מתוצאות מחקר חדש, שפורסמו בכתב העת JAMA Oncology, עולה כי השימוש בבדיקה מולקולארית להבחנה בין תתי-סוגים של מדולובלסטומה הדגימה שיפור משמעותי בהישרדות של ילדים עם מחלה בסיכון גבוה לאחר הגברת עצימות טיפול ב-Carboplatin.
מטרת המחקר הייתה לבחון את תוצאות הגברת עצימות טיפול ב-Carboplatin כתכשיר המעלה את הרגישות לקרינה ו-Isotretinoin כתכשיר המעודד מוות תאי בילדים עם מדולובלסטומה בסיכון גבוה. המחקר האקראי נערך בין מרץ 2007 ועד ספטמבר 2018 וכלל משתתפים בגילאי 3-21 שנים עם אבחנה חדשה של מדולובלסטומה בסיכון-גבוה.
המשתתפים חולקו באקראי לקבלת קרינה לגולגולת ולעמוד השדרה במינון 36-Gy וטיפול שבועי ב-Vincristine עם או ללא טיפול יומי ב-Carboplatin ולאחר מכן 6 מחזורי טיפול אחזקה בכימותרפיה עם Cisplatin, Cyclophosphamide ו-Vincristine, עם או ללא 12 מחזורי טיפול ב-Isotretinoin במהלך ולאחר אחזקה.
התוצא הקליני העיקרי היה הישרדות ללא-אירועים והתוצא הביולוגי העיקרי היה סיווג מולקולארי לפי מתילציית דנ"א.
מבין 294 חולים עם מדולובלסטומה, 261 חולים היו זמינים להערכה רדיולוגית ופתולוגית; גיל חציוני של 8.6 שנים (טווח, 3.3-21.2 שנים); 189 חולים (72%) היו עם מחלה גרורתית; 58 חולים (22%) עם אנאפלזיה דיפוזית; 14 חולים (5%) עם מחלה שיירית של מעל 1.5 סמ"ר.
שיעורי ההישרדות ללא-אירועים לאחר חמש שנים עמדו על 62.9% (רווח בר-סמך 95% של 55.6-70.2%) ושיעורי ההישרדות הכוללים עמדו על 73.4% (רווח בר-סמך 95% של 66.7-80.1%).
ההקצאה האקראית לטיפול ב-Isotretinoin נסגרה מוקדמת עקב חוסר תועלת.
שיעורי ההישרדות ללא-אירועים לאחר חמש שנים עמדו על 66.4% עם Carboplatin, לעומת 59.2% ללא הטיפול התרופתי (p=0.11), כאשר היתרון של הטיפול תועד רק בחולים עם מדולובלסטומה בסיכון גבוה, קבוצה 3 (73.2% לעומת 53.7%, בהתאמה; p=0.047).
החוקרים מדווחים על הבדלים בשיעורי ההישרדות הכוללים לאחר חמש שנים לפי תתי-קבוצות מולקולאריות (p=0.006): הפעלת מסלול WNT (100%); הפעלת מסלול SHH (53.6%), קבוצה 3 (73.7%) וקבוצה 4 (76.9%).
ממצאי המחקר מעידים כי בילדים עם מדולובלסטומה בסיכון גבוה, הגברת טיפול עם Carboplatin הובילה לשיפור ההישרדות ללא-אירועים בשיעור של 19% לאחר חמש שנים. הממצאים תומכים עוד בחשיבות שילוב הערכה קלינית ומולקולארית של הסיכון בחולים אלו.
JAMA Oncol. Published online July 22, 2021
לידיעה במדסקייפ