משפחה

פגיעה בכלי הדם והכליות הנגרמת על ידי Exogenous Angiotensin II היא תלויה או נתמכת בקולטן Receptor 1AT

Renal and Vascular Injury Induced by Exogenous Angiotensin II is AT1 Receptor-Dependent
Donna M. Lombardi (a), Mohan Viswanathan (b), Carlos P. Vio (c), Juan M. Saavedra (b), Stephen M. Schwartz (a), Richard J. Johnson (d)
(a) Department of Pathology, University of Washngton, Vascular Biology, Seattle, Wash.,
(b) Section of Pharmacology, National Institute of Mental Health, Bethesda, Md., USA;
(c) Departmento de Ciencias Fisiologicas, Facultad de Ciencias Biologicas, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile;
(d) Division of Nephrology, University of Washington, School of Medicine, Seattle, Wash., USA
Nephron 2001; 87: 66-74

הזרקת אנגיוטנסין II בחולדות גורם לנגע בכלי הדם וכן לפגיעה טובולואינטרסיציאלית קשה.
LOMBARDI ואחרים בדקו האם חסימת הקולטן AT1 עם LOSARTAN מונעת את השינויים הללו ואכן, הטיפול ב- LOSARTAN מנע באופן מוחלט יתר לחץ דם, הפרשת חלבון ופגיעה רקמתית הן לכלי דם והן לכליה.
העבודות הללו מוכיחות שהנזק הכליתי והואסקולרי שנגרם ע"י אנגיוטנסין II נעשה דרך הקולטן AT1.
החוקרים בדקו כיצד קולטן Receptor 1AT מתווסת ובאם חסימת הקולטן ע"י LOSARTAN יכולה למנוע את ה- Phenotypic and cellular changes.
כמו כן בדקו החוקרים את תפקיד המערכת המקומית של הרנין-אנגיוטנסין (RAS) וכן כיצד עובדת מערכת הangiotensin-converting enzyme- (ACE)תחת השפעת טיפול עם מעכב ACE inhibitor, מסוג RAMIPRIL.
תוצאות העירוי של Ang II היו לחץ דם סיסטמי או מערכתי והאצה בהתעבות ה-intimal וה-medial בוריד התרדמה קרוטיס עם פגיעת balloon.
הפגיעה הכליתית התבטאה בפרוטאינאוראה, שינויים פנוטיפים גלומרולרים (ביטויexpression מסנגיאלי של אלפא – actin וביטוי podocyte של desmin) ופגיעה ב- tubulointerstitial עם tubular upregulation של ה-osteopontin, וה- הmacrophage-adhesive protein. זאת יחד עם התקבצות אינטרסטיציאלית של מקרופגים ומיופיברובלסטים והשקעה של קולגן מטיפוס III ו-IV.

עירוי של Ang II הפחיתה את מספר קולטני 1AT בinterstitium- הכליתי, אך לא בגלומרולי. ה-LOSARTAN חסם לחלוטין את
ה-Ang II -mediated hypertension, את הפרוטאינאוראה והנזק לוריד התרדמה-קרוטיס ולכליה.

עירוי של Ang II נקשר גם עם עליה בחלבון ACE הן ב-proximal tubular brush border וב-interstitial sites of injury.
אך למרות הוכחות להפעלה של הlocal RAS, הטיפול ב- RAMIPRIL היה ללא השפעה.
מחקרים אלה מראים כי הנזק הכלייתי והורידי נגרם על ידי עירוי של Ang II mediated על ידי קולטן AT1 למרות downregulation של הקולטן ב-interstitium.
בנוסף, ישנה גם הוכחה לפעילות מקומית של RAS, ונראה כי הנזק הוא mediated אך ורק על ידי ה- exogenous- Ang II.

הערת העורך:
אמנם, רק בחולדות לפי שעה, אך חשוב מאוד לדעת ש- LOSARTAN חוסם את הקולטן ATI (להבדיל מ- ACEI) ומונע נזק ואסקולרי.
סבורני, שבעתיד הקרוב נקרא הרבה בנושא זה.

לתקציר המאמר באנגלית

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים