דר’ רויטל גנדלמן מרטון, עורכת מדור נוירולוגיה
Trinh NH, Hoblyn J, Mohanty S, Yaffe K. Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease. A meta-analysis. JAMA 2003;289:210-216.
רקע.
המחקר על טיפול במחלת אלצהיימר התמקד בהפחתת ההתדרדרות הקוגניטיבית באמצעות מעכבי כולינאסתרז. אולם, סימפטומים קוגניטיביים וחסרים תפקודיים תורמים אף הם במידה רבה לנכות במחלה זו. סימפטומים נוירופסיכיאטריים, כמו הלוצינציות, פרנויה, אגיטציה והפרעות אפקטיביות מופיעים ב- 80% מחולי אלצהיימר במהלך המחלה והפרעה תפקודית מופיעה בכל החולים. שני נושאים אלה תורמים לנטל על המטפל בחולה, איכות חיים גרועה לחולה ואשפוזו במוסד.
מטרת העבודה.
לנהל הערכה שיטתית ומטה-אנליזה על מנת להעריך את היעילות של מעכבי כולינאסתרז על התוצאה הנוירופסיכיאטרית והתפקודית בחולים הסובלים ממחלת אלצהיימר קלה עד בינונית.
מקורות מידע.
בוצע חיפוש ספרות לניסויים באמצעות ה- MEDLINE ( 1966- 2001 ), PubMed , BIOSIS, PSYCHINFO ומקורות נוספים ונאספו מאמרים באנגלית ובשפות אחרות. כן נערך חיפוש לניסויים שלא פורסמו ע”י פניה לחוקרים ולחברות תרופות.
בחירת המחקרים.
נכללו 29 מחקרים שבהם נבדקו חולים בלתי- מאושפזים, שאובחנו כסובלים ממחלת אלצהיימר קלה עד בינונית, שטופלו לפחות במשך חודש אחד במעכבי כולינאסתרז ושנבחרו באופן אקראי. המחקרים היו כפולי-סמיות, עם קבוצות ביקורת שקיבלו פלצבו ונערכו בקבוצות מקבילות או קבוצות מתחלפות (rossover) . ב- 16 מחקרים נכללו מדדים נוירופסיכיאטריים וב- 18- מדדים תפקודיים.
מיצוי מידע.
שני חוקרים מיצו באופן בלתי תלוי שיטות מידע, מקורות להטיה ותוצאות. תוצאות נוירופסיכיאטריות נמדדו באמצעות ה- Neuropsychiatric Inventory (NPI) ו- Alzheimer Disease Assessment Scale, noncognitive (ADAS-noncog). תוצאות תפקודיות נמדדו ע”י מספר פעילויות של התפקוד היומיומי (ADL ) ותפקוד יומיומי אינסטרומנטלי (IADL). כל התוצאות נותחו באמצעות שיטת ממוצע ההבדל המתוקנן.
שילוב המידע.
להערכת התוצאות הנוירופסיכיאטריות, 10 מחקרים כללו את ה- ADAS- noncog ו- 6 את ה- NPI .
בהשוואה לקבוצת הפלצבו, חולים שטופלו במעכבי כולינאסתרז השתפרו ב- 1.72 נקודות ב- NPI וב- 0.03 נקודות ב- ADAS- noncog . להערכת התוצאות התפקודיות, 14 מחקרים השתמשו ב- ADL ו- 13 ב- IADL. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, חולים שטופלו במעכבי כולינאסתרז השתפרו ב- SDs 0.1 ב- ADLוב- SDs0.09 ב- IADL. לא נמצא הבדל מבחינת היעילות של מעכבי כולינאסתרז שונים.
מסקנות.
למעכבי כולינאסתרז יש השפעה מטיבה מצומצמת על התוצאות הנוירופסיכיאטריות והתפקודיות בחולי אלצהיימר. יש צורך במחקר נוסף על מנת לבדוק כיצד מיתרגמת השפעה זו לאיכות החיים של החולים, לאשפוז החולה במוסד ולנטל על המטפל.
הצעות לקריאה נוספת:
1. Lyketsos CG, Lopez O’ Jones B, et al. Prevalence of neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: results from the cardiovascular health study. JAMA 2002;288:1475-1483.
2. Mega M, Cummings JL. The spectrum of behavioral changes in Alzheimer’s disease. Neurology 1996;46:130-135.
3. Minger SL, Esiri MM, McDonald B, et al. Cholinergic deficits contribute to the behavioral disturbance in patients with dementia. Neurology 2000;55:1460-1467.
4. Cummings JL. Cholinesterase inhibitors: a new class of psychotropic compounds. Am J Psychiatry 2000;157:4-15.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!