קולטני Toll – באדיבות דר' ליזי פיירמן

סקירה זו היא באדיבות דר' ליזי פיירמן מנהלת מעבדת תפקודי ריאה ומחקר, מנהלת שירות מעבדתי ארצי למחלות אינטרסטיציאליות של הריאה, מכון ריאות ואלרגיה, מרכז רפואי תל אביב ע"ש סוראסקי.

"מה זה קולטני Toll"

חלבוני "תול" של זבוב הדרזופילה (Drosophila Toll protein) הם חלבונים טרנסממברנלים אשר תפקידם לזהות חדירה של מזהמים. לאחרונה, זוהו אצל יונקים חלבונים הומולוגים "דמויי תול"
(Toll like receptors- TLRs).
קולטנים אלו הם בעלי חשיבות ממדרגה ראשונה בתהליכי "חיסון המולד" (innate immunity).
בודדו כבר שישה חלבונים TLRs 1-6 אך החשובים והנחקרים ביותר ביניהם הם TLR2 ו- TLR4 אשר הם בעלי חשיבות ממדרגה ראשונה להכרה של מרכיבים מסוימים של דופן החיידק.
·TLR2 מזהה peptidoglycan, lipoprotein, lipoarabinomannan ו zymosan .
· TLR4 מזהה lipopolysaccharide, lipoteichoic acid ו- Taxol.
מרכיבים חידקיים אלו גורמים דרך התקשרות לקולטנים אלו למערכת של שפעול דרך גורמי שיעתוק (transcription factors: NF-kappa B ו- c Jun N-terminal kinase).

ב- ATS האחרון בסן פרנסיסקו היו מספר תקצירים שעסקו בנושא ביניהם:
·Toll-like receptor 4: Role in Allergic Inflammation- RM Westlake et al. – חוקרים אלו בדקו תפקיד קולטנים אלו בעכברים בעלי חסר ל- TLR4(-/-) אשר עברו השראה לפיתוח תהליך דלקתי באמצעות חלבון OVA. נמדד רגישות יתר של דרכי הנשימה באמצעות מטכולין ורמות IgE בסרום.
נמצא שלעכברים עם החוסר הגנטי היו דרכי נשימה בעלות רגישות יתר מובהקת יותר ורמות גבוהות יותר של IgE מאשר עכברים נורמלים. תוצאות אלו מוכיחות חשיבות של קולטנים אלו בויסות התגובה האלרגית.
·In vitroHIV-1 infection of human alveolar macrophages .down regulate Toll-Like Receptors TLR2 and TLR4 J Saukkonen et al. –
בעבודה זו החוקרים בדקו את חשיבות הקולטנים אלו ב- innate immunity ב- HIV. נבדק mRNA ל- TLR2 and TLR4 במקרופגים שזוהמו בנגיף. נמצא ירידה משמעותית בשיעתוק שני חלבונים אלו ובאפשרות של הפרשת TNF ע"י המקרופגים המזוהמים לאחר גירוי עם M. Tuberculosis .
זו העבודה הראשונה שמוכיחה שנגיף HIV פוגע בזרוע חיסונית כל כך חשובה (innate immunity vs adaptive immunity) בחולי איידס.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים