מאת נעה גנזבורג, Bsc
שלושה מחקרים בשלב 3 לבחינת inclisiran , טיפול siRNA חדש (small-interfering RN) שפורסמו לאחרונה מציעים כי רמות הכולסטרול LDL יורדות בכ-50% בממוצע עם השימוש בתרופה, הניתנת באמצעות זריקה תת עורית רק פעמיים בשנה. המחקרים (ORION-9, ORION-10 ו-ORION-11) פורסמו בגליון של New England Journal of Medicine במרץ.
במחקר הראשון, ORION-9, נושאי המחקר היו מטופלים עם –היפרכולסטרולמיה משפחתית (,FH) בעוד שבשני המחקרים האחרים (ORION-10 ו-11) המטופלים היו בסיכון או שסבלו ממחלת לב וטרשת עורקים..
מחקר ה-ORION-9 , הוא מחקר אקראי שכלל 482 חולים הטרוזיגוטיים עם FH שקיבלו זריקות תת עוריות של inclisiran במינון של 300 מ”ג, או פלצבו, ב-4 נקודות זמן שונות – ביום 1, ה-90, ה-270 ו-450 למחקר.
רמות ה-LDL הממוצעות בתחילת המחקר עמדו על 152 מ”ג לדצילטר. 90% מהמטופלים נטלו סטטינים, מהם 75% היו סטטינים בעוצמה גבוהה, ולמעלה מ-50% נטלו גם ezetimibe.
ממצאי המחקר הראו כי ביום ה-510 לו, השינוי הממוצע בירידה ברמות ה-LDL מתחילת המחקר עמד על כמעט 40% בקבוצה שנטלה inclisiran , לעומת רק 8.2% בקבוצה שנטלה פלצבו. הירידות ברמות ה-LDL היו משמעותיות בכל הגנוטיפים של FH שנבחנו. החוקרים מציינים עוד כי הטיפול ב-inclisiran נקשר עם רמות נמוכות יותר של כולסטרול כללי, כולסטרול שאיננו HDL, ליפופרוטאין (a), אפלוליפופרוטאין B , וכן גם ברמות הטריגליצרידים, כמו גם עם רמות גבוהות יותר של HDL.
הטיפול, ש”מכבה” את גן ה-PCSK9 הביא לירידה ברמות ה-PCSK9 של למעלה מ-60%, בהשוואה לעליה של 17.7% בקבוצת הפלצבו. החוקרים מדווחים על תופעות לוואי ב-76.8% מנוטלי הטיפול הפעיל לעומת 71.7% בקבוצת הפלצבו- תופעות לוואי שהיו מתונות ב-94.6% ו-91.9% מהמטופלים, בהתאמה.
החוקרים מציינים כי תופעה של תגובה עורית באזור ההזרקה הייתה גבוהה יותר במטופלים שקיבלו טיפול פעיל לעומת מקבלי הפלצבו (17% לעומת 1.7%) אך כי בתשעים אחוזים מהמקרים מדובר היה בתופעות מתונות ולא חמורות או מתמשכות. תופעות לוואי חמורות דווחו ב7.5% מהמטופלים שקיבלו זריקת inclisiran לעומת 13.8% ממקבלי הפלצבו. נראה כי אירועים חמורים (בהגדרה מעבדתית) היו דומים בין שתי הקבוצות.
החוקרים הבחינו כי בקבוצת הטיפול, הירידה המשמעותית ברמות הליפופרוטאין a נראתה גם עם נוגדני ה-PCSK9 , אך לא נצפתה בתרופות להורדת כולסטרול אחרות כמו סטטינים. מאחר שרמות הליפופרוטאין a גבוהות הן גורם סיכון עצמאי למחלת לב וכלי דם כלילית, להשפעה הזו עשויה להיות תועלת נוספת שטמונה בטיפול ב- inclisiran . הם מציינים כי inclisiran פועל בעיקר בכבד, מקום היצירה העיקרי של PCSK9, וכי הירידה ברמות ה-LDL במקבלי זריקת inclisiran דומה לזו המושגת עם נוגדני PCSK9 בחולים עם FH הטרוזיגוטית.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!