Diabetes

מאמר סקירה: השימוש במעכבי SGLT-2 ואגוניסטים ל-GLP-1 (מתוך Medscape)

בעקבות ממצאי מחקרים גדולים שפורסמו בשנים האחרונות והצביעו על שיפור בשיעור הסיבוכים הקרדיווסקולאריים עם טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי SGLT-2 ואגוניסטים לקולטן ל-GLP-1, תרופות אלו מהוות את אחד המרכיבים המרכזיים בטיפול בחולים בסיכון גבוה עם מחלות לב. במאמר דעה שפורסם באתר Medscape סוקרים מומחים את הנקודות החשובות ביותר בנושא הטיפול בתרופות אלו.

1.     מחקרים הראו כי מעכבי SGLT-2 ואגוניסטים ל-GLP-1 מפחית סיבוכים קרדיווסקולאריים מג’וריים בחולים עם סוכרת מסוג 2

שני המחקרים הראשונים להערכת מעכבי SGLT-2, מחקר EMPA-REG OUTCOME ומחקר CANVAS, דיווחו על הפחתת סיבוכים קרדיווסקולאריים מג’וריים בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלה קרדיווסקולארית טרשתית, כולל הפחתת תמותה קרדיווסקולארית, אירוע מוחי לא-פטאלי ואוטם לבבי-פטאלי, בהיקף של 14%. ממצאים אלו חשובים במיוחד מאחר והטיפולים ניתנו בשילוב עם הטיפול הסטנדרטי בחולים אלו (מעכבי ACE או ARB, סטטינים, אספירין).

לאחר מחקרים אלו, מחקרים להערכת אגוניסטים ל-GLP-1 הדגימו תועלת דומה מבחינת תוצאות קרדיווסקולאריות. פורסמה סדרת מחקרים בחולים עם סוכרת ומניעה שניונית, כולל מחקרי LEADER, SUSTAIN-6 ו-REWIND. מחקרים אלו הצביעו על ירידה של 12% בסיבוכים קרדיווסקולאריים מג’וריים בחולים שטופלו ב-Liraglutide (LEADER), ירידה של 22% בסיבוכים קרדיווסקולאריים מג’וריים במטופלים ב-Semaglutide (SUSTAIN-6) וירידה של 12% בסיבוכים ראשוניים ומשניים בחולים שטופלו ב-Dulaglutide (REWIND).

2.     מעכבי SGLT-2 מלווה בהפחתת סיכון לאשפוזים עקב אי-ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2

התועלת הראשונה שתועדה במחקרים עם מעכבי SGLT-2 (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) הדגימו ירידה של 35-40% בשיעור אשפוזים עקב אי-ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2, גם באלו ללא אי-ספיקת לב. יתרה מזאת, מחקרי DAPA-HF ו-EMPEROR-Reduced הדגימו ירידה של כ-25% באשפוזים עקב אי-ספיקת לב ותמותה קרדיווסקולארית בחולים עם אי-ספיקת לב קיימת וירידה במקטע פליטה. לאור ממצאים אלו, מומחים תמכו במתן מעכבי SGLT-2 כאחד מארבעת יסודות הטיפול בחולים עם אי-ספיקת לב ומקטע פליטה ירוד של חדר שמאל.

בנוסף, מחקר SOLOSIT-WHF, אשר בחן את ההשפעות של טיפול ראשון המשלב SGLT1/SGLT2 (Sotagliflozin) בחולים עם סוכרת מסוג 2, הדגים תועלת לטיפול בחולי אי-ספיקת לב עם מקטע פליטה ירוד או שמור. מאחר ומדובר היה מחקר קטן, נדרשים מחקרים נוספים.

3.     תוספת מעכב SGLT-2 ואגוניסט GLP-1 עשויה להפחית את הצורך בדיאליזה בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלת כליות כרונית

סוכרת הינה הגורם המוביל לכשל כלייתי וצורך בטיפולי דיאליזה בחולים עם סוכרת מסוג 2. חלק מהטיפולים לסוכרת מספקים הגנה מפני פגיעה כלייתית, מעבר לטיפול במעכבי ACE או ARB. מספר מחקרים הצביעו על ההגנה הכלייתית של תכשירים ממשפחת מעכבי SGLT-2, כולל DAPA-CKD, EMPA-REG ו-CREDENCE, שהדגימו האטת ירידה בתפקוד כלייתי.

באשר לאגוניסטים ל-GLP-1, למרות שיש מחקרים הממשיכים לבחון את התועלת של תרופות אלו בחולים עם מחלת כליות כרונית, מטה-אנליזה של מחקרים קודמים, שכללה את ELIXA, LEADER, SUSTAIN-6, EXSCEL, Harmony Outcomes, REWIND ו-PIONEER 6 מצא כי לתרופות אלו השפעה חיובית על הכליות, כולל הפחתת קצב פינוי גלומרולארי, התקדמות למחלת כליות סופנית ותמותה נלווית.

4.     מחקרים הצביעו על ירידה במשקל עם מעכבי SGLT-2 ואגוניסטים ל-GLP-1

בעוד שטיפולים מוקדמים דוגמת סולפוניל-אוריאה ואינסולין מלווים בעליה במשקל, מעכבי SGLT-2 ואגוניסטים ל-GLP-1 מלווה בירידה במשקל. למעשה, Semaglutide אושר לאחרונה ע”י מנהל המזון והתרופות האמריקאי להפחתת משקל בחולים עם השמנה או אלו עם עודף-משקל ולפחות מחלה נלווית אחת (דוגמת סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם).

מעכבי SGLT-2 פועלים בעיקר ע”י הפרשת סוכר, כך שמאבדים קלוריות בשתן והמטופל לרוב מאבד כ-300 קלוריות ביום. אגוניסטים ל-GLP-1 מדכאים תאבון, לצד עיכוב ספיגה בקיבה.

5.     למעכבי SGLT-2 ערך מוסף בדמות הפחתה מתונה של לחץ הדם

דרך הגברת הפרשת נתרן וסוכר, מעכבי SGLT-2 מובילים לשיתון אוסמוטי והפרשת נתרן, המובילה לירידה בלחץ הדם. השפעות אלו להפחתת לחץ הדם דומות לאלו של תרופות ממשפחת תיאזידים. במטופלים עם לחץ דם תקין, הטיפול לרוב מפחית את לחץ הדם ב-1 מ”מ כספית אך באלו עם יתר לחץ דם, הטיפול התרופתי מפחית את לחץ הדם ב-5-8 מ”מ כספית, עם ירידה גדולה עוד יותר באלו עם מדדי לחץ דם גבוהים יותר.

הערת מערכת:

מאמר הסקירה הנ”ל מציג את השחקנים החדשים שתפסו מקום מרכזי של טיפול בחולים עם סוכרת מסוג 2. תרופות שפותחו במטרה לשפר את איזון הסוכר הובילו לשיפור ניכר בסיכון למחלות לב ופגיעה כלייתית, כך שהשימוש בתרופות אלו גדל משמעותית בשנים האחרונות. אחת השאלות הנפוצות שעולה בדיונים מול מטופלים או בין רופאים נוגעת לשאלת איזו תרופה לבחור, זו ממשפחת מעכבי SGLT-2 או זו ממשפחת אגוניסטים ל-GLP-1, שכן לשתיהן יתרונות לבביים וכלייתיים. עם זאת, פעמים רבות אין דילמה רבה בנושא, ומומלץ לשלב את שני הטיפולים להשגת האפקט המלא של הטיפול להפחתת תחלואה ותמותה.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • שינויים ניכרים בערכי המוגלובין מסוכרר מלווים בסיכון מוגבר לתמותה בחולים עם סוכרת

    שינויים ניכרים בערכי המוגלובין מסוכרר מלווים בסיכון מוגבר לתמותה בחולים עם סוכרת

    וריאבליות ניכרת בערכי המוגלובין מסוכרר, כפי שנקבע לאורך ארבע שנים, מלווה בעליה משמעותית בסיכון לתמותה בחולים עם סוכרת מסוג 1 ובאלו עם סוכרת מסוג 2, זאת ללא תלות בממוצע ערכי המוגלובין מסוכרר, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Diabetes Research and Clinical Practice. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי החשיבות של איזון גליקמי, כפי שמשתקף בריכוז […]

  • חיסון חדש כנגד מחלת ליים יעיל בקבוצות גיל שונות

    חיסון חדש כנגד מחלת ליים יעיל בקבוצות גיל שונות

    חיסון ניסיוני כנגד מחלת ליים  (Lyme Borreliosis), VLA15, נמצא בטוח, נסבל היטב ואימונוגני במטופלים בגילאי 5-65 שנים, כאשר בילדים ומתבגרים תועדו תגובות משמעותיות יותר מאשר במבוגרים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת The Lancet Infectious Diseases. החוקרים בחנו את הבטיחות והאימונוגניות של החיסון הניסיוני VLA15, אשר ניתן במשטרי חיסון שונים, במסגרת מחקר בשלב 2 שנערך […]

  • קנאביס רפואי מלווה בשיפור בכאב, עייפות ואיכות חיים בחולים עם מחלות כרוניות

    קנאביס רפואי מלווה בשיפור בכאב, עייפות ואיכות חיים בחולים עם מחלות כרוניות

    שימוש בקנאביס רפואי לווה בשיפור משמעותי באיכות החיים הקשורה לבריאות בקרב חולים עם מחלות כרוניות, לרבות הקלה בכאב כרוני, עייפות, הפרעות שינה, חרדה ודיכאון – כך עולה ממחקר פרוספקטיבי רחב היקף שפורסם בכתב העת PLoS One. מחקר QUEST הינו מחקר פרוספקטיבי, רב-מרכזי, שכלל 2000 מבוגרים (גיל ממוצע של 50 שנים, 63% נשים) עם מחלות כרוניות […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי הרחיב את אישור מתן Roflumilast לטיפול בפסוריאזיס של הקרקפת והגוף

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי הרחיב את אישור מתן Roflumilast לטיפול בפסוריאזיס של הקרקפת והגוף

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את הטיפול ב-Roflumilast, מעכב PDE-4, לטיפול בפסוריאזיס רובדית של הקרקפת והגוף במבוגרים ומתבגרים בגילאי 12 שנים ומעלה. הקרם בריכוז 0.3% מאושר כטיפול מקומי לפסוריאזיס רובדית במבוגרים וילדים בגילאי 6 שנים ומעלה. קרם Roflumilast בריכוז 0.15% אושר לטיפול באטופיק דרמטיטיס בדרגה קלה-עד-בינונית באותה אוכלוסייה. האישור הנוכחי מבוסס […]

  • מתן Pentoxifylline אינו-יעיל כנגד דלקת כבד על-רקע אלכוהול עם נזק כלייתי חד

    מתן Pentoxifylline אינו-יעיל כנגד דלקת כבד על-רקע אלכוהול עם נזק כלייתי חד

    במאמר שפורסם בכתב העת eGastroenterology מדווחים חוקרים מצ’ילה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי Pentoxifylline, תכשיר הפועל כמעכב TNF-Alpha, לא הביא לשיפור תוצאות ההישרדות בחולים עם דלקת כבד חמורה משנית לצריכת אלכוהול בשילוב עם נזק כלייתי חד. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי דלקת כבד חמורה על-רקע צריכת אלכוהול הינה מצב מסכן חיים, כאשר מתן […]

  • טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 מפחית סיכון לתמותה וסיבוכים משנית לדלקת לבלב בחולים עם סוכרת מסוג 2

    טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 מפחית סיכון לתמותה וסיבוכים משנית לדלקת לבלב בחולים עם סוכרת מסוג 2

    בחולים עם סוכרת מסוג 2 תחת טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 תועד סיכון מופחת משמעותית להתפתחות סיבוכים מקומיים או סיסטמיים – גם במידה ופיתחו דלקת לבלב חדה – עם ירידה של למעלה מ-50% בסיכון לתמותה מכל-סיבה בהשוואה לאלו שלא קיבלו טיפול בתרופות אלו, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת American Journal of Gastroenterology. ברקע […]

  • מה בין רמות טסטוסטרון ובין אוסטיאוארתריטיס של הברכיים בגברים ובנשים?

    מה בין רמות טסטוסטרון ובין אוסטיאוארתריטיס של הברכיים בגברים ובנשים?

    רמות טסטוסטרון גבוהות יותר מלוות בשכיחות נמוכה יותר של אוסטיאוארתריטיס של הברך בבדיקות הדמיה וסיכון מופחת לכאב ברכיים כרוני בנשים אך לא בגברים, כך עולה מתוצאות מחקר פרוספקטיבי מבוסס-אוכלוסייה, שפורסמו בכתב העת Osteoarthritis and Cartilage. החוקרים השלימו את המחקר להערכת הקשר בין רמות טסטוסטרון כולל וחופשי ובין הימצאות והיארעות אוסטיאוארתריטיס הדמייתי של הברך והימצאות כאב […]

  • מטבוליטים בשתן עשויים לנבא תוצאות כלייתיות בחולים עם סוכרת מסוג 2

    מטבוליטים בשתן עשויים לנבא תוצאות כלייתיות בחולים עם סוכרת מסוג 2

    רמות מוגברות של המטבוליטים בשתן Choline ו-Dimethylglycine נקשרו באופן בלתי-תלוי עם סיכון מוגבר לסיבוכים כלייתיים ותמותה מכל-סיבה בחולים עם סוכרת מסוג 2, כאשר העדויות מציעות כי דחק טובולרי מתווך בחלקו את הקשר בין הפרעה במטבוליזם כולין וירידה הדרגתית בתפקוד כלייתי בחולים אלו, כך מדווחים חוקרים במאמר חדש שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Telisotuzumab לטיפול ב-NSCLC עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Telisotuzumab לטיפול ב-NSCLC עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל- Telisotuzumab Vedotin לטיפול בחולים עם סרטן ריאות מסוג NSCLC (או Non-Small Cell Lung Cancer) מתקדם-מקומית או גרורתי עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met לאחר טיפול סיסטמי קודם. מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר גם את בדיקת VENTANA MET (SP44) RxDx Assay של חברת רוש […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך