חדשות

ניסוי קליני פאזה 3 ב-Maribavir השיג את מדד התוצאה העיקרי של עליונות לעומת טיפול אנטי-וירלי קונבנציונלי במושתלים עם זיהום/מחלת ציטומגלו-וירוס שאינו/ה מגיב/ה לטיפול, עם או ללא עמידות (הודעת טקדה)

02/05/2021

הודעת טקדה

 

          מספר המושתלים עם זיהום/מחלת ציטומגלו-וירוס (CMV) שאינו/ה מגיב/ה לטיפול, עם או ללא עמידות (R/R), אשר השיגו פינוי וירמיה של CMV היה יותר מכפול בקרב החולים שטופלו ב-maribavir, תכשיר אנטי-וירלי פומי, בהשוואה לחולים שטופלו בטיפולים אנטי-וירליים קונבנציונליים 1

          כמו כן, ניסוי קליני פאזה 3 הדגים שיעור נמוך יותר של אירועים חריגים מגבילי טיפול שהובילו להפסקת הטיפול בחולים שטופלו ב-maribavir בהשוואה לטיפולים אנטי-וירליים קונבנציונליים 1

          Maribavir נחקר גם כטיפול קו ראשון ב-CMV במושתלי תאים המטופויאטיים בניסוי קליני פאזה 3 הנערך כעת

          טקדה מחויבת לקידום הטיפול במושתלים פגיעים אלה, ואם יאושר, maribavir יהיה הטיפול הראשון והיחיד המותווה לטיפול בזיהום/מחלת R/R CMV לאחר השתלה

 

טקדה חברת תרופות בע"מ  ("טקדה") הכריזה היום בכנס 2021 Transplantation & Cellular Therapy (TCT) Meetings Digital Experience על נתוני פאזה 3 חדשים עדכניים ביותר מניסוי TAK-620-303 (SOLSTICE) עבור התרופה המחקריתTAK-620 (maribavir) , אשר השיגה את מדד התוצאה העיקרי שלה, שהוא עליונות בהשוואה לטיפולים אנטי-וירליים קונבנציונליים (טיפול שהוקצה על ידי החוקר [IAT], תכשיר אחד או שילוב של ganciclovir, valganciclovir, foscarnet או cidofovir) במושתלים עם זיהום/מחלת ציטומגלו-וירוס (CMV) שאינו/ה מגיב/ה לטיפול, עם או ללא עמידות (R/R). בסה"כ, מספר המושתלים עם זיהום/מחלתR/R CMV  שהשיגו פינוי מאושר של וירמיה של CMV בשבוע המחקר 8 (סיום שלב הטיפול), מדד התוצאה העיקרי של המחקר, היה יותר מכפול בקרב החולים שטופלו ב-maribavir (55.7%; n=131/235), בהשוואה ל-23.9% (n=28/117) מתוך אלה שקיבלו טיפולים אנטי-וירליים קונבנציונליים (95% CI: 32.8%, 22.8–42.7; p<0.001). 1*†‡

 

מדד התוצאה המשני של המחקר הושג באמצעות הדגמת שיפור על ידי maribavir לעומת טיפולים קונבנציונליים בפינוי וירמיה של CMV ושליטה בתסמינים הנלווים שנשמרה עד שבוע המחקר ה- 16. 1

 

מושתלים אשר קיבלוmaribavir  הדגימו שכיחות נמוכה יותר של רעילויות הקשורות לטיפול הנפוצות בטיפולים אנטי-וירליים קונבנציונליים. אלה שקיבלו maribavir חוו שיעורים נמוכים יותר של נויטרופניה הקשורה לטיפול לעומת valganciclovir/ganciclovir (1.7% [4/234] לעומת 25% [14/56]) ופגיעה כלייתית חדה לעומת foscarnet (1.7% [4/234] לעומת 19.1% [9/47]). שיעורי כל האירועים החריגים המופיעים במהלך הטיפול (TEAEs) היו 97.4% (228/234) עבור maribavir ו-91.4% (106/116) עבור קבוצת הטיפול הקונבנציונלי. שיעורי TEAEs שהובילו להפסקת הטיפול בתרופת המחקר היו 13.2% (31/234) בקבוצת maribavir ו-31.9% (37/116) בקבוצת הטיפול הקונבנציונלי. שני TEAEs חמורים הקשורים לטיפול הובילו למוות (מטופל 1 בכל קבוצת טיפול).

 

"אנו שמחים כי הניסוי SOLSTICE , אשר השווהmaribavir  לטיפולים האנטי-וירליים הזמינים עבור חולים מושתלים עם זיהומי ציטומגלו-וירוס שאינם מגיבים לטיפול/עמידים השיג את מדד התוצאה העיקרי שלו. אצל יותר ממחצית מהחולים אשר קיבלו maribavir הטיפול בזיהומי CMV טופל בהצלחה במשך 8 שבועות והם חוו נויטרופניה ופגיעה כלייתית חדה בשיעורים נמוכים יותר בהשוואה לטיפולים הזמינים כיוםvalganciclovir/ganciclovir  ו-foscarnet, בהתאמה," לדברי Francisco M. Marty, MD, רופא מומחה בבית החולים Brigham and Women's Hospital, פרופסור חבר לרפואה, ביה"ס לרפואה הרווארד. "ממצאים חדשים אלה מהווים התקדמות מבטיחה בחיפוש אחר טיפולים חדשים פוטנציאליים ב-CMV עבור חולים מושתלים."

 

ממצאי יעילות עיקריים שהוצגו על ידי Dr. Marty, חוקר בניסוי SOLSTICE , כללו:

 

ניתוחי מדד התוצאה העיקרי (פינוי CMV מאושר בשבוע 8 [סדרה אקראית]) בתת-קבוצות1

·         55.6% מתוך מושתלי איברים סולידיים (SOT) עם זיהום/מחלתR/R CMV  אשר קיבלו maribavir השיגו פינוי מאושר של וירמיה של CMV בהשוואה ל-26.1% מתוך אלה שקיבלו טיפולים קונבנציונליים.

 

·         55.9% מתוך מושתלי תאים המטופויאטיים (HCT) עם זיהום/מחלתR/R CMV  אשר קיבלו maribavir השיגו פינוי מאושר של וירמיה של CMV בהשוואה ל-20.8% מתוך אלה שקיבלו טיפולים קונבנציונליים.

 

·         אחוז גבוה יותר מהמושתלים עם זיהום/מחלתR/R CMV  אשר קיבלו maribavir השיגו פינוי CMV בשבוע 8 ללא תלות בקטגוריית עומס וירלי בתחילת המחקר (62.1% ו-43.9% מהחולים שקיבלו maribavir לעומת 24.7% ו-21.9% מהחולים שקיבלו טיפולים קונבנציונליים, בעומס וירלי נמוך [< 9,100 IU/mL] ובינוני/גבוה [≥ 9,100 IU/mL] בתחילת המחקר, בהתאמה).

 

ניתוחי מדד תוצאה משני מרכזי (פינוי CMV ושליטה בתסמינים באמצעות טיפול אחזקה עד שבוע המחקר ה- 16 [סדרה אקראית])1

·         18.7% (44/235) מהמושתלים שטופלו ב-maribavir שמרו על פינוי וירמיה של CMV ושליטה בתסמינים עד שבוע המחקר ה- 16 בהשוואה ל-10.3% (12/117) מאלה שטופלו בטיפולים קונבנציונליים (p=0.013).

 

"אנו נרגשים מתוצאות הניסויSOLSTICE , אשר נחשפו בפירוט רב יותר בפני הקהילה המדעית בכנס 2021 TCT. זוהי התפתחות חשובה עבור חולים מושתלים המצויים בסיכון מוגבר ל-CMV, אשר עלול להיות כרוך באתגרים מורכבים אם אינו נשלט. Maribavir, אם יאושר, הוא בעל פוטנציאל להגדיר מחדש את הטיפול ב-CMV לאחר השתלה שאינו מגיב לטיפול, עם או ללא עמידות," לדברי Obi Umeh, MD, סגן נשיא ומוביל תכנית Maribavir גלובלית, טקדה.

 

אודות CMV

CMV הינו נגיף הרפס מסוג בטא אשר גורם לזיהומים בבני אדם בשכיחות גבוהה: ניתן למצוא עדות סרולוגית לזיהום קודם ב-40%-100% מתוך אוכלוסיות מבוגרים שונות. 2 עם זאת, מחלה חמורה עלולה להופיע באנשים בעלי מערכת חיסון מוחלשת, הכוללים מטופלים שקיבלו תכשירים אימונוסופרסיביים בהקשר להשתלות מסוגים שונים לרבות HCT או SOT.3 CMV בדרך כלל נמצא בגוף במצב רדום ואסימפטומטי, אך עובר שפעול מחדש במהלך תקופות של דיכוי מערכת החיסון. 3,4 מתוך כ-200,000 מושתלים מבוגרים לשנה, CMV הינו אחד הזיהומים הווירליים השכיחים ביותר הפוגעים במושתלים, עם שיעור היארעות משוער בין16-56%  במושתלי SOT ו-30-70% במושתלי HCT. 4–9

במושתלים, שפעול מחדש של CMV עלול להוביל להשלכות חמורות לרבות אובדן האיבר המושתל ובמקרים קיצוניים, הוא עלול להיות קטלני.10,11  התכשירים הקיימים לטיפול בזיהומי CMV לאחר השתלה עלולים להדגים רעילויות המחייבות התאמות מינון, מחייבים אשפוז לצורך מתן, או עלולים להיכשל בדיכוי הולם של שכפול וירלי. 12–14,[i],

 

אודות Maribavir

Maribavir, תכשיר נגד CMV בעל זמינות ביולוגית במתן פומי, הוא התכשיר האנטי-וירלי היחיד אשר נמצא כעת בפיתוח פאזה 3 לטיפול בחולים עם CMV לאחר השתלה ב-SOT או HVT. Maribavir הוא טיפול מחקרי שלא אושר לשימוש על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), רשות התרופות האירופאית (EMA) או כל רשות רגולטורית אחרת.Maribavir  הוא התכשיר האנטי-וירלי נוגד CMV היחיד אשר מתמקד ומעכב את חלבון הקינאז UL97 ואת הסובסטרטים הטבעיים שלו.15-18

 

Maribavir קיבל סיווג של תרופה יתומה מאת המועצה האירופית כטיפול במחלת CMV בחולים עם הפרעה בחסינות המתווכת על ידי תאים ומאת ה-FDA לטיפול בוירמיה של CMV בעלת משמעות קלינית ובמחלת CMV בחולים בסיכון. סטטוס תרופה יתומה מוענק לתרופות מחקריות מסוימות המיועדות לטיפול או למניעה של מחלה נדירה ומסכנת חיים. כמו כן, ה-FDA העניק ל-maribavir סיווג של טיפול פורץ דרך כטיפול בזיהום ובמחלת CMV בחולים מושתלים המדגימים עמידות או היעדר תגובה לטיפול קודם. סיווג של טיפול פורץ דרך מזרז את הפיתוח והסקירה של טיפולים מחקריים עבור מחלות חמורות, כאשר ראיות קליניות מקדמיות מעידות כי התרופה עשויה להדגים שיפור מהותי מעבר לטיפול הזמין. סיווגים אלה אינם מבטיחים כי ה-EMA או ה-FDA יאשרוmaribavir  לטיפול בזיהומי CMV בחולים מושתלים, והתזמון של אישור כלשהו מסוג זה אינו ודאי.



 

מידע נוסף לעיונך

© e-Med 2021 | כל הזכויות שמורות
שתף מקרה קליני