולים שעברו השתלת מח עצם והמשיכו עם טיפול בגילטריטניב לאחר ההשתלה נמוכה בהרבה. כשבוחנים האם אפשר להציל את חייהם של החולים, בין חמישית לרבע מהחולים ישרדו שנתיים לאחר הישנות הלויקמיה, ובמחלה כה סוערת, מדובר בהישרדות אדירה ובהצלחה כבירה.

עבור חולים מבוגרים או עם מחלות רקע, כימותרפיה היא לא תמיד אפשרות קיימת. וכיוון שהתרופה, שכבר אושרה באירופה ובארה”ב עוד לא נמצאת בסל הבריאות בישראל וניתנת רק בביטוחים פרטיים, היא הופכת לתרופה לעשירים בלבד, ומותירה חולים רבים ללא אפשרות טיפולית טובה.

הכותב הוא ד”ר ישי עופרן, מנהל שרות הלוקמיה ברמב”ם וראש חוג הלוקמיה בישראל

מקורות:

  • https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1614359

  • Alexander E. Perl, Giovanni Martinelli, Jorge E. Cortes et al. CT184 – Gilteritinib significantly prolongs overall survival in patients with FLT3-mutated (FLT3mut+) relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia   (AML): Results from the Phase III ADMIRAL trial. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/9835
  • 0 תגובות

    השאירו תגובה

    רוצה להצטרף לדיון?
    תרגישו חופשי לתרום!

    כתיבת תגובה

    מידע נוסף לעיונך

    כתבות בנושאים דומים

    • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את משלב Ivosidenib עם Azacitidine לטיפול בחלק מהחולים עם לויקמיה מסוג AML (מתוך הודעת ה-FDA)

      מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את משלב Ivosidenib עם Azacitidine לטיפול בחלק מהחולים עם לויקמיה מסוג AML (מתוך הודעת ה-FDA)

      מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור טבליות Ivosidenib בשילוב עם Azacitidine לטיפול בחולים עם לויקמיה מסוג AML (Acute Myeloid Leukemia) עם מוטציית IDH1, אשר לא קיבלו טיפול קודם. המומחים מסבירים כי Ivosidenib הינו מעכב פומי של IDH1, אשר אושר בארצות הברית לטיפול במבוגרים עם לויקמיה מסוג AML עם מוטציית IDH1, […]

    • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Azacitidine לטיפול בלויקמיה בילדים (מתוך הודעת ה-FDA)

      מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Azacitidine לטיפול בלויקמיה בילדים (מתוך הודעת ה-FDA)

      מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את מתן Azacitidine לטיפול בילדים עם אבחנה חדשה של Juvenile Myelomonocytic Leukemia. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Azacitidine (וידאזה) הינו מעכב נוקלאוזיד המאושר לטיפול בחולים מסוימים בחולים עם תסמונת מיאלודיספלסטית. האישור של ההתוויה החדשה מבוסס על תוצאות מחקר רב-מרכזית, מבוקר-פלסבו, AZA-JMML-001, אשר כלל 18 ילדים עם […]

    • מעכב IDH-1 מראה יעילות בלוקמיה מיאלואידית חריפה (NEJM)

      מעכב IDH-1 מראה יעילות בלוקמיה מיאלואידית חריפה (NEJM)

      מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק מחקר חדש פאזה 3 שפורסם ב-NEJM הראה כי Ivosidenib, מעכב של דהידרוגנאז איזוציטראט 1 שעבר מוטציה (IDH1), ו-azacitidine, הראו תועלת קלינית משמעותית בהשוואה לפלצבו ו-azacitidine בחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציה ב-IDH1 שאובחנה לאחרונה. חום נויטרופני וזיהומים היו פחות שכיחים בקבוצת Ivosidenib ו-azacitidine מאשר בקבוצת […]

    • עירוי תאי גזע מתורם משמר את תועלת CAR-T ומשפר את ההישרדות ב-B-ALL לאחר כישלון השתלה (Research Square)

      עירוי תאי גזע מתורם משמר את תועלת CAR-T ומשפר את ההישרדות ב-B-ALL לאחר כישלון השתלה (Research Square)

      מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק מחקר חדש שטרם עבר ביקורת עמיתים ופורסם ב-Research Square הראה כי עירוי תאי גזע המטופואטיים מתורם (DSIs) משפר את יעילות הטיפול בתאי CAR-T ואת ההישרדות הכוללת של חולים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B (B-ALL) אשר הגיבו לטיפול לאחר שהשתלת תאי גזע אלוגנית נכשלה. אפשרויות […]

    • טיפול ב-Fludarabine משפר תוצאות טיפול בילדים עם ALL (מתוך כנס ה- Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR)

      טיפול ב-Fludarabine משפר תוצאות טיפול בילדים עם ALL (מתוך כנס ה- Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR)

      מנתונים חדשים שפורסמו במהלך כנס Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR עולה כי טיפול ב- Fludarabineמלווה בתוצאות קליניות טובות יותר בילדים תחת טיפול CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor) כנגד לויקמיה מסוג ALL (Acute Lymphoblastic Leukemia) משורתי תאי B, חוזרת או עמידה לטיפול. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי 15% מהחולים […]

    • מעכב TK משפר תוצאות ב-AML עם יחס אללי גבוה ב-FLT3 בילדים (Journal of clinical oncology)

      מעכב TK משפר תוצאות ב-AML עם יחס אללי גבוה ב-FLT3 בילדים (Journal of clinical oncology)

      מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק מחקר חדש שפורסם ב- Journal of clinical oncologyהראה כי ניתן להוסיף בבטחה sorafenib, מעכב טירוזין קינאז, לכימותרפיה כטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים (AML), מה שעשוי לשפר את התוצאות ב-AML בילדים עם יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD. Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) הוא קולטן טירוזין קינאז, ומוטציות […]

    • תוספת Venetoclax משפרת שיעורי הפוגה מלאה בחולים עם AML (מתוך אתר SSRN)

      תוספת Venetoclax משפרת שיעורי הפוגה מלאה בחולים עם AML (מתוך אתר SSRN)

      מנתונים חדשים שטרם עברו סיקור עמיתים עולה כי למעלה מ-90% מהחולים עם לויקמיה מסוג AML (Acute Myeloid Leukemia) נכנסו להפוגה מלאה לאחר מחזור טיפול אחד ב-Venetoclax (ונקלקסטה) שניתן כתוספת לטיפול אינדוקציה קונבנציונאלי במשלב Daunorubicin/Cytarabine. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי תוספת Cytarabine לאנתרציקלינים מהווה את משטר הטיפול הסטנדרטי כנגד AML מזה עשרות שנים, אך רק 60-70% […]

    • תאי CAR-T נוכחים בחולי CLL עשר שנים לאחר הטיפול (Nature)

      תאי CAR-T נוכחים בחולי CLL עשר שנים לאחר הטיפול (Nature)

      מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק מחקר חדש שפורסם ב- Natureהראה כי שני מטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) שלפני 10 שנים היו בין הראשונים שקיבלו טיפול פורץ דרך של קולטן אנטיגן כימרי, עדיין היו בהפוגה עשור לאחר מכן, והמשיכו להראות רמות ניתנות לזיהוי של תאי CAR T. “כעת אנו יכולים להסיק […]

    • תוצאות מעודדות משילוב חיסון PREVNAR 20 עם חיסון לקורונה במבוגרים (Pfizer official announcement)

      תוצאות מעודדות משילוב חיסון PREVNAR 20 עם חיסון לקורונה במבוגרים (Pfizer official announcement)

      מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק חברת Pfizer הכריזה לאחרונה על תוצאות חיוביות ממחקר פאזה 3 הבוחן את הבטיחות והאימונוגניות של חיסון PREVNAR 20 (Pneumococcal 20-valent Conjugate Vaccine) ב-570 מבוגרים בארה”ב בני 65 ומעלה כאשר ניתן במקביל לחיסון Pfizer-BioNTech COVID-19 או כאשר כל חיסון ניתן עם פלצבו. PREVNAR 20 הוא חיסון כנגד […]