הודעת GSK

GlaxoSmithKline plc ו?Vir Biotechnology, Inc. הודיעו כי סוכנות התרופות האירופית (ה?EMA) החלה בבדיקה של VIR-7831 (GSK4182136), נוגדן חד?שבטי מחקרי בעל פעילות כפולה נגד SARS-CoV-2, לטיפול במבוגרים ובמתבגרים (החל מגיל 12 שנים ומעלה, ובמשקל גוף של 40 ק”ג לפחות) חולי Covid-19 שאינם זקוקים לתוספת חמצן, ואשר נמצאים בסיכון גבוה להתקדמות המחלה למחלת Covid-19 חמורה

הבדיקה מתבצעת על ידי הוועדה לתכשירים רפואיים לשימוש בבני אדם (ה?CHMP) של ה?EMA, על פי סעיף5(3) לתקנה 726/2004, והיא תספק המלצות אשר תהיינה תקפות בכל רחבי האיחוד האירופי, לרשויות לאומיות העשויות לקבל החלטות מבוססות ראיות בנוגע לשימוש המוקדם בתרופה, לפני הגשת כל בקשה רשמית לאישור שיווק.

הבדיקה תכלול נתונים מניתוח ביניים של נתוני יעילות ובטיחות שהתקבלו מהמחקר בפאזה 3 “COMET-ICE” (מחקר יעילות של נוגדנים חד?שבטיים ב Covid-19- – כוונה לטיפול מוקדם), אשר העריך את VIR-7831 בתור מונותרפיה לטיפול מוקדם ב Covid-19-במבוגרים המצויים בסיכון גבוה לאשפוז. תוצאות ניתוח הביניים, המבוססות על נתונים מ?583 חולים בחלוקה אקראית, הראו ירידה של 85% (p=0.002) בשיעורי האשפוז או המוות בקרב החולים שקיבלו VIR-7831 בהשוואה לפלצבו, נקודת הקצה העיקרית של המחקר. כתוצאה מכך, הוועדה העצמאית לבקרת נתונים המליצה להפסיק את הגיוס למחקר, לאור עדויות ליעילות גבוהה. סקירת ה?CHMP תשקול גם נתונים הקשורים לאיכות התרופה ולבטיחותה.

כמו כן, מנהל התכשירים והמוצרים התרפויטיים האוסטרלי (ה?TGA), המשתייך למשרד הבריאות, העניק ל?VIR-7831 אישור רישום זמני (provisional determination). VIR-7831 הוא הנוגדן החד?שבטי נגד SARS-CoV-2 הראשון שקיבל ייעוד זה, המספק מנגנון רשמי ושקוף להאצת תהליך הרישום לתרופות חדשות ומבטיחות, שעבורן קיימים נתונים קליניים ראשוניים.

VIR-7831 הוא תרכובת מחקרית אשר לא קיבלה אישור שיווק באף מקום בעולם. בקשה לאישור לשימוש חירום (EUA) עבור VIR-7831 הוגשה לרשות המזון והתרופות האמריקאית (ה?FDA).

נתונים טרום קליניים מרמזים כי VIR-7831 מכוון נגד אפיטופ שמור ביותר בחלבון הספייק של SARS-CoV-2, דבר העשוי להקשות על הווירוס לפתח עמידות. נתוני in vitro חדשים ממבדקים מבוססי פסאודוטיפים נגיפיים שפורסמו באופן מקוון באתר bioRxiv תומכים בהשערה זו, מאחר שהם מראים כי פעילות VIR-7831 נשמרת נגד וריאנטים קיימים המעוררים דאגה, לרבות הווריאנט הבריטי, הדרום אפריקאי והברזילאי. בהתבסס על נתונים טרום קליניים נוספים שפורסמו באתר bioRxiv, נראה כי פעילות VIR-7831 נשמרת גם נגד הווריאנט הקליפורני.

GSK מתכננת להגיש בקשה מלאה לאישור שיווק (MAA) ל?EMA, שתכלול את הנתונים ממחקר COMET-ICE.

על מחקר COMET-ICE

מחקר COMET-ICE הוא רב?מרכזי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו. מחקר זה בחן את VIR-7831 בקרב מבוגרים הסובלים ממחלת Covid-19 קלה או בינונית, הנמצאים בסיכון גבוה להתקדמות המחלה למחלה קשה. שלב ההרצה בפאזה 2 של המחקר, ששימש כהערכה ראשונה באדם, העריך את הבטיחות ואת הסבילות של עירוי תוך ורידי (IV) חד?פעמי של 500 מ”ג VIR-7831 או פלצבו, למשך 14 יום, ב?21 מבוגרים לא מאושפזים שנרשמו למחקר ברחבי ארצות הברית. באוקטובר 2020, על סמך הערכה חיובית של נתוני הבטיחות והסבילות של VIR-7831 משלב ההרצה של המחקר, על ידי ועדה עצמאית לבקרת נתונים, החל המחקר לרשום חולים מצפון אמריקה ומאתרים נוספים בדרום אמריקה ובאירופה, לפאזה 3 הגלובלית של המחקר.

במרץ 2021, המליצה ועדה עצמאית לבקרת נתונים להפסיק את הגיוס למחקר COMET-ICE, לאור עדויות ליעילות גבוהה, אך היא ממשיכה את המעקב אחר משתתפי המחקר למשך 24 שבועות. תוצאות נוספות, לרבות נתונים אפידמיולוגיים ווירולוגיים, יתקבלו לאחר השלמת המחקר.

שלב הפאזה 3 של המחקר בחן את הבטיחות ואת היעילות של עירוי IV יחיד של VIR-7831 (500 מ”ג) או של פלצבו, בקרב משתתפים לא מאושפזים ברחבי העולם. ניתוח הביניים כלל 291 חולים בזרוע הטיפול ו?292 חולים בזרוע הפלצבו. בקרב הנחקרים, 63% היו ממוצא היספני או דרום אמריקאי (Latinx) ו?7% היו ממוצא שחור או אפרו?אמריקאי. נקודת הקצה העיקרית של היעילות היא שיעור החולים החווים התקדמות של מחלת Covid-19 כפי שהוגדר על ידי הצורך באשפוז למשך 24 שעות לפחות או מוות בתוך 29 יום מהשיבוץ באקראי.

על התוכנית הקלינית לפיתוח VIR-7831

נוסף על מחקר COMET-ICE, תוכנית הפיתוח הקליני המלאה COMET עבור VIR-7831 כוללת:

·         COMET-PEAK: מחקר מתמשך בפאזה 2 בעל שני חלקים: השוואת הבטיחות והקינטיקה הנגיפית של 500 מ”ג VIR-7831 במתן תוך שרירי (IM) לעומת 500 מ”ג VIR-783 במתן תוך ורידי (IV), בקרב חולים בוגרים בסיכון נמוך הסובלים ממחלת Covid-19 קלה עד בינונית; ולבחינת מידת הדמיון בפרמקוקינטיקה בהשוואה בין VIR-7831 המיוצר בתהליכים שונים.

·         COMET-TAIL: מחקר בפאזה 3 הצפוי להתחיל עד לרבעון השני של שנת 2021 בקרב מבוגרים בסיכון גבוה, לקביעה אם VIR-7831 במתן IM עשוי להפחית את שיעורי האשפוז או המוות בשל Covid-19.

·         COMET-STAR: מחקר בפאזה 3 הצפוי להתחיל ברבעון השני של שנת 2021 בקרב מבוגרים הנמצאים בסיכון גבוה, לקביעה אם VIR-7831 במתן IM עשוי למנוע הדבקה סימפטומטית.

כמו כן, VIR-7831 נבחן במסגרת אשפוז יום במחקר BLAZE-4, מחקר בפאזה 2 בחסות Eli Lilly and Company, שנועד לבחון את הבטיחות ואת היעילות של במלאניבימאב (bamlanivimab; LY-CoV555) של חברת Eli Lilly כתכשיר יחיד, ובמלאניבימאב בשילוב נוגדנים מנטרלים נוספים, לרבות VIR-7831, בהשוואה לפלצבו, בקרב מבוגרים הנמצאים בסיכון נמוך והסובלים ממחלת קוביד?19 קלה עד בינונית. נתוני טופליין שפורסמו במרץ 2021 הראו כי במתן משולב, שני הנוגדנים החד?שבטיים הראו ירידה יחסית של 70% בקרב חולים עם עומס נגיפי גבוה באופן מתמשך ביום 7, בהשוואה לפלצבו.

נוסף על כך, VIR-7831, עם VIR-7832, יוערך במחקר AGILE בפאזה 1b/2a הנערך בתמיכת שירות הבריאות הלאומי, בקרב מבוגרים הסובלים ממחלת Covid-19 קלה עד בינונית. VIR-7832 הוא הנוגדן החד?שבטי השני שנוצר כתוצאה משיתוף הפעולה בין Vir ל?GSK, הנחקר בתור טיפול פוטנציאלי למחלת קוביד?19.

VIR-7831 ו?VIR-7832 הם תרכובות מחקריות אשר לא קיבלו אישורי שיווק באף מקום בעולם.

על VIR-7831 / GSK4182136

VIR-7831 הוא נוגדן חד?שבטי מחקרי בעל פעילות כפולה נגד SARS-CoV-2. נתונים טרום קליניים מרמזים כי ייתכן שהוא עשוי לחסום את הכניסה של נגיפים אל תוך תאים בריאים, ולנקות תאים שהודבקו מנוכחות הנגיף. הנוגדן נקשר לאפיטופ הנמצא על פני השטח של SARS-CoV-2, אשר משותף ל?SARS-CoV-1 (הנגיף הגורם למחלת SARS), דבר המעיד על כך שהאפיטופ שמור ביותר, עובדה העשויה להקשות על הווירוס לפתח עמידות. VIR-7831, המשלב את טכנולוגיית Xtend של Xencor, עוצב כך שמושגים ריכוזים גבוהים בריאות, כדי להבטיח חדירה מיטבית אל תוך רקמות דרכי הנשימה המושפעים על ידי SARS-CoV-2, לצד זמן מחצית חיים מוארך.

עלVIR-7832 / GSK4182137

VIR-7832 הוא נוגדן חד?שבטי מחקרי בעל פעילות כפולה נגדSARS-CoV-2 . נתונים טרום קליניים מרמזים כי ייתכן שהוא עשוי לחסום את הכניסה של נגיפים אל תוך תאים בריאים, וכן כי יש לו יכולת משופרת לנקות תאים שהודבקו מנוכחות הנגיף. הנוגדן נקשר לאפיטופ הנמצא על פני השטח שלSARS-CoV-2 , אשר משותף ל?SARS-CoV-1 (הנגיף הגורם למחלת SARS), דבר המעיד על כך שהאפיטופ שמור ביותר, עובדה העשויה להקשות על הווירוס לפתח עמידות. VIR-7832, המשלב את טכנולוגיית Xtend של Xencor וטכנולוגיות Fc נוספות, עוצב כך שמושגים ריכוזים גבוהים בריאות, כדי להבטיח חדירה מיטבית אל תוך רקמות דרכי הנשימה המושפעים על ידיSARS-CoV-2 , לצד זמן מחצית חיים מוארך. חשוב לציין כי VIR-7832 הונדס לגרום באופן פוטנציאלי להגברת הפעילות הספציפית של תאי T נגד הנגיף, דבר העשוי לסייע בטיפול בזיהום של קוביד?19 ו/או במניעתו.

על שיתוף הפעולה בין Vir ל?GSK

באפריל 2020, Vir ו?GSK יצרו שיתוף פעולה למחקר ולפיתוח פתרונות לנגיפי קורונה, לרבות SARS-CoV-2, הנגיף שגורם למחלת קוביד?19. שיתוף הפעולה משתמש בטכנולוגיית פלטפורמת הנוגדנים החד?שבטיים הקניינית של Vir, כדי להאיץ את הנוגדנים האנטי?ויראליים הקיימים, ולזהות נוגדנים אנטי?ויראליים חדשים העשויים לשמש לטיפול או למניעה, כדי לסייע בהתמודדות עם מגפת הקוביד?19 הנוכחית, וכן התפרצויות עתידיות. החברות ימנפו את המומחיות של GSK בגנומיקה פונקציונאלית, וישלבו את יכולותיהן במיון CRISPR ובבינה מלאכותית, לזיהוי תרכובות הפועלות נגד נגיף הקורונה, המכוונות לגנים תאיים של הפונדקאי. כמו כן, החברות ישתמשו במומחיות המשולבת שלהן לחקר SARS-CoV-2 וחיסונים אחרים נגד נגיף הקורונה.