ייצור תאי CAR-T הוא תהליך מותאם אישית הדורש תיאום מדויק בין מפעל הייצור לבין מרכזי הטיפול המוסמכים. התערבות מהירה היא משמעותית עבור מטופלים עם, R/R LBCL שכן המחלה עלולה להתקדם במהירות ולהחמיר את מצבם הקליני.

מהו V2Vt ומדוע הוא חשוב?
המונח “Vein-to-Vein Time” (V2Vt) מתאר את פרק הזמן שבין איסוף תאי T מהמטופל (באמצעות לויקפרזיס) לבין החזרת תאי CAR-T המיוצרים למטופל (ראה תרשים 1). פרק זמן זה כולל את כל שלבי הלוגיסטיקה והייצור: תהליך ייצור תאי, בקרת איכות, ושינוע.

תרשים 1 – סקירה של מהלך הטיפול במטופל בתרפיה מבוססת תאי CAR-T

1. Locke FL, et al. Blood Adv 2025; ePub ahead of print

מחקר שפורסם ב־Blood Advances ביוני 2025 בחן את השפעת משך V2Vt על תוצאים קליניים בקרב חולי R/R LBCL שטופלו ב־Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel):

החוקרים השלימו סקירה שיטתית ומטה-אנליזה לזיהוי הבדלים בזמני V2Vt בין חולים עם R/R LBCL אשר טופלו באחד משלושת תכשירי CAR-T המאושרים: Axicabtagene Ciloleucel (Axi-cel), Tisagenlecleucel (Tisa-cel) ו־Lisocabtagene Maraleucel (Liso-cel).

בנוסף, בוצע ניתוח של ההשפעה הקלינית של משך V2Vt בקרב מטופלים שטופלו ב־ Axi-cel, בהתבסס על נתוני מרכז המחקר הבינלאומי להשתלות דם ומח עצם (CIBMTR) במסגרת מחקר בטיחות לאחר אישור.

מהסקירה עולה כי בחולים שטופלו ב- Axi-cel תועד חציון מרווח הזמן הקצר ביותר בין איסוף התאים ועד מתן העירוי (30.6 ימים), בהשוואה ל- Tisa-cel (48.4 ימים) או Liso-cel (35.9 ימים).

כמו כן, על פי ניתוח המטופלים שטופלו ב- Axi-cel , נמצא כי משך V2Vt של 40 ימים ומעלה, לווה בירידה מובהקת בשיעור התגובה המלאה (CR) בהשוואה למטופלים עם V2Vt קצר מ־28 ימים (יחס סיכויים 0.61) או בין 28 ל־40 ימים (0.66), וכן בירידה מובהקת בהישרדות הכוללת (OS) לעומת מטופלים עם V2Vt קצר מ־28 ימים (יחס סיכון 1.33) או 28–40 ימים (1.36).

גרף 1-  הישרדות כוללת (OS) מותאמת לפי V2Vt בקרב מטופלים שטופלו ב-Axi-cel

בנוסף, נמצא כי שיעורי תרומבוציטופניה ממושכת היו גבוהים יותר ככל שמשך ה־V2Vt  היה ארוך יותר, עם יחס סיכויים של 1.44 עבור 28–40 ימים ו־1.95 עבור 40 ימים ויותר.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאים אלו מדגישים את ההשפעה של משך ההמתנה בין איסוף תאים ועד למתן העירוי על תוצאות הטיפול ב– Axi-celבחולים עם לימפומה עמידה או חוזרת ומעידים כי קיצור מרווח זמן זה עשוי לשפר את היעילות והבטיחות של טיפולי CAR-T.

Locke FL, et al; Impact of vein-to-vein time in patients with R/R LBCL treated with axicabtagene ciloleucel. Blood Adv 2025; 9 (11): 2663–2676. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024013656
Yescarta is indicated for the treatment of adult patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade B-cell lymphoma (HGBL) that relapses within 12 months from completion of, or is refractory to, first-line chemoimmunotherapy.
Yescarta is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory (r/r) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), after two or more lines of systemic therapy.
Limitation of Use: Yescarta is not indicated for the treatment of patients with primary or secondary central nervous system lymphoma.
Yescarta is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) after two or more lines of systemic therapy.
For further information and full list of adverse events, please refer to the approved prescribing information as available at Israeli Ministry of Health website: https://israeldrugs.health.gov.il/#!/byDrug
Additionally, adverse events can be reported to Gilead: https://www.gileadisrael.co.il/utility/contact
For any further questions please contact: [email protected]
© Gilead Sciences Israel Ltd. All rights reserved, IL-YES-0220, July 2025