שינויים גנטיים בתאי דם היקפיים מנבאים מחלת לב כלילית (N Engl J Med)

במאמר שפורסם במהלך חודש יוני בכתב העת New England Journal of Medicine מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי מוטאציות גנטיות בתאי דם היקפי עשויות לתרום למחלת לב כלילית וטרשת עורקים, בעיקר במבוגרים.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי CHIP (Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential), המוגדרים בנוכחות שבט תאי דם סומאטיים בנבדקים ללא הפרעות המטולוגיות אחרות, הם שינויים נפוצים באנשים מבוגרים ומלווים בסיכון מוגבר לממאירות המטולוגית. בעבר הם מצאו עדויות מוקדמות לקשר בין CHIP ובין מחלות טרשתיות של הלב וכלי הדם, אך טיב הקשר אינו ברור.

החוקרים התבססו על ריצוף של כל האקסום לזיהוי נוכחות CHIP בתאי דם היקפי ובחנו את הקשר בין שינויים אלו ובין מחלת לב כלילית באמצעות מדגמים מארבעה מחקרי מקרה-ביקורת, שיחדיו כללו 4,726 משתתפים עם מחלת לב כלילית ו-3,529 ביקורות. להערכת סיבתיות, החוקרים התמקדו בתפקוד Tet2, הגן המוטנטי השני בשכיחותו שנקשר עם המטופויאזיס שבטי, בתאים המטופויאטים בעכברים מועדים לטרשת עורקים.

מהנתונים משני מדגמים פרוספקטיביים עלה כי בנשאי CHIP תועד סיכון גבוה פי 1.9 למחלת לב כלילית, בהשוואה לאלו שלא נשאו את המוטאציות הגנטיות. בשני מדגמים רטרוספקטיביים להערכת הופעה מוקדמת של אוטם לבבי, במשתתפים עם CHIP תועד סיכון גבוה פי ארבע לאוטם לבבי, בהשוואה לאלו שלא נשאו את השינויים הגנטיים. מוטאציות ב-DNMT3A, TET2, ASXL1 ו-JAK2 נקשרו כל אחת בנפרד עם מחלת לב כלילית. בנשאי CHIP עם מוטאציות אלו תועד סיכון מוגבר להסתיידות עורקים כליליים, סמן להיקף טרשת עורקים כליליים.

בעכברים מועדים להיפרכולסטרולמיה בהם הושתל מח עצם מעכברים לאחר הסרה הומוזיגוטית או הטרוזיגוטית של Tet2, תועדו יותר נגעים טרשתיים בשורש אבי העורקים ובאבי העורקים, בהשוואה לעכברים לאחר השתלת מח עצם מביקורות. בדיקות מקרופאגים מעכברים לאחר הסרת Tet2 העידו על ביטוי מוגבר של מספר כימוקינים וציטוקינים שתרמו לטרשת עורקים.

החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מעידים על קשר בין נוכחות CHIP בתאי דם היקפי ובין עליה של כמעט כפליים בסיכון למחלת לב כלילית בבני אדם ובהאצת טרשת עורקים בעכברים.

N Engl J Med. Published June 21, 2017

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • צעירים ששרדו מחלה ממארת בסיכון מוגבר לתמותה מסיבות אחרות

    צעירים ששרדו מחלה ממארת בסיכון מוגבר לתמותה מסיבות אחרות

    בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, במתבגרים ומבוגרים צעירים ששרדו מחלה ממארת תועד סיכון מוגבר לתמותה מסיבות שאינן קשורות למחלה הממארת, ממצאים בולטים במיוחד בקרב נשים עם ממאירויות המטולוגיות וגידולים מסוימים במערכת העצבים המרכזית, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת European Journal of Cancer. מדגם המחקר כלל 128,647 מתבגרים ומבוגרים צעירים עם מחלה ממארת בגילאי 15-39 שנים מ-63 […]

  • טיפול במעכבי JAK אינו מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם לעומת מעכבי TNF בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית

    טיפול במעכבי JAK אינו מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם לעומת מעכבי TNF בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית

    בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית (Rheumatoid Arthritis) שטופלו במעכבי JAK לא תועדה היארעות מוגברת של סיבוכים קרדיווסקולאריים מג’וריים, בהשוואה לאלו שטופלו במעכבי TNF או תרופות ביולוגיות עם מנגנוני פעולה אחרים במהלך השנתיים הראשונות לטיפול, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Arthritis & Rheumatology. החוקרים בחנו את הנתונים מ-15 מאגרים להשוואת היארעות סיבוכים קרדיווסקולאריים מג’וריים […]

  • עדויות חדשות מצביעות על קשר בין אסתמה וסוכרת מסוג 2

    עדויות חדשות מצביעות על קשר בין אסתמה וסוכרת מסוג 2

    מנתונים שפורסם בכתב העת Thorax עולה קשר משמעותי בין אסתמה ובין סוכרת מסוג 2, גם לאחר תקנון למדד מסת הגוף. עוד עולה מהנתונים כי באלו עם אחאים עם אחת המחלות תועד סיכון מוגבר למחלה השניה, עדות לגורמים גנטיים וסביבתיים משותפים. החוקרים השלימו מחקר חתך בין 2009 עד2013 להערכת הקשר בין סוכרת מסוג 2 ואסתמה במבוגרים […]

  • סיכון מוגבר לממאירות נוספת בחולים עם היסטוריה של לימפומה עורית

    סיכון מוגבר לממאירות נוספת בחולים עם היסטוריה של לימפומה עורית

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Dermatology מדווחים חוקרים מפנסילבניה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי בחולים עם היסטוריה של לימפומה עורית ראשונית של תאי B (או Primary Cutaneous B-cell Lymphoma) סיכון מוגבר משמעותית להתפתחות ממאירויות המטולוגיות וסרטן ערמונית. החוקרים בחנו את הנתונים אודות 3,757 חולים עם אבחנה של לימפומה ראשונית של העור (גיל חציוני […]

  • התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    טיפול בסטטינים בחולים עם אבחנה של CLL (או Chronic Lymphocytic Leukemia) ו-SLL (או Small Lymphocytic Lymphoma) לווה בתועלת הישרדותית משמעותית עם ירידה של 45% בסיכון לתמותה כוללת וירידה של 27% בסיכון להתקדמות מחלה, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Blood Advances. התועלת של הטיפול נותרה עם גישות טיפול שונות, ללא עליה באירועים חריגים חמורים. החוקרים […]

  • ההשפעה של היפופאראתירואידיזם כרוני על בריאות הלב

    ההשפעה של היפופאראתירואידיזם כרוני על בריאות הלב

    בחולים עם היפופאראתירואידיזם כרוני סיכון מוגבר משמעותית למחלות לב וכלי דם ותמותה עקב מחלות לב וכלי דם, בהשוואה לביקורות ללא מחלה זו, כאשר ההשפעה בולטת במיוחד בנשים, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. החוקרים השלימו מחקר שכלל נתונים ממאגרים מבוססי-אוכלוסייה בשבדיה להערכת הסיכון למחלות […]

  • מדידות לחץ דם ביתיות גבוהות מלוות בהתקדמות מהירה יותר של הרחבת אבי עורקים עולה

    מדידות לחץ דם ביתיות גבוהות מלוות בהתקדמות מהירה יותר של הרחבת אבי עורקים עולה

    במאמר שפורסם בכתב העת Heart מדווחים חוקרים משבדיה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי לרוב חלה התקדמות איטית של הרחבת אבי עורקים עולה, אך בנוכחות מדידות לחץ דם סיסטולי ביתיות גבוהות יותר לאורך שבעה ימים נרשמה התקדמות מהירה יותר של הרחבת אבי עורקים. מדגם המחקר כלל 74 משתתפים (גיל ממוצע של 59 שנים, 22% […]

  • שכיחות גבוהה של לויקופניה בילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס

    שכיחות גבוהה של לויקופניה בילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס

    במאמר שפורסם בכתב העת The Journal of Pediatrics מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי כמחצית מהילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס פיתחו לויקופניה, אם כי מרבית המקרים (89%) היו קלים, ללא מקרים מסכני-חיים או מקרי תמותה. מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי כלל 198 חולים מתחת לגיל 18 שנים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס בבית חולים בשבדיה. החוקרים אספו […]

© ‫ e-Med
 כל הזכויות שמורות

 

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך
עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן
להרשמה לאתר