הודעת Celgene

חברת Celgene , הודיעה היום שהרשות הרגולטורית האירופית (EC) אישרה את השימוש ברבלימיד REVLIMID® (Lenalidomide) לטיפול בקו 1 בחולים מבוגרים עם מיאלומה נפוצה, שאינם מועמדים להשתלה.

האישור לשיווק רבלימיד עודכן כדי לכלול את ההתוויה הזו לשימוש במיאלומה נפוצה, והוא מתבסס על ההתוויה שאושרה בעבר לשימוש ברבלימיד יחד עם דקסמטזון לטיפול במיאלומה נפוצה אצל חולים מבוגרים שעברו לפחות טיפול אחד.

מיאלומה נפוצה (multiple myeloma) היא סרטן דם מתמשך ומסכן חיים המתאפיין על ידי התפשטות של גידולים ודיכוי של המערכת החיסונית1. זוהי מחלה נדירה אך קטלנית: כ-38,900 איש אובחנו לאחרונה עם מיאלומה נפוצה באירופה בשנת 2012, ו-24,300 אנשים נפטרו ממחלה זו באותה שנה2. בממוצע, מיאלומה נפוצה מאובחנת אצל אנשים בגיל 365-74, ומרבית החולים החדשים שאובחנו עלולים לא להימצא מתאימים לאפשרויות טיפול אגרסיבי יותר כגון כימותרפיה במינון גבוה עם השתלת מח עצם4.

פרופסור Thierry Facon, משירותי מחלות הדם בבית החולים Claude Huriez ו-CHRO Lille שבצרפת, אמר: “הזמינות של אפשרות טיפול חדשה לחולים שאובחנו לאחרונה עם מיאלומה נפוצה היא צעד אמיתי קדימה. טיפול מתמשך בחולים עד להתקדמות המחלה נתמך על ידי מספר מחקרים קליניים, ויהיה בעל השפעה חשובה על האופן שבו אנו ננהל את המחלה בטווח הארוך.”

“אנו שמחים מאד שרופאים יכולים כעת להציע לחולים שלהם אפשרות של טיפול חדש ושונה”, אמר Tuomo Patsi, נשיא  Celgene אירופה, המזרח התיכון ואפריקה (EMEA). “מיאלומה נפוצה היא מחלה נדירה, אולם היא הרסנית עבור אלה הסובלים ממנה, ובעלת השפעה משמעותית גם על חבריהם ומשפחותיהם. ראינו שיפור משמעותי בטיפול במחלה במשך השנים, עם שיפור של למעלה מ-50% בשיעורי הישרדות ל-5 שנים, אולם עדיין יש צורך בגישות חדשות וחדשניות כדי להפוך מחלות קטלניות כגון מחלה זו למצבים כרוניים ניתנים לטיפול לטווח הארוך.”

ההחלטה של הרשות האירופאית לגבי מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה התקבלה על בסיס שני מחקרים עיקריים: MM-020 (המוכר גם בשם FIRST trial), ו-MM-015.

·         מחקר ה- FIRST, MM-020, היה מחקר שלב III רב-מרכזי, אקראי, בתווית-פתוחה, שהיה אחד המחקרים הגדולים מסוגו שנערך בקרב חולים שאובחנו לאחרונה עם מיאלומה נפוצה ושלא היומועמדים להשתלת מח עצם, וכלל 1,623 חולים. הוא השווה טיפול בלנלידומיד ביחד עם דקסמטזון (Rd) במחזורים של 28 יום עד להתקדמות המחלה, אל מול Rd למשך 72 שבועות (18 מחזורים; Rd18) ומול מלפלן-פרדניזון-תלידומיד (MPT) למשך 72 שבועות. ההישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS; נקודת הסיום הראשונית של המחקר) הראתה שיפור משמעותי בחולים שטופלו באופן רציף ב-Rd, לעומת חולים שטופלו ב-MPT (השוואה ראשונית, p < 0.0001) או Rd18 (p < 0.001). חציון ההישרדות הכוללת (OS) אצל חולים שקיבלו טיפול רצוף ב-Rd היה 58.9 חודשים, לעומת 48.5 חודשים אצל חולים שטופלו ב-MPT (HR 0.75; 95% CI 0.62, 0.90), על בסיס ניתוח ביניים של OS ב-3 במרץ 2014. מספר החולים שחוו תופעות לוואי בדרגה 3 או 4 היה דומה בשתי הקבוצות. תופעות הלוואי בדרגה 3 או 4 הנפוצות ביותר היו נויטרופניה, אנמיה וזיהומים.

·         MM-015 היה מחקר שלב III רב-מרכזי, אקראי, כפול–סמיות, עםבקרת פלצבו של 459 חולים שהשוה אינדוקציה של מלפלן-פרדניזון-לנלידומיד ואחריה תחזוקה עם לנלידומיד (MPR-R) אל מול מתן מלפלן-פרדניזון-לנלידומיד (MPR) או מלפלן-פרדניזון (MP) שאחריהם מתן פלצבו,בחולים בגיל 65 ומעלה עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה. ההישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS; נקודת הסיום הראשונית של המחקר) הראתה שיפור משמעותי בקרב חולים שטופלו ב-MPR-R לעומת MPR ו-MP (p < 0.001 בהשוואה של MPR-R לעומת MPR ו-MP). במחקר MM-015, ההישרדות הכוללת לא הראתה שיפור משמעותי בהשוואה בכל זרועות הטיפול. במהלך האינדוקציה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו המטולוגיות (כולל נויטרופניה, טרומבוציט ופניה ואנמיה). במהלך שלב התחזוקה, השכיחות של תופעות לוואי חדשות או חמורות יותר בדרגה 3 או 4 הייתה נמוכה (0 עד 6%).

החלטת ה-EC לגבי השימוש ברבלימיד בחולי מיאלומה נפוצה מבוגרים שאינם מועמדים להשתלה בקו-1 באה בעקבות חוות הדעת החיובית שפרסמה הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) בדצמבר 2014. זהו האישור השני של הרשות האירופית ש- Celgene קיבלה השנה, בעקבות האישור של OTEZLA®, מעכב פוספודיאסטרז-4 (PDE-4) לשימוש בפסוריאזיס ודלקת מפרקים פסוריאטית, בינואר 2015. חוות דעת חיובית של ה-CHMP פורסמה גם בחודש ינואר לגבי השימוש בתרופה האונקולוגית של החברה, ABRAXANE® , בסרטן ריאותמסוגתאים לא קטנים.

Celgene הכריזה ב-18 לפברואר 2015 שמנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) הרחיב את האינדיקציה הקיימת לגבי רבלימיד (לנלידומיד) בשילוב עם דקסמטזון לחולים שאובחנו לאחרונה עם מיאלומה נפוצה בארה”ב.

References