התרופה החדשה לטיפול באי ספיקת לב עם תפקוד ירוד של חדר שמאל (ר"ת (HFrEF, בשםאנטרסטו, הינה שילוב של Valsartan\Sacubitril , ר"ת SAC\VAL , (או angiotensin receptor blocker neprisylin inhibitor ר"ת ARNi), שילוב הפועל ב 2 מנגנונים:
· עיכוב מנגנון RAAS רנין -אנגיוטנסין -אלדוסטרון על ידי ולסרטן, שהינו חוסם קולטן לאנגיוטנסין ARB,
· יחד עם עיכוב endopeptidase (האנזים neprilysin המעוכב על ידי sacubitril), הגורםלעלית ריכוז החלבונים הנתריורטיים ר"ת NP (כ (natriuretic peptides , כגוןANP,BNP,CNP (שהם גם מרחבי כלי דם פעילים), בעקבות מניעת פירוקם. האנזים משפיע גם על מערכות נוספות כמו פירוק ברדיקינין ואדרנומדולין.
המחקר הראשון PARADIGM-HF (Prospective Comparison of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure)
הדגים הפחתה מובהקת של 20% בתוצא עיקרי של תמותה קרדיו וסקולרית או אשפזיCHF בטיפול אנטרסטו מבוקר enalapril (כ ACEI ), ואך פחות מטופלים הציגו פגיעה בתפקודי כליה. ב כ 60% ממטופלי המחקר האטיולוגיה של HF הייתה איסכמית.
טיפול ב SAC\VAL בעת אוטם (ר"ת MI ) עשוי לחסום את ההשפעות השליליות של שפעול מערכת RAAS, ולהעצים את ההשפעה המטיבה של מערכת ה NP (ר" ת NPS). השפעות אלה, על המיוקרד וגם על המערכת וסקולרית, בעת MI עשויות להשפיע יותר מה \ACEI אוARB לבדם במניעת remodeling, ואולי אך להגביל את גודל הנזק לאחר זילוח המחודש (כ reperfusion או רה פרפוזיה).
מטרת המחקר לחקור במודל חיה (ארנבות), את השפעות טיפול SAC\VAL בעת גרימת MI , ורה פרפוזיה, על תהליך ה remodeling , גם כמניעה וגם לאחר התפתחות CHF בעקבות הMI .
שיטות: החיות New Zealand White rabbits, לאחר סדציה, בערנות, עברו חסימת עורק כלילי על ידי ניפוח בלון (שהושתל קודם לכן בעורק, בניתוח), למשך 45 דקות, ולאחר רה פרפוזיה טופלו בהתאם ל 3 פרוטוקולים:
1. האקוטי של studyinfarct- sparing . טופלו מיד לפי זרוע הטיפול הפומי (אםSAC\VAL או VAL או פלסבו) במנה אחת, עם תחילת הרה פרפוזיה , והוקרבו לאחר 72 שעות של רה פרפוזיה לבדיקה היסטולוגית,
2. אקוטי וכרוני של -prevention study HFrEF , טופלו מיד יומית ולמשך 10 שבועות,בהתאם לזרוע הטיפול, ואז הוקרבו לעבר בדיקה היסטולוגית.
3. הכרוני של ischemic – HFrEF, או treatment study- HFrEF, כטיפול המתחיל בשלב הכרוני, רק 4 שבועות לאחר הרה פרפוזיה ורק אם התפתחה ירידה במקטע הפליטה של חדר שמאל LVEF ≤ 40%, לפי אקו קרדיוגרפיה, ואז טופלו יומית בהתאם לזרוע הטיפול, למשך 6 שבועות לסיום 10 שבועות המחקר, כאשר הוקרבו לבדיקה היסטולוגית.
בכל אחד מ 3 הפרוטוקולים הטיפול היומי ב SAC\VAL הושווה ל VAL ו לפלסבו בבחירה אקראית של חיות דומות. נבדקו השפעות הטיפול על היסטולוגיה ומדדי הצלקת, רמות הטרופונין ומקטע הפליטה LVEF.