האם ההשפעה המיטבית של קבוצת תרופות דמויות אגוניסט לקולטן ג’י אל פי אחד, קיימת רק בסוכרתיים עם מחלה קרדיו וסקולרית?/מאת ד”ר יעקב גולדשטיין, האיגוד הקרדיולוגי

מחקרי תוצא אקראיים מבוקרים פלסבו(ר”ת CVOT),  על תרופות מ 2 קבוצות חדשות יחסית לטיפול בסוכרת סוג 2  (ר”ת T2DM):


  • קבוצת GLP1- RA או Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ,

  • וקבוצת SGLT2i או Sodium Glucose cotransporter-2 inhibitors ,

הדגימו לראשונה הפחתה באירועיMACE כ-major adverse cardiovascular events, במטופלי T2DM בסיכון מוגבר, עם מחלה קרדיו וסקולרית קודמת, כנראה במנגנונים שונים מהאיזון הקפדני של ערכי הסוכר או רמות המוגלובין מסוכרר HbA1c .

המנגנונים המביאים לתוצאים אלה עם תוספת הטיפול, ב- GLP1- RA , לא כל כך ברורים. מנגנונים  אפשריים, פרט לירידה במשקל והפחתת מסת השומן בגוף על ידי וויסות הרעב והשובע והפחתת הצריכה הקלורית, הם אולי:


  • שיפור פרופיל הליפידים,

  • הפחתה בלחץ הדם, (השפעה על האנדוטל דרך קולטני GLP- 1)

  • ושיפור בגמישות עורקים כפי שנמדד בעליה בעיבור גלובלי אורכי (כ-strain ר”ת GLS ) של השריר החלק בדופן, הגורמים אולי להפחתת ה afterload, ממצאים שהודגמו במסגרת מחקרים על ויקטוזה.

  • השפעה על קולטני GLP- 1 במיוציטים וכך השפעה מיטיבה על המיוקרד,

  • הורדת רמות הביו מרקרים של סיכון קרדיו וסקולרי כגון PAI-1, BNP ו- hsCRP.

מטא אנאליזה קודמת הדגימה, בעקבות הטיפול,הפחתהשל 10% במשלב תוצא MACE משולש שכלל: תמותה קרדיו וסקולרית (ר”תCV), אוטםMIלא קטלני,ושבץלא קטלני, יחד עםהפחתהשל 12% בתמותה כללית ו 13% בתמותהCV.

עם זאת ההשפעות על מרכיבים היחידניים של MACE ,כגוןMIושבץ, לא היו חד משמעיות ובעיקר אין נתונים ברוריםלגבי השפעת תרופות מקבוצה זאת על מטופליT2DMללא מחלה קרדיו וסקולרית (ר”תCVD) ידועה.

מטרת מטא אנאליזה הנוכחית:

לחקור את השפעת תרופות GLP1- RA על אירועים CV מז’וריים, ובטיחותה של הקבוצה במטופלי T2DMעם וללאCVD.

שיטות:

החוקרים סרקו מאגרי נתוני רשת PubMed, Embase, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS ומאגרי מידע ממשלתיים clinical.gov , ומתוך 360 מחקרים,נבחרו 7מחקריCVOTמבוססים, עם טיפול  בתרופותמקבוצת  GLP1- RAמבוקרות פלסבו,שכללו סך 56004מטופליT2DMהעונים לדרישתם:


  • מחקר ELIXA                           מטופלים לאחר אירוע כלילי חד (ר”ת ACS ),


  • מחקר LEADER                       מטופלים עם CVD ידועה או גורמי סיכון CV,


  • מחקר SUSTAIN-6                   מטופלים עם CVD ידועה או גורמי סיכון CV,


  • מחקר EXCEL                          מטופלים עם CVD ידועה,


  • מחקר REWIND                       מטופלים לאחר אירוע CV או גורמי סיכון CV,


  • מחקר PIONEER 6                   מטופלים עם CVD ידועה או גורמי סיכון  CV,


  • מחקר Harmony Outcomes      מטופלים עם CVD ידועה.
  • מטרה ראשוניתשל המחקר להעריך את היעילות של הטיפול בGLP1- RA, על משלב MACE המשולש (של MI או שבץ לא קטלניים ותמותה CV ) במטופלי T2DMעם וללאCVDידועה. בכל מחקרCVOTהשפעת האינטראקציה בין 2 תת הקבוצות חושבה כיחס שדווח בין יחסי סיכוןHRsעם מחלהCVDועם גורמי סיכון בלבד, ואוגדו באנאליזה כוללת במודל לפי שיטתKnappHartung .

    לתוצאות ולמסקנות באתר האיגוד הקרדיולוגי

    0 תגובות

    השאירו תגובה

    רוצה להצטרף לדיון?
    תרגישו חופשי לתרום!

    כתיבת תגובה

    מידע נוסף לעיונך

    כתבות בנושאים דומים

    • עדויות חדשות מצביעות על קשר בין אסתמה וסוכרת מסוג 2

      עדויות חדשות מצביעות על קשר בין אסתמה וסוכרת מסוג 2

      מנתונים שפורסם בכתב העת Thorax עולה קשר משמעותי בין אסתמה ובין סוכרת מסוג 2, גם לאחר תקנון למדד מסת הגוף. עוד עולה מהנתונים כי באלו עם אחאים עם אחת המחלות תועד סיכון מוגבר למחלה השניה, עדות לגורמים גנטיים וסביבתיים משותפים. החוקרים השלימו מחקר חתך בין 2009 עד2013 להערכת הקשר בין סוכרת מסוג 2 ואסתמה במבוגרים […]

    • וריאביליות ברמות שומנים בדם והסיכון לאי-ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2

      וריאביליות ברמות שומנים בדם והסיכון לאי-ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2

      שונות רבה ברמות כולסטרול כולל, LDL, HDL, או טריגליצרידים נקשרה בקשר בלתי-תלוי עם סיכון מוגבר לאי-ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Diabetes Care. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי הקשר בין שונות ברמות שומנים בדם והסיכון לאי-ספיקת לב לא נבחן היטב, בפרט בחולים עם סוכרת מסוג 2 בסיכון […]

    • טיפול ב-Dapagliflozin מפחית אלבומינוריה בחולים עם סוכרת מסוג 2

      טיפול ב-Dapagliflozin מפחית אלבומינוריה בחולים עם סוכרת מסוג 2

      בחולים עם סוכרת מסוג 2 ואלבומינוריה, מתן Dapagliflozin (פורסיגה) הפחית את יחס אלבומין: קריאטינין בשתן ב-15.1% לעומת פלסבו, עם שונות ניכרת בין מטופלים שונים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. החוקרים השלימו מחקר להשוואת תגובה ל- Dapagliflozin, מעכב SGLT-2, בחולים עם סוכרת מסוג 2 ואלבומינוריה. מדגם המחקר כלל 20 מבוגרים (גיל ממוצע […]

    • מה בין סוג הסוכרת ובין הסיכון לאירוע מוחי איסכמי או המורגי?

      מה בין סוג הסוכרת ובין הסיכון לאירוע מוחי איסכמי או המורגי?

      בחולים עם סוכרת מסוג 1 תועדה עליה של למעלה מכפליים בסיכון לאירוע מוחי איסכמי ועליה של 88% בסיכון לאירוע מוחי המורגי בהשוואה לביקורות, בעוד שבאלו עם סוכרת מסוג 2 נרשמה עליה של 37% בסיכון לאירוע מוחי איסכמי ולא תואר הבדל משמעותי בסיכון לאירוע מוחי המורגי, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Neurology. מחקר העוקבה […]

    • האם לטיפול ב-Semaglutide השפעה על הסיכון לאובדן ראיה בחולי סוכרת?

      האם לטיפול ב-Semaglutide השפעה על הסיכון לאובדן ראיה בחולי סוכרת?

      במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Ophthalmology מדווחים חוקרים מטאיוואן על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי טיפול ב-Semaglutide בחולי סוכרת מלווה בעליה משמעותית בסיכון ל-NAION (או Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy) בהשוואה לחולים המטופלים בתרופות לסוכרת ממשפחות אחרות. מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי נערך בין אוקטובר 2019 ועד דצמבר 2023 והתבסס על נתונים ממאגר רישום רפואי אלקטרוני […]

    • התועלת של טיפול בחסר ברזל בחולים עם אי-ספיקת לב

      התועלת של טיפול בחסר ברזל בחולים עם אי-ספיקת לב

      בחולים עם אי-ספיקת לב וחסר ברזל שקיבלו טיפול תוך-ורידי בברזל תועדו שיעורים נמוכים יותר של תמותה קרדיווסקולארית או אשפז בשל אי-ספיקת לב, אך תוצאות מחקר FAIR-HF2 לא היו מובהקים סטטיסטית, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת JAMA. עם זאת, כאשר ממצאי המחקר שולבו במטה-אנליזה עם תוצאות חמישה מחקרים קודמים, תועדו יתרונות חשובים למטופלים, כך […]

    • ריכוז נמוך של sNRP-1 מנבא דיכאון בחולים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2

      ריכוז נמוך של sNRP-1 מנבא דיכאון בחולים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2

      מנתונים שפורסמו בכתב העת Diabetes, Obesity and Metabolism עולה כי רמות נמוכות של sNRP-1 (או Soluble Neuropilin-1) נקשרו עם דיכאון בחולים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2, כאשר הקשר נותר עקבי בכל קבוצות הגיל. מחקר החתך נועד לבחון את הקשר בין רמות sNRP-1 ובין דיכאון ב-837 מבוגרים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2 […]

    התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

    אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך