במאמר שפורסם בכתב העת The Lancet מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי משלב Pembrolizumab (קיטרודה) עם טיפול כימותרפי בדמות פלטינום ו-5-Fluorouracil מהווה קו-טיפול ראשון הולם במקרים של קרצינומה של תאי קשקש של הראש או הצוואר חוזרת או גרורתית וכי טיפול ב-Pembrolizumab בלבד מהווה אפשרות קו-טיפול ראשון הולמת במקרים של ממאירות חיובית ל-PD-L1.
מחקר KEYNOTE-048 היה מחקר אקראי, בשלב 3, שכלל משתתפים עם קרצינומה של תאי קשקש באזור הראש והצוואר, עם עדות להישנות או גרורות של הממאירות. המשתתפים גויסו מ-200 אתרים ב-37 מדינות וסווגו לפי ביטוי PD-L1, מצב p16 והמצב התפקודי. המשתתפים חולקו באקראי לטיפול ב- Pembrolizumab בלבד, Pembrolizumab עם טיפול כימותרפי (פלטינום ו-5-Fluorouracil), או Cetuximab טיפול כימותרפי (פלטינום ו-5-Fluorouracil).
תוצאי הסיום העיקריים כללו את ההישרדות הכוללת והישרדות ללא-התקדמות.
בתקופה שבין אפריל 2015 ועד ינואר 2017, 882 משתתפים חולקו באקראי לטיפול ב- Pembrolizumab בלבד (301 חולים), Pembrolizumab עם טיפול כימותרפי (281 חולים), או Cetuximab עם טיפול כימותרפי (300 חולים); מבין אלו, ב-754 חולים (85%) תועד מדד CPS (PD-L1 Combined Positive Score) של 1 ומעלה ו-ב381 חולים תועד מדד CPS של 20 ומעלה.
בניתוח הביניים השני, Pembrolizumab בלבד לווה בשיפור ההישרדות הכוללת, בהשוואה ל-Cetuximab עם טיפול כימותרפי בחולים עם מדד CPS של 20 ומעלה (חציון של 14.9 חודשים לעומת 10.7 חודשים; יחס סיכון של 0.61, p=0.0007) ובאלו עם מדד CPS של 1 ומעלה (חציון של 12.3 לעומת 10.3 חודשים; יחס סיכון של 0.78, p=0.0086) והיה לא-נחות בכלל האוכלוסייה (11.6 לעומת 10.7 חודשים).
טיפול ב- Pembrolizumab עם כימותרפיה הוביל לשיפור הישרדות כוללת, בהשוואה ל-Cetuximab עם טיפול כימותרפי בכלל האוכלוסייה (13.0 חודשים לעומת 10.7 חודשים, יחס סיכון של 0.77, p=0.0034) בניתוח הביניים השני ובחולים עם מדד CPS של 20 ומעלה (14.7 11.0 חודשים, p=0.0004) ומדד CPS של 1 ומעלה (13.6 לעומת 10.4 חודשים, p<0.0001) בניתוח הסופי.
הטיפול ב- Pembrolizumab בלבד או ב- Pembrolizumab עם טיפול כימותרפי לא הובילו לשיפור הישרדות ללא-התקדמות בניתוח הביניים השני.
בניתוח הסופי של הנתונים, אירועים חריגים מכל סיבה בדרגה 3 ומעלה תועדו ב-164 חולים (55%) מבין 300 מטופלים ב- Pembrolizumab בלבד, ב-235 מבין 276 (85%) מטופלים ב- Pembrolizumab עם טיפול כימותרפי וב-239 מבין 287 (83%) מטופלם ב-Cetuximab עם טיפול כימותרפי. אירועים חריגים הובילו למוות של 25 חולים (8%) שטופלו ב- Pembrolizumab בלבד, 32 חולים (12%) שטופלו ב- Pembrolizumab עם טיפול כימותרפי ו-28 חולים (10%) שטופלו ב-Cetuximab עם כימותרפיה.
על-בסיס נתוני היעילות והבטיחות מהמחקר הנוכחי, משלב Pembrolizumab עם טיפול כימותרפי מהווה אפשרות טובה כקו-טיפול ראשון בחולים עם קרצינומה של תאי קשקש באזור הראש והצוואר עם עדות להישנות או גרורות ומתן Pembrolizumab בלבד עשוי להתאים כקו-טיפול ראשו במקרים של מחלה חיובית ל-PD-L1.
The Lancet 2019