רמות מוגברות של המטבוליטים בשתן Choline ו-Dimethylglycine נקשרו באופן בלתי-תלוי עם סיכון מוגבר לסיבוכים כלייתיים ותמותה מכל-סיבה בחולים עם סוכרת מסוג 2, כאשר העדויות מציעות כי דחק טובולרי מתווך בחלקו את הקשר בין הפרעה במטבוליזם כולין וירידה הדרגתית בתפקוד כלייתי בחולים אלו, כך מדווחים חוקרים במאמר חדש שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות שרמות כולין בפלזמה נקשרו עם סיכון מוגבר להתקדמות מחלת כליות בחולי עם סוכרת מסוג 2, הקשר בין מטבוליזם כולין בכליות ובין התקדמות מחלת כליות אינו מובן היטב. כעת הם בחנו את הנתונים אודות 1,894 חולים עם סוכרת מסוג 2 (גיל ממוצע של 57.4 שנים, 51.1% גברים) מבית חולים אזורי בסינגפור להערכת החשיבות של מטבוליטים בשתן במסלול חמצון כולין בהתקדמות מחלת כליות כרונית.
החוקרים כימתו מטבוליטים בשתן (Choline, Betaine, Dimethylglycine ו-Sarcosine) באמצעות LC-MS. הם אספו מהרשומות הרפואיות הממוחשבות מידע אודות מחלות לב, לחץ דם, סמני מחלה טובולרית וקצב פינוי גלומרולארי משוער.
התוצא העיקרי היה משלב של היארעות מחלת כליות סופנית (קצב פינוי גלומרולארי משוער קטן מ-15 מ”ל/דקה, טיפולי דיאליזה, או תמותה עקב מחלת כליות) או הכפלת ריכוז קריאטינין בדם.
מהנתונים עולה כי 263 משתתפים אובחנו עם סיבוך כלייתי לאורך חציון מעקב של 9.2 שנים. באלו עם סיבוכים כלייתיים תועדו רמות התחלתיות גבוהות יותר של Choline (חציון של 32.1 לעומת 16.9 מיקרומול) ו-Dimethylglycine (חציון של 1.25 לעומת 0.74 יחידות) בשתן לעומת אלו ללא סיבוכים אלו.
כל עליה של סטיית תקן אחת ברמות בשתן של Choline (יחס סיכון מתוקן של 1.33) ו-Dimethylglycine (יחס סיכון מתוקן של 1.30) לוותה בעליה בסיכון לתוצא הכלייתי המשולב (P<0.001).
החוקרים כותבים כי דחק טובולרי עשוי לעמוד בחלקו בבסיס הקשר בין רמות Choline ו-Dimethylglycine בשתן ובין הסיכון לסיבוכים כלייתיים.
לאחר תקנון לגורמי סיכון קליניים, כל עליה של סטיית תקן אחת ברמות בשתן של Choline ו-Dimethylglycine לוותה בעליה של פי 1.2 ופי 1.17 בסיכון לתמותה מכל-סיבה, בהתאמה (p<0.05 בשני המקרים).
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מעידים על קשר הדוק בין רמות המטבוליטים בשתן ובין סיכון גבוה להתקדמות מחלת כליות כרונית, ללא תלות בגורמי סיכון מסורתיים בחולים עם סוכרת מסוג 2. הפרעה במטבוליזם כולין בכליה עשויה להיות מעורבת בפתוגנזה של מחלה טובולרית ולשחק תפקיד חשוב בהתקדמות מחלת כליות.
J Clin Endocrinol Metab, May 13, 2025
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!