מאת ד"ר עמית עקירוב
במאמר שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי ZED1227, תכשיר פומי המעכב את Transglutaminase 2 עשוי להפחית את הנזק לרירית משנית לחשיפה לגלוטן בקרב חולי צליאק.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי במחלת צליאק, Transglutaminase 2 במעי הדק אחראי לגירוי מוגבר של תאי T ומוביל לנזק לרירית. עיכוב מרכיב זה עשוי לשמש כטיפול אפשרי בחולים עם מחלת צליאק.
החוקרים השלימו מחקר להוכחת-עיקרון ובחנו את היעילות והבטיחות של שישה שבועות טיפול ב-ZED1227, מעכב פומי סלקטיבי של Transglutaminase 2, אשר ניתן בשלושה מינונים שונים, אל מול פלסבו, במבוגרים עם מחלת צליאק מאוזנת היטב אשר עברו תגר גלוטן יומי.
תוצא הסיום העיקר יהיה הפחתת נזק לרירית על-רקע חשיפה לגלוטן, כפי שנקבע לפי היחס בין גובה הסיסים ובין עומק הקריפטות. תוצאי סיום משניים כללו את צפיפות הלימפוציטים בתוך האפיתל, מדד Celiac Symptom Index ואת מדד Celiac Disease Questionnaire להערכת איכות החיים הבריאותית.
מדגם המחקר כלל 41 חולים שטופלו ב-ZED1227 במינון 10 מ"ג, 41 חולים שטופלו ב-ZED1227 במינון 50 מ"ג, 41 חולים שטופלו ב-ZED1227 במינון 100 מ"ג ו-40 חולים בזרוע פלסבו, כאשר ב-35, 39, 37 ו-30 חולים, בהתאמה, היו דגימות ביופסיית תריסריון זמינות להערכת התוצא העיקרי.
הטיפול ב-ZED1227 בשלושת המינונים הפחית את הנזק לרירית התריסריון על-רקע חשיפה לגלוטן. ההבדל המשוער מזרוע הפלסבו בשינוי ביחס הממוצע בין גובה הסיסים ועומק הקריפטות מתחילת המחקר עד לאחר שישה שבועות עמד על 0.44 עם טיפול במינון 10 מ"ג (p=0.001), 0.49 עם טיפול במינון 50 מ"ג (p<0.001) ו-0.48 עם טיפול במינון 100 מ"ג (p<0.001).
ההבדל המשוער מפלסבו בשינוי בצפיפות לימפוציטים בתוך האפיתל עמד על 2.7- תאים ל-100 תאי אפיתל, 4.2- תאים ל-100 תאי אפיתל ו-9.6- תאים ל-100 תאי אפיתל, בהתאמה.
מתן ZED1227 במינון 100 מ"ג עשוי לשפר את מדדי התסמינים ואיכות החיים של הולים.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של הטיפול הפעיל, אשר תועדו בשכיחות דומה עם שלושת מינוני הטיפול, כללו כאבי ראש, בחילות, שלשול, הקאות וכאבי בטן. פריחה תועדה ב-3 מבין 40 חולים (8%) בזרוע הטיפול במינון 100 מ"ג.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ZED1227 הפחית את הנזק לרירית התריסריון על-רקע חשיפה לגלוטן בחולים עם מחלת צליאק.
N Engl J Med, 2021
לידיעה ב-MedPage Today
ד"ר עמית עקירוב הוא מומחה ברפואה פנימית ואנדוקרינולוגיה, רופא בכיר במכון לאנדוקרינולוגיה וסוכרת בבית חולים בלינסון. ליצירת קשר ומידע נוסף: www.amitakirov.com