משפחה

Satralizumab הפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקפים במחקר פאזה III חיובי שני בהפרעות בספקטרום של נוירומיאליטיס אופטיקה (הודעת רוש)

הודעת רוש

·         מחקר הפאזה III המרכזי SAkuraStar מראה הפחתה של 55% בסיכון להתקפים עבור טיפול ב- satralizumab כתכשיר יחיד לעומת פלצבו – הוצג בכנס ECTRIMS 2019

·         הפחתה של 74% בסיכון להתקפים עבור טיפול ב- satralizumab כתכשיר יחיד לעומת פלצבו בחולים עם הפרעות בספקטרום של נוירומיאליטיס אופטיקה (NMOSD) עם נוגדנים נגד aquaporin-4 (חולים סרופוזיטיביים ל- AQP4-IgG)

·         Satralizumab הדגים פרופיל בטיחות דומה בהשוואה לפלצבו בשני מחקרי פאזה III באוכלוסייה רחבה

·         Satralizumab מכוון נגד הקולטן לאינטרלוקין 6 (IL-6), קולטן בעל תפקיד מרכזי בהתפתחות NMOSD

חברת רוש הציגה את התוצאות המלאות של מחקר פאזה III מרכזי עבור satralizumab כתכשיר יחיד לטיפול בהפרעות בספקטרום של נוירומיאליטיס אופטיקה (NMOSD), מחלה נדירה של מערכת העצבים המרכזית הגורמת למוגבלות, תוצאות המחקר SAkuraStar, אשר הוצגו בכנס הוועדה האירופית לטיפול ומחקר בטרשת נפוצה (ECTRIMS)ה- 35 , מראות כי טיפול ב- satralizumab כתכשיר יחיד השיג הפחתה של 55% בסיכון להתקפים בהשוואה לפלצבו באוכלוסייה הכוללת המייצגת חוליNMOSD (HR 0.45, 95% CI: 0.23-0.89; p=0.0184). בתת-הקבוצה הגדולה של חולים (~67%) סרופוזיטיביים ל- AQP4-IgG, ההשפעה הייתה גבוהה יותר, עם הפחתה של 74% בסיכון להתקפים(HR 0.26, 95% CI: 0.11-0.63; p=0.0014) . חולים סרופוזיטיביים ל-AQP4-IgG נוטים לסבול ממהלך מחלה חמור יותר.

“התוצאות החיוביות ממחקרי פאזה III של satralizumab, תחילה כתוספת לטיפול קיים וכעת כתכשיר יחיד, הן מרגשות, וחשוב לציין כי התכשיר השיג יעילות בקרב טווח רחב של חולי NMOSD, ממצא המשקף את מה שאנחנו רואים בפרקטיקה היומיומית שלנו. satralizumab המכוון נגד הקולטן ל- IL-6, מציע באופן פוטנציאלי גישה חדשנית לטיפול , כך לדברי פרופ’ ג’פרי בנט מהמחלקה לנוירולוגיה ואופטומולוגיה באוניברסיטת קולורדו, “קיים צורך דחוף באפשרויות טיפול מאושרות המדגימות נתוני בטיחות ויעילות מועדפים במחקרים קליניים מבוקרים. אפילו התקף אחד עלול להוביל לעיוורון ולליקוי בתפקוד המוטורי הגורם למוגבלות בחולי NMOSD.”

באוכלוסייה הכוללת של מטופלי satralizumab, 76.1%היו חופשיים מהתקפים לאחר 48 שבועות, ו-72.1% היו חופשיים מהתקפים לאחר 96 שבועות, בהשוואה ל-61.9% ו-51.2% בקרב מטופלי פלצבו, בהתאמה. נתונים מתת-קבוצה של חולים סרופוזיטיביים ל- AQP4-IgG הראו כי 82.9% היו ללא התקפים לאחר 48 שבועות ו-76.5% היו ללא התקפים לאחר 96 שבועות בעת טיפול ב- satralizumab, בהשוואה ל-55.4% ו-41.1% בקרב מטופלי פלצבו, בהתאמה.

NMOSD בדרך כלל כרוכה בנוגדנים פתוגניים (AQP4-IgG) אשר מתמקדים ופוגעים בתאים ספציפיים, המכונים אסטרוציטים, דבר המוביל לנגעים דלקתיים בעצב(י) הראייה, בחוט השדרה ובמוח. באמצעות שימוש בבדיקה דיאגנוסטית לסמן ביולוגי, מרבית חולי NMOSD מזוהים כבעלי תוצאה חיובית לנוגדני AQP4-IgG בסרום; עם זאת, כשליש מחולי NMOSD הם בעלי תוצאה שלילית לנוגדני AQP4-IgG בסרום. לעתים תכופות ההפרעה מאובחנת באופן שגוי כטרשת נפוצה.

Satralizumab מעכב את האיתות של IL-6, לו מיוחס תפקיד מרכזי בדלקת המתפתחת בחולי NMOSD, אשר מובילה לפגיעה ולמוגבלות. חולי NMOSD סובלים מהתקפים חמורים שאינם ניתנים לחיזוי, אשר גורמים ישירות לנזק נוירולוגי מצטבר לצמיתות.

“אף על פי ש- NMOSD תוארה לראשונה לפני 125 שנים, המנגנון הביולוגי הבסיסי של NMOSD הובןרק לאחרונה. התוצאות החיוביות מתוך המחקרים המרכזיים SAkuraStar ו- SAkuraSky תומכות בהשערה כי IL-6 משחק תפקיד מרכזי במחלה הרסנית זו העלולה לגזול מהחולים את עצמאותם,” כך לדברי ד”ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת Roche וראש פיתוח מוצר גלובלי. “תוצאות אלו מעודדות ואנו מצפים לפעול יחד עם הרשויות הרגולטוריות בחודשים הקרובים על מנת להביא את satralizumab לאנשים החיים עם NMOSD בהקדם האפשרי.”

נתונים אלה מ- SAkuraStar מתווספים לתוצאות שדווחו בעבר עבור satralizumab בשילוב עם טיפול בסיסי בחולי NMOSD. נתוני פאזה III ראשוניים עבור SAkuraSky הוצגו בכנס ECTRIMS ה-34 ב-2018. הנתונים הראו הפחתת הסיכון להתקפים ב-62% באוכלוסייה מייצגת אשר כללה הן חולים סרופוזיטיביים ל-AQP4-IgG והן חולים בעלי תוצאה שלילית לנוגדני AQP4-IgG בסרום באוכלוסיית המחקר הכוללת (HR 0.38, 95% CI: 0.16-0.88; p=0.0184) כאשר התכשיר ניתן בשילוב עם טיפול בסיסי בהשוואה לפלצבו, והפחתת הסיכון להתקפים ב-79% בחולים סרופוזיטיביים ל- AQP4-IgG (HR 0.21, 95% CI: 0.06-0.75; p=0.0086).

בסה”כ, אחוז החולים עם תופעות לוואי חמורות היה דומה עבור קבוצת הטיפול ב- satralizumab כתכשיר יחיד וקבוצת הטיפול בפלצבו במחקר SAkuraStar; וכן עבור קבוצת הטיפול ב- satralizumab כתוספת לטיפול בסיסי וקבוצת הטיפול בפלצבו כתוספת לטיפול בסיסי במחקר SAkuraSky. שיעור זיהומים נמוך יותר (כולל זיהומים חמורים) נצפה בחולים שטופלו ב-satralizumab בהשוואה לפלצבו. בשני המחקרים רוב תופעות הלוואי היו מדרגה קלה עד בינונית ותופעות הלוואי השכיחה ביותר בקבוצת החולים שקיבלו satralizumab במחקר ה-SAkuraStar היו דרכי השתן ודלקות בדרכי הנשימה העליונות, ודלקות בדרכי הנשימה העליונות, nasopharyngitis (הצטננות) וכאב ראש במחקר ה-SAkurSky.

ניתוחי הבטיחות נמשכים במחקרי ההמשך של SAkuraStar ו- SAkuraSky.

הנתונים הזמינים משני מחקרים קליניים אקראיים ומבוקרים פאזה III מעידים על כך כי satralizumab עשוי להוות אפשרות טיפול יעילה עבור החולים באוכלוסיית חולי NMOSD רחבה, הן במתן כתכשיר יחיד והן בשילוב עם טיפול בסיסי. Satralizumab ניתן אחת ל-4 שבועות בהזרקה תת-עורית, אשר עשויה להוות אפשרות טיפול נוחה עבור החולים והמטפלים.

המחקר SAkuraStar גייס 95 חולי NMOSD בגיל 20-70 והמחקר SAkuraSky גייס 83 חולים, לרבות מתבגרים, בגיל 13-73. מחקרים אלה מייצגים את אחת התוכניות הגדולות ביותר למחקרים קליניים שנערכו עבור מחלה נדירה זו.

אודות SAkuraStar ו- SAkuraSky ב- NMOSD SAkuraStarהוא מחקר פאזה III רב-מרכזי, אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו להערכת היעילות והבטיחות של satralizumab כתכשיר יחיד הניתן לחולי NMOSD. מדד התוצאה העיקרי הוא משך הזמן עד ההתקף הראשון המוגדר בפרוטוקול (PDR), המאושר על ידי ועדת סקירה בלתי תלויה בשלב כפול-הסמיות. מדדי תוצאה משניים כללו דירוג Visual Analogue Scale (VAS) עבור כאב ודירוג Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Fatigue.

95 חולים בני 20-70 שנים עברו רנדומיזציה לאחת משתי קבוצות הטיפול שלהלן ביחס 2:1:satralizumab 120) מ”ג) או פלצבו. שני הטיפולים ניתנו באופן תת-עורי בשבוע 0, 2 ו-4. טיפול ההמשך ניתן במרווחים של 4 שבועות. השלב כפול-הסמיות הסתיים כאשר מספר ה- PDRs הכולל הגיע ל-44 או בחלוף 1.5 שנים לאחר גיוס המטופל האחרון, המוקדם מביניהם. לאחר הופעת PDR או עם השלמת המחקר, למטופלי שתי הקבוצות הוצע טיפול ב- satralizumab בשלב המשך open label. גויסו חולי נוירומיאליטיס אופטיקה (NMO, על פי הגדרת הקריטריונים הדיאגנוסטיים ב- 2006) בעלי תוצאה חיובית או שלילית לנוגדני AQP4-IgG בסרום וחולי NMOSD בעלי תוצאה חיובית לנוגדני AQP4-IgG בסרום.

SAkuraSky הוא מחקר פאזה III רב-מרכזי, אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו להערכת היעילות והבטיחות של satralizumab הניתן כתוספת לטיפול רקע אימונוסופרסיבי לחולי NMOSD. מדד התוצאה העיקרי היה משך הזמן עד ההתקף הראשון המאושר על ידי ועדת סקירה בלתי תלויה בשלב כפול-הסמיות. מדדי התוצאה המשניים המרכזיים כללו שינוי בדירוג VAS עבור כאב ושינוי בדירוג FACIT Fatigue.

83 חולים וחולות בגיל 13 עד 73 שנים עברו רנדומיזציה לאחת משתי קבוצות הטיפול שלהלן ביחס 1:1: satralizumab (120 מ”ג) או פלצבו הניתן בנוסף לטיפול רקע (azathioprine, mycophenolate mofetil ו/או קורטיקוסטרואידים). שני הטיפולים ניתנו באופן תת-עורי בשבוע 0, 2 ו-4. טיפול ההמשך ניתן במרווחים של 4 שבועות. הטיפול כפול הסמיות הסתיים כאשר המטופלים סבלו מ-PDR; המחקר הסתיים כאשר מספר ה-PDRs הכולל הגיע ל-26. לאחר הופעת PDR או עם השלמת המחקר, למטופלי שתי הקבוצות הוצע טיפול ב- satralizumab בשלב המשך open label. גויסו חולי נוירומיאליטיס אופטיקה (NMO, על פי הגדרת הקריטריונים הדיאגנוסטיים ב- 2006) בעלי תוצאה חיובית או שלילית לנוגדני AQP4-IgG בסרום וחולי NMOSD בעלי תוצאה חיובית לנוגדני AQP4-IgG בסרום.

אודות הפרעה על הספקטרום של נוירומיאליטיס אופטיקה (NMOSD)

NMOSD היא מחלה אוטואימונית נדירה של מערכת העצבים המרכזית, אשר נמשכת לאורך החיים וגורמת למוגבלות; המחלה פוגעת בעיקרי בעצב(י) הראייה ובחוט השדרה, תוך גרימת עיוורון, חולשת שרירים ושיתוק. חולי NMOSD סובלים מהתקפים חמורים שאינם ניתנים לחיזוי, אשר גורמים ישירות לנזק נוירולוגי מצטבר לצמיתות ולמוגבלות. בחלק מהמקרים, ההתקף עלול להוביל למוות. NMOSD פוגעת ביותר מ-10,000 בני אדם באירופה, 15,000 בני אדם בארה”ב ועד מאות אלפי בני אדם ברחבי העולם. המחלה שכיחה ביותר בקרב נשים שאינן משתייכות לגזע הלבן בשנות ה-30 וה-40 לחייהן.

NMOSD בדרך כלל כרוכה בנוגדנים פתוגניים (AQP4-IgG) אשר מתמקדים ופוגעים בתאים מסוג ספציפי, המכונים אסטרוציטים, דבר המוביל לנגעים דלקתיים בעצב(י) הראייה, בחוט השדרה ובמוח. נוגדני AQP4-IgG ניתנים לזיהוי בסרום הדם של כשני שליש מחולי NMOSD.

אף על פי שמרבית המקרים של NMOSD ניתנים לאישור באמצעות בדיקה דיאגנוסטית, אנשים החיים עם המחלה עדיין מאובחנים באופן שגוי כחולי טרשת נפוצה לעתים תכופות. הדבר נובע ממאפיינים חופפים בין שתי ההפרעות, לרבות שכיחות גבוהה יותר בנשים, תסמינים דומים והעובדה כי שתי ההפרעות מתבטאות בהתקפים.

אודות satralizumab

Satralizumabהוא נוגדן מונוקלונלי אנושי מחקרי המכוון נגד הקולטן ל- IL-6. הציטוקין IL-6 נחשב כגורם המניע העיקרי ב- NMOSD, אשר מפעיל את שרשרת הדלקת וגורם לנזק ולמוגבלות. תוצאות חיוביות ממחקרי פאזה III ב- satralizumab, הן כתכשיר יחיד והן בשילוב עם טיפול בסיסי, מעידות על כך כי עיכוב IL-6 עשוי להוות גישה טיפולית יעילה עבור NMOSD. תכנית הפיתוח הקליני פאזה III עבור satralizumab כוללת שני מחקרים: SAkuraStar ו-SAkuraSky.

אודות חברת Roche בתחום הנוירולוגיה

תחום הנוירולוגיה הוא המיקוד עיקרי של המחקר והפיתוח בחברת Roche. מטרת החברה היא לפתח אפשרויות טיפול המבוססות על הביולוגיה של מערכת העצבים על מנת לסייע בשיפור חייהם של אנשים הסובלים ממחלות כרוניות והרסניות באופן פוטנציאלי.

ברשותה של חברת Roche למעלה מתריסר תרופות מחקר הנמצאות בשלבי פיתוח קליני לטיפול במחלות הכוללות טרשת נפוצה, מחלת אלצהיימר, מחלת הנטינגטון, אטרופיה שרירית ספינלית, מחלת פרקינסון ואוטיזם.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • פעילויות בשעות הפנאי עשויות להפחית את הסיכון לדמנציה (Neurology)

    פעילויות בשעות הפנאי עשויות להפחית את הסיכון לדמנציה (Neurology)

    תחביבים בשעות הפנאי, דוגמת קריאת ספר, תרגילי יוגה ובילוי זמן עם משפחה וחברים מלווים בסיכון מופחת לדמנציה מכל-סיבה, מחלת אלצהיימר ודמנציה וסקולארית, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Neurology. החוקרים השלימו סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרים שפורסמו במאגרי Cochrane, PubMed, Embase ו-Web of Science לזיהוי מחקרים שבחנו את הקשר בין פעילויות בשעות הפנאי […]

  • עייפות וכאבי ראש הם התסמינים הנפוצים ביותר של Long COVID (מתוך Brain, Behavior & Immunity)

    עייפות וכאבי ראש הם התסמינים הנפוצים ביותר של Long COVID (מתוך Brain, Behavior & Immunity)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Brain, Behavior & Immunity עולה כי עייפות וכאבי ראש הם בין התסמינים הנפוצים ביותר המדווחים על-ידי חולים כארבעה חודשים, בממוצע, לאחר זיהום בנגיף הקורונה. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי סיבוכים של זיהום בנגיף הקורונה לאחר השלב האקוטי של הזיהום, או Long COVID, הם תסמינים ממושכים אותם חווים חלק מהחולים לאחר […]

  • ההשפעות של התערבויות המבוססות על אומנות בקשישים עם ליקוי קוגניטיבי קל (Age and Ageing)

    ההשפעות של התערבויות המבוססות על אומנות בקשישים עם ליקוי קוגניטיבי קל (Age and Ageing)

    במאמר שפורסם בכתב העת Age and Ageing מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי בקשישים עם ליקוי קוגניטיבי קל שלקחו חלק בתוכנית מבוססות-אומנות תועד שיפור בתוצאים הנוירו-פסיכולוגיים ובאיכות החיים, לצד ירידה בשיעורי הידרדרות קוגניטיבית. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי התערבויות על-בסיס אומנות עשויות לדחות הידרדרות קוגניטיבית ולשפר את התוצאים הבריאותיים בקשישים עם ליקוי […]

  • תוצאות מבטיחות ל-Tarcocimab בטיפול בחסימת וריד רשתית (מתוך Kodiak Sciences)

    תוצאות מבטיחות ל-Tarcocimab בטיפול בחסימת וריד רשתית (מתוך Kodiak Sciences)

    הטיפול ב- Tarcocimab Tedromer היה לא-נחות בהשוואה ל-Aflibercept בכל הנוגע לשינוי ממצב הבסיס בחדות הראיה המתוקנת הטובה ביותר בחולים עם בצקת מקולארית משנית לחסימת וריד רשתית, כך עולה מנתוני מחקר BEACON. המחקר בשלב 3 כלל 568 משתתפים אם ירידה בראיה ובצקת מקולארית משנית לחסימת וריד הרשתית. המשתתפים במחקר חולקו באקראי לקבלת Tarcocimab Tedromer במינון 5 […]

  • ביה

    ביה"ח הציבורי אסותא אשדוד: ניצלו חייו של נער בן 11 לאחר שלקה בדלקת מוח

    הנער היה מורדם ומונשם. מצבו מוגדר כעת קל. אל בית החולים הציבורי אסותא אשדוד מקבוצת מכבי התקבל לפני כשבוע, במלר”ד ילדים, רועי בן לבן, בן 11 תושב העיר אשדוד לאחר תלונות על מספר ימי חום ומיום קבלתו בילבול והליכה לא תקינה. תוצאות הבדיקות הראו כי הוא סובל מדלקת מוח והוא הועבר באופן מיידי למחלקת טיפול […]

  • תוצאות הריון ולידה בנשים לאחר ניתוח או שבר עמוד-שדרה (PLoS One)

    תוצאות הריון ולידה בנשים לאחר ניתוח או שבר עמוד-שדרה (PLoS One)

    במאמר שפורסם בכתב העת PLoS One מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי שיעורי ניתוח קיסרי גבוהים יותר בנשים עם היסטוריה של שבר עמוד-שדרה או ניתוח איחוי עמוד-שדרה, אך מעידים כי לידה נרתיקית בנשים אלו אפשרית ובטוחה לאם וליילוד. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי היארעות שברי עמוד-שדרה וניתוחים לאיחוי עמוד-שדרה מצויה במגמת עליה. […]

  • גירוי אור עשוי לסייע במניעת התקדמות מחלת אלצהיימר (מתוך כנס ה-Alzheimer’s Association International Conference)

    גירוי אור עשוי לסייע במניעת התקדמות מחלת אלצהיימר (מתוך כנס ה-Alzheimer’s Association International Conference)

     חשיפה וגירוי אור של אזור לוקוס קורולאוס (Locus Coeruleus) מהווה גישה מבטיחה לדחיית התקדמות מחלת אלצהיימר, כך עולה מנתונים חדשים שהוצגו במהלך כנס ה-Alzheimer’s Association International Conference.  החוקרים מסבירים כי במקרים של גירוי אור מנסים להתמקד באזור לוקוס קורולאוס, לו השלכות משמעותיות בשלבים מוקדמים של מחלת אלצהיימר. עוד ידוע כי האישון קשור באופן מסוים עם […]

  • שיפור יעילות השינה עשוי להקל על התסמינים של חולים עם פיברומיאלגיה ואינסומניה (מתוך SLEEP)

    שיפור יעילות השינה עשוי להקל על התסמינים של חולים עם פיברומיאלגיה ואינסומניה (מתוך SLEEP)

    מנתונים חדשים שהוצגו במהלך כנס SLEEP עולה כי יעילות שינה טובה יותר בחולים עם פיברומיאלגיה ואינסומניה עשויה לסייע בשיפור מוגבלות על-רקע כאב באוכלוסייה זו. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מאחר והקשר בין עיבוד ומוגבלות על-רקע כאב אינו ידוע, הם ביקשו לקבוע אם שינה משפיעה על הקשר בין המוח ותגובותיו לגירוי כאב ובין מוגבלות על-רקע כאב […]

  • ירידה במסת שריר שלד מלווה בירידה קוגניטיבית בחולים עם סוכרת מסוג 2 (J Diabetes Complications)

    ירידה במסת שריר שלד מלווה בירידה קוגניטיבית בחולים עם סוכרת מסוג 2 (J Diabetes Complications)

    במאמר שפורסם בכתב העת Journal of Diabetes and Its Complications מדווחים חוקרים מסינגפור על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי בחולים עם סוכרת מסוג 2, ירידה במסת שריר שלד מלווה בירידה בתפקוד הקוגניטיבי הגלובאלי, עם ירידה בתפקודי זיכרון וראיה מרחבית. במסגרת המחקר ביקשו החוקרים לבחון את הקשר בין אובדן מסת שריר שלד ובין ירידה בתפקוד […]