משפחה

דופילומאב הדגים יתרון קליני משמעותי בחולים עם אטופיק דרמטיטיס אשר לא הצליחו להגיע לעור נקי או כמעט נקי ( British Journal Of Dermatilogy )

מנתונים חדשים עולה כי בחולים עם Atopic Dermatitis בדרגה בינונית-עד-חמורה יש תועלת בעלת משמעות קלינית ומובהקות סטטיסטית למתן Dupilumab גם מעבר להגעה לעור נקי/ כמעט נקי לפי מדד IGA (Investigator’s Global Assessment) של עד נקודה אחת. מהממצאים משני מחקרים אקראיים ומבוקרי-פלסבו עלה כי לאחר 16 שבועות טיפול ב- Dupilumab זוהה שיפור משמעותי בתוצאים בהשוואה לפלסבו, כולל מדדי סימנים, תסמינים ואיכות החיים של החולים.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי בארצות הברית, מדד IGA של עד נקודה אחת (עור נקי/כמעט-נקי) משמש כתוצא המקובל להערכת הצלחת טיפול ל-Atopic Dermatitis לצורך רישום מחקרים קליניים באוכלוסיה זו, כולל אלו שתמכו באישור שניתן לאחרונה לטיפול ב-Dupilumab. מרבית מדדי IGA מודדים רק את החומרה הגלובאלית של סימנים עוריים (בעיקר אודם ואינדוקציה), ללא התייחסות להיקף המעורבות העורית של המחלה או תסמינים עליהם מדווחים החולים, דוגמת גרד.

במסגרת המחקר הנוכחי הם ביקשו לבחון את השפעות הטיפול ב- Dupilumab בחולים עם מדד IGA של מעל נקודה אחת בתום הטיפול, באמצעות מדדים תקפים אחרים להערכת סימנים, תסמינים ואיכות החיים בחולים עם Atopic Dermatitis.

מחקרי LIBERTY AD SOLO 1 ו-LIBERTY AD SOLO 2 הם שני מחקרים אקראיים, כפלי-סמיות, שארכו 16 שבועות וכללו מבוגרים עם Atopic Dermatitis בדרגה בינונית-עד-חמורה (מדד IGA של 3 נקודות ומעלה), אשר לא היו מאוזנים היטב תחת טיפול מקומי. החוקרים השלימו ניתוח פוסט-הוק שכלל חולים שטופלו ב- Dupilumab במינון 300 מ”ג כ שבועיים, או פלסבו. התוצאים בחולים עם מדד IGA של מעל נקודה אחת כללו את מדדי EASI (Eczema Area and Severity Index), NRS (Numerical Rating Scale) להערכת גרד, פני שטח הגוף המעורבים, POEM (Patient-Oriented Eczema Measure) ו-DLQI (Dermatology Life Quality Index).

לאחר 16 שבועות, ב-278 מבין 449 חולים שטופלו ב- Dupilumab אחת לשבועיים (גיל חציוני של 46 שנים) וב-396 מבין 443 חולים בקבוצת הפלסבו תועד מדד IGA של מעל נקודה אחת. בחולים אלו עם מדד IGA של מעל נקודה אחת לאחר 16 שבועות תועדו מדדי EASI ו-POEM גבוהים יותר בתחילת הדרך, עם מעורבות שיעור גבוה יותר של פני שטח הגוף ומשך מחלה ארוך יותר, בהשוואה לאלו שהשיגו מדד IGA של עד נקודה אחת.

בקרב חולים עם מדד IGA של מעל נקודה אחת לאחר 16 שבועות, טיפול ב- Dupilumab הביא לשיפור משמעותי במספר תוצאים בהשוואה לפלסבו, כולל שיפור במדד EASI (48.9%- לעומת 11.3%-, p<0.001), מדד NRS להערכת גרד (35.2%- לעומת 9.1%-, p<0.001), פני שטח הגוף המעורבים (23.1%- לעומת 4.5%-, p<0.001), שיפור של לפחות 4 נקודות במדד POEM (57.4% לעומת 21%, p<0.001) ושיפור של לפחות 4 נקודות במדד DLQI (59.3% לעומת 24.4%, p<0.001).

מעניין לציין כי 52% מהחולים עם מדד IGA של מעל נקודה אחת דירגו את הטיפול ב- Dupilumab כ”טוב, טוב מאוד או מצוין”, בהשוואה ל-17% בלבד מהחולים בקבוצת הפלסבו, עדות לתגובה הניכרת לטיפול בחולים אלו, למרות שלא השיגו את יעד IGA של עד נקודה אחת. בקרב חולים שטופלו ב- Dupilumab עם מדד IGA של מעל נקודה אחת תועדה תועלת בסימנים קליניים אובייקטיביים, גרד ואיכות חיים, בין אם התוצאות נותחו יחדיו (מדדי IGA בטווח 2-4) או לפי מדד IGA פרטני (מדד של 2, 3 או 4 נקודות). מכאן עולה כי השגת יעד IGA של עד נקודה אחת אינה משקפת את מכלול התועלת בחולים הנוטלים את הטיפול התרופתי, מאחר ומדד IGA אינו כולל תסמינים הרלבנטיים למטופל, דוגמת גרד, שינה ואיכות חיים כללית.

החוקרים כותבים כי תוצאות המחקר מעידיות כי השימוש במדד IGA של עד נקודה אחת במחקרים קליניים עלול להוביל לתת-הערכה בעלת חשיבות קלינית בהשפעות הטיפול ב- Dupilumab, ממצאים המדגישים את המגבלות האפשריות של שימוש במדד זה.

Silverberg et al. British Journal Of Dermatology 2019, July; 181(1):80-87

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • השפעות זיהום אוויר על אסתמה בילדים עם אטופיק דרמטיטיס (Pediatr Pulmonol)

    השפעות זיהום אוויר על אסתמה בילדים עם אטופיק דרמטיטיס (Pediatr Pulmonol)

    במאמר שפורסם בכתב העת Pediatric Pulmonology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה קשר בין חשיפה לפני הלידה ולאחר הלידה לזיהום אוויר ובין הסיכון להתפתחות אסתמה בילדים עם אטופיק דרמטיטיס. ברקע למחקר מסבירים החוקרם כי ידוע על קשר הדוק בין זיהום אוויר ובין אסתמה, אך אין נתונים אודות הופעה חדשה של אסתמה בילדים עם […]

  • עדויות חדשות תומכות בתועלת לאורך זמן של Tralokinumab לטיפול באטופיק דרמטיטיס (American Journal of Clinical Dermatology)

    עדויות חדשות תומכות בתועלת לאורך זמן של Tralokinumab לטיפול באטופיק דרמטיטיס (American Journal of Clinical Dermatology)

     מניתוח פוסט-הוק של ממצאי מחקר ECZTRA-3 שפורסמו בכתב העת American Journal of Clinical Dermatology, עולות עדויות נוספות התומכות בהמשך השיפור בתסמיני אטופיק דרמטיטיס בחולים אשר המשיכו לאורך זמן בטיפול ב- Tralokinumabעם טיפול מקומי בקורטיקוסטרואידים.  במסגרת המחקר חולקו באקראי חולים ביחס 2:1 לקבלת Tralokinumab בזריקה תת-עורית במינון 300 מ”ג או פלסבו, אשר ניתנו כל שבועיים, בשילוב […]

  • האם לידה בניתוח קיסרי מעלה את הסיכון להתפתחות אטופיק דרמטיטיס בצאצא? (מתוך כנס ה-EAACI)

    האם לידה בניתוח קיסרי מעלה את הסיכון להתפתחות אטופיק דרמטיטיס בצאצא? (מתוך כנס ה-EAACI)

    לידה בניתוח קיסרי מלווה בסיכון מוגבר להתפתחות אטופיק דרמטיטיס עד גיל 3 שנים, בפרט בקרב תינוקות עם אקזמה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שהוצגו במהלך כנס ה-European Academy of Allergy and Clinical Immunology.   ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי בעבר לידה בניתוח קיסרי נקשרה עם התפתחות מחלות אלרגיות בצאצא, אך הסיכון להתפתחות אטופיק דרמטיטיס אינו […]

  • הבדלים מגדריים בחומרת תסמיני אטופיק דרמטיטיס (מתוך כנס ה-European Academy of Allergy and Clinical Immunology)

    הבדלים מגדריים בחומרת תסמיני אטופיק דרמטיטיס (מתוך כנס ה-European Academy of Allergy and Clinical Immunology)

     מנתונים חדשים שהוצגו במהלך כנס ה-European Academy of Allergy and Clinical Immunology עולה כי מבחינה אובייקטיבית, גברים חווים תסמינים חמורים יותר של אטופיק דרמטיטיס בהשוואה לנשים. עם זאת, הנשים מדווחות סובייקטיבית על תסמינים חמורים יותר, עם ליקויים דומים באיכות החיים של החולים.  ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי אטופיק דרמטיטיס נפוצה יותר בקרב נשים לעומת גברים. […]

  • עדויות חדשות תומכות ביעילות דופיקסנט בטווח הארוך (Am J Clin Dermatol)

    עדויות חדשות תומכות ביעילות דופיקסנט בטווח הארוך (Am J Clin Dermatol)

    טיפול ארוך-טווח ב-Dupilumab (דופיקסנט) מהווה טיפול נסבל היטב והדגים תועלת לאורך זמן בחולים עם אטופיק דרמטיטיס, עם יעילות דומה לתוצאות הטיפול בטווח הקצר, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת American Journal of Clinical Dermatology. המחקר כלל מתבגרים עם אטופיק דרמטיטיס בדרגה בינונית-עד-חמורה אשר השלימו אחד מהמחקרים קצרי הטווח והמשיכו בטיפול בדופיקסנט למשך שנה אחת. החולים […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את מתן Dupilumab לטיפול בילדים קטנים עם אטופיק דרמטיטיס (מתוך הודעה מטעם Regeneron Pharmaceuticals & Sanofi)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את מתן Dupilumab לטיפול בילדים קטנים עם אטופיק דרמטיטיס (מתוך הודעה מטעם Regeneron Pharmaceuticals & Sanofi)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הרחיב את אישור Dupilumab (דופיקסנט) להכללת ילדים בגילאי 6 חודשים עד 5 שנים עם אטופיק דרמטיטיס בדרגה מתונה-עד-חמורה. המומחים מסבירים כי הטיפול בדופיקסנט זמין לשימוש בשנים האחרונות, אך ישנם ילדים רבים מתחת לגיל שש עם אטופיק דרמטיטיס אשר עד כה לא התאימו לטיפול. הודות למחקרים עדכניים בנושא […]

  • עדויות נוספות תומכות ב-Nomacopan לטיפול בבולוס פמפיגואיד (JAMA Dermatol)

    עדויות נוספות תומכות ב-Nomacopan לטיפול בבולוס פמפיגואיד (JAMA Dermatol)

    מנתונים ממחקר בשלב 2a שפורסמו בכתב העת JAMA Dermatology עולה כי Nomacopan הינו טיפול יעיל ונסבל היטב בחולים עם בולוס פמפיגואיד. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי פמפיגואיד הינה קבוצה של מחלות עור אוטואימוניות, עם תגובה חיסונים של נוגדנים כנגד חלבונים באזור הדרמיס-אפידרמיס. בולוס פמפיגואיד הינה המחלה הנפוצה ביותר בקבוצה זו. מחקרים קדם-קליניים הדגישו את החשיבות […]

  • חומרת תסמיני דיכאון קשורה לחומרת דרמטיטיס אטופית (Journal of The American Academy of Dermatology)

    חומרת תסמיני דיכאון קשורה לחומרת דרמטיטיס אטופית (Journal of The American Academy of Dermatology)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of The American Academy of Dermatology עולה כי קיימת קורלציה הדוקה בין אירועי דיכאון ובין חומרת דרמטיטיס אטופית, עם פלוקטואציות עם שינויים בחומרת המחלה. מחקרים קודמים הראו כי תסמינים פסיכוסוציאליים של דרמטיטיס אטופית, דוגמת גרד כרוני, חסך שינה וסטיגמה משנית לנגעים גלויים עשויים כולם לפגוע בערך העצמי ולהחמיר מחשבות […]

  • טיפול מקומי ב-Ruxolitinib יעיל ונסבל היטב כנגד דרמטיטיס אטופית (American Journal of Clinical Dermatology)

    טיפול מקומי ב-Ruxolitinib יעיל ונסבל היטב כנגד דרמטיטיס אטופית (American Journal of Clinical Dermatology)

    מנתונים שפורסמו בכתב העת American Journal of Clinical Dermatology עולה כי טיפול מקומי בקרם Ruxolitinib, מעכב JAK1 ו-JAK2, הינה אפשרות טיפול יעילה ונסבלת היטב בחולים עם דרמטיטיס אטופית. להערכת פרופיל הבטיחות והיעילות של Ruxolitinib, החוקרים השלימו מחקר שכלל 41 חולים שקיבלו את הטיפול התרופתי, אשר פותח כקרם לשימוש מקומי במטרה להשיג את ההשפעה הקלינית המקסימאלית […]