מעכב TK משפר תוצאות ב-AML עם יחס אללי גבוה ב-FLT3 בילדים (Journal of clinical oncology)

מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק

מחקר חדש שפורסם ב- Journal of clinical oncologyהראה כי ניתן להוסיף בבטחה sorafenib, מעכב טירוזין קינאז, לכימותרפיה כטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים (AML), מה שעשוי לשפר את התוצאות ב-AML בילדים עם יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD.

Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) הוא קולטן טירוזין קינאז, ומוטציות ב-FLT3 מתרחשות ב-10%-15% מחולי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). מוטציות יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD (AR > 0.4) מהוות פרוגנוזה גרועה בילדים עם AML. מחקרCOG AAML1031 בדק את ההיתכנות והיעילות של הוספת sorafenib, לכימותרפיה סטנדרטית וכטיפול תחזוקה יחיד באוכלוסייה זו.

החולים טופלו בשלוש קבוצות. שלב הבטיחות הראשוני הגדיר את המינון המרבי הנסבל של sorafenib החל באינדוקציה 2. קבוצות 2 ו-3 הוסיפו sorafenib באינדוקציה וכטיפול אחזקתי יחיד. ניתוח התוצאות הקליניות הוגבל ל- 72 חולים בקבוצות 2/3 ובהשוואה ל-76 חוליHAR FLT3/ITD+ AML שקיבלו כימותרפיה זהה ללא Sorafenib.

המינון המרבי הנסבל של Sorafenib היה 200 מ”גמ”ר פעם ביום, תופעות לוואי מגבילות מינון כללו פריחה (שהתרחשה בשני חולים, אחד בדרגה 3 והשני בדרגה 2), תסמונת hand-foot דרגה 2 וחום דרגה 3. נתוני פעילות מעכבת פרמקוקינטיקהפלזמה הוכיחו שריכוזי הפלזמה שנמדדו היו מספיקים כדי לעכב FLT3 מזורחן. למרות שהתוצאות היו טובות יותר עם Sorafenib בקבוצות 2 ו-3, חולים שטופלו ב- Sorafenibעברו גם השתלת תאי גזע המטופואטית בתדירות גבוהה יותר מאוכלוסיית ההשוואה. אנליזה רב-משתנית שהתייחסה הן להשתלת תאי גזע והן למוטציות שהתרחשו, אישרה את התועלת של Sorafenib. באופן ספציפי, הסיכון לאירוע היה גבוה בערך פי שניים בחולי HAR FLT3/ITD+ שלא קיבלו את התרופה (event-free survival מזמן כניסה למחקר: HR 2.37, 95% CI, 1.45-3.88, P<.001, הישרדות ללא מחלה מהפוגה מלאה: HR 2.28, 95% CI, 1.08 עד 4.82, P = .032, סיכון להישנות מהפוגה מלאה:HR 3.03 95% CI 1.31-7.04, P=.010).

לסיכום, Sorafenib היה בטוח ונסבל ושיפר משמעותית את ההישרדות ללא אירועים ואת ההישרדות ללא מחלות תוך הפחתת הסיכון להישנות בילדים עם HAR FLT3/ITD+ AML. ניתוח רב-משתני של השתלת תאי גזע ומוטציות חיוביות שהתרחשו במקביל אישרו את התועלת של Sorafenib. התועלת של טיפול תחזוקה מחייבת בדיקה נוספת, בהתחשב בחשיפה מוגבלת של המטופל.

למאמר ב-Journal of clinical oncology

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • התועלת של טיפול מוקדם בפלזמה ממחלימים בחולים עם COVID-19

    התועלת של טיפול מוקדם בפלזמה ממחלימים בחולים עם COVID-19

    מתן טיפול בפלזמה ממחלימים בתוך שבוע מהופעת תסמיני קורונה נסבל היטב, הפחית את שיעור האשפוזים והסיכון לתמותה בחולים מדוכאי חיסון עם COVID-19, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת eBioMedicine. המחקר האקראי נערך ברחבי גרמניה, צרפת והולנד בין אפריל 2022 ועד נובמבר 2023 במטרה לבחון את הבטיחות והיעילות של טיטר גבוה של פלזמה ממחלימי קורונה […]

  • סוכנות התרופות האירופית ממליצה על Teprotumumab לטיפול במחלת תריס עינית חמורה

    סוכנות התרופות האירופית ממליצה על Teprotumumab לטיפול במחלת תריס עינית חמורה

    סוכנות התרופות האירופית (European Medicines Agency) המליצה על אישור שיווק Teprotumumab (טפזה) לטיפול במבוגרים עם מחלת תריס עינית בדרגה בינונית-עד-חמורה. המומחים מסבירים כי מחלת תריס עינית הינה מחלה אוטואימונית המתאפיינת בדלקת של השרירים, שומן ורקמות אחרות סביב ומאחורי העיניים. התסמינים הנפוצים במקרים אלו כוללים בלט של גלגל העין, אודם ונפיחות של העפעפיים ותלונות על ראיה […]

  • התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    טיפול בסטטינים בחולים עם אבחנה של CLL (או Chronic Lymphocytic Leukemia) ו-SLL (או Small Lymphocytic Lymphoma) לווה בתועלת הישרדותית משמעותית עם ירידה של 45% בסיכון לתמותה כוללת וירידה של 27% בסיכון להתקדמות מחלה, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Blood Advances. התועלת של הטיפול נותרה עם גישות טיפול שונות, ללא עליה באירועים חריגים חמורים. החוקרים […]

  • האם ירידה במשקל עם אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לפני ניתוח החלפת מפרק ירך מעלה סיכון לתמותה?

    האם ירידה במשקל עם אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לפני ניתוח החלפת מפרק ירך מעלה סיכון לתמותה?

    מנתונים שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-American Academy of Orthopedic Surgeons עולה כי ירידה במשקל בעזרת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לפני ניתוח החלפת ירך עשויה להפחית את הסיכון לסיבוכים אך תרופות אלו עלולות להוביל לעליה בסיכון לתמותה. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי ישנה חשיבות רבה להבנת הקשר בין טיפול בתכשירים ממשפחת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 ובין הסיכון […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Gepotidacin לטיפול בזיהום בדרכי שתן

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Gepotidacin לטיפול בזיהום בדרכי שתן

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור תרופה חדשה לטיפול בזיהומים ללא-סיבוכים בדרכי השתן בנשים ובנות בגילאי 12 שנים ומעלה. מדובר בתרופה ראשונה במשפחה חדשה של תרופות אנטיביוטיות פומיות שאושרה למצבים אלו מזה קרוב לשלושה עשורים. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי כמחצית מהנשים יפתחו זיהום בדרכי השתן לפחות פעם אחת במהלך […]

  • טיפול ממושך בנוגדי-דלקת שאינם סטרואידים מלווים בסיכון מופחת לדמנציה

    טיפול ממושך בנוגדי-דלקת שאינם סטרואידים מלווים בסיכון מופחת לדמנציה

    שימוש ממושך בתרופות ממשפחת נוגדי-דלקת שאינם סטרואידים (Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, או NSAID) מלווה בירידה של 12% בסיכון לדמנציה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Journal of the American Geriatrics Society. מנגד, שימוש לטווח קצר או בינוני בתרופות אלו לא הדגים השפעה מגנה מפני דמנציה. מדגם המחקר כלל למעלה מ-11,700 מבוגרים ללא-דמנציה (גיל ממוצע […]

  • גורמים המנבאים תגובה לטיפול ב-Guselkumab בחולים עם פסוריאזיס

    גורמים המנבאים תגובה לטיפול ב-Guselkumab בחולים עם פסוריאזיס

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Dermatology and Therapy עולה כי למעלה ממחצית מהחולים עם פסוריאזיס השיגו תגובה מצוינת לטיפול ב- Guselkumab(טרמפיה) עם ניקוי מלא של העור לאחר 20 שבועות טיפול. חולים שלא קיבלו טיפול ביולוגי קודם ושיעור נמוך של מחלות רקע לוו בשיעורי תגובה גבוהים יותר. המחקר הרטרוספקטיבי נערך במרכזים באיטליה בין ינואר ועד אוקטובר […]

  • טיפול ב-Rilzabrutinib עשוי להקל על תסמיני אורטיקריה כרונית ספונטאנית

    טיפול ב-Rilzabrutinib עשוי להקל על תסמיני אורטיקריה כרונית ספונטאנית

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Dermatology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי טיפול ב- Rilzabrutinib הוביל להקלה מהירה ומשמעותית בתסמינים בחולים עם אורטיקריה כרונית ספונטאנית שלא הגיבו לטיפול בנוגדי-היסטמינים. המחקר בשלב 2 נערך לאורך 52 שבועות וכלל שלב בן 12 שבועות שהיה כפל-סמיות, מבוקר-פלסבו, לאחריו 40 שבועות שלב הארכה בתווית-פתוחה ב-51 מרכזים […]

  • טיפול ב-Benralizumab מסייע בשימור הפוגה בחולי אסתמה

    טיפול ב-Benralizumab מסייע בשימור הפוגה בחולי אסתמה

    במאמר שפורסם בכתב העת CHEST מדווחים חוקרים מאיטליה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי כשליש מהחולים עם אסתמה אאזנופילית חמורה השיגו ושמרו על הפוגה קלינית עם טיפול ב- Benralizumab (פסנרה) למשך עד שנתיים, עם תוצאות טובות יותר בחולים שלא קיבלו בעבר טיפול ביולוגי, בהשוואה לאלו עם היסטוריה של טיפול ביולוגי. החוקרים השלימו מחקר עולם-אמיתי […]

© ‫ e-Med
 כל הזכויות שמורות

 

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך
עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן
להרשמה לאתר