Nutritional/Metabolic

ויטמין D ומגיפת הקורונה/מאמר אורח מאת פרופ’ שרגא שני

שרגא שני המחלקה לביוכימיה ופרמקולוגיה, הפקולטה מדעי הבריאות, אוניברסיטת בן גוריון בנגב, באר שבע.( [email protected]).

חולי קורונה בשלב השני של מחלתם מצויים במצב קשה  וסובלים בין היתר מסערה דלקתית בלתי מבוקרת הנגרמת על ידי ייצור והפרשת עודף ציטוקינים על ידי מערכת החיסון. ציטוקינים אלו כוללים (TNF-a) Tumour Necrosis Factor alpha ואינטרלויקינים למיניהם, כולל .IL6זאת גם הסבה לניסיונות בטפול תרופתי באמצעות סטירואידים, שהוא בעייתי מבחינות רבות, או באמצעות נוגדני ,IL-6 ( אקטמרה ( על מנת למתן תופעה זו.

במחקרים שבצענו in vitro, הראנו שהמיטבוליט הפעיל של ויטמין (1,25-Dihydroxyvitamin D) D גורם ל-  Down regulation של הציטוקין TNF-a במקרופג’ים הומניים (1). ציטוקין זה הינו הראשון בקסקדה של ציטוקינים כמו אינטרלויקינים, ועיכוב ביצירתו’ גורם גם לעיכובם. יתר על כן, בעבודה נוספת הראינו את מנגנון העיכוב הנגרם על ידי המיטבוליט הפעיל של ויטמין D (2). שפעול שיעתוק הגן הספציפי ל- TNF-aויצירת ה- mRNA הספציפי מתבצע על ידי פקטור השיעתוק .NFaB במצב תנוחה פקטור שיעתוק זה נמצא בציטופלזמה של המונוציט או המקרופג, ומועבר לגרעין התא רק לאחר גירוי של גורם זר. מעבר ה- NFaB לגרעין התא מעוכב במצב תנוחה עקב קשירתו לחלבוני עיכוב (IaBa) בציטופלזמה. המיטבוליט הפעיל של ויטמין D מעלה את רמת מעכבים אלו ומונע על ידי כך את העברת פקטור השיעתוק לגרעין ומונע סינטיזה מוגברת של TNF-a, ומונע על ידי כך את הסערה הדלקתית.  מימצאים אלו נמצאו גם לגבי אנלוגים סינטטיים של המיטבוליט הפעיל של ויטמין ‘,D ונתמכים גם על ידי הספרות.

אמנם אין עדיין ניסויים קליניים ישירים לגבי השפעת המיטבוליט הפעיל של ויטמין D על ריסון ייצור הציטוקינים, אך ישנו מספר ניכר של מאמרים המצביעים בברור על ההשפעה החיובית של ויטמין D בטפול בדלקות מערכת הנשימה שזה הסימפטום המרכזי במחלת הקורונה. תופעה זו מסוכמת למעשה במחקר מטה אנליזה מקיפה שנערכה על 25 עבודות עם מערכות ביקורת, הכוללות כ- 11,000 חולים ופורסם ב- BMJ על ידי Martineau et al (3). תוצאות מחקר זה מצביעות בברור על האפקט החיובי של טיפול בויטמין D לגבי דלקות דרכי הנשימה. חוקרים אלו מדגישים שהטפול באמצעות ויטמין D בטוח, והם מדגישים שישנו יתרון לשמירה נאותה של רמת ויטמין D בסרום לקבלת האפקט המניעתי כנגד דלקות מערכת הנשימה. לדעתי יש בתוצאות ה- in vitro שהצגנו משום מתן בסיס ביולוגי פיזיולוגי למימצאים הקליניים לעי’ל, ויש בכך פתיחת צוהר לאפשרות טיפולית בויטמין ‘D או במיטבוליטים  ואנלוגים שלו, במצב האקוטי הנוכחי של מחלת הקורונה.

אין ספק שבמצב הנוכחי ישנה ירידה ברמת הויטמין D באוכלוסיה. הסגר בבתים והגבלות התנועה מחוץ לבית מפחיתות במידה ניכרת את החשיפה לשמש ולכן יורד גם הייצור האנדוגני של ויטמין D. המצב בודאי חמור יותר באוכלוסיית הקשישים בדיור המוגן לסוגיו,  שלגביהם הסגר יותר חמור, החשיפה לשמש קטנה יותר, ובכלל בגילים אלו כושר הייצור העצמי של ויטמין D נמוך יותר מאשר בגיל צעיר. מניסיוני, אני יודע שלמרות שאנו חיים בארץ שטופת שמש, אחוז ניכר מהאוכלוסייה מצוי במצב של חסר בויטמין . D ניתן, רצוי, וצריך לתקן מצב זה, באמצעות נטילת תוספי ויטמין D.

מסקנה זו חשובה במיוחד בתקופה זו של תפוצת מחלת הקורונה, ועולה בקנה אחד עם ההמלצות האחרונות של משרד הבריאות. הדבר בא לידי ביטוי גם בסקירה הקצרה של דר Umhau   מ- NIH שפורסמה בחודש שעבר (4). בסקירה זו מצביע דר’ Umhau שבאופן כללי החסר בקרינת השמש ליצירת ויטמין D בחדשי החורף, מוביל למגיפה בדלקות במערכת הנשימה. חוקר זה טוען ששמנים, קשישים, ואנשים בעלי עור כהה, זקוקים לתוספות ניכרות של ויטמין D להגנה בפני דלקות וירליות של דרכי הנשימה. לאור זאת, מסכם דר’ Umhau שתיקון רמות ןיטמין D באנשים עם חסר בויטמין D עשוי להקטין ההידבקות בקורונה באנשים אלו. אנו יודעים שמידת החומרה של מחלת הקורונה שונה באנשים שונים. ישנם חולים העוברים את המחלה בצורה קלה יחסית וישנם העוברים אותה בצורה קשה ביותר, אם עוברים בכלל. לא אתפלא אם יימצא שאותם חולי קורונה המצויים במצב קשה מצויים גם במצב של חסר בויטמין D. יתר על כן, רוב חולי הקורונה ורוב התמותה הינם באוכלוסיית הקשישים. ידוע בספרות המדעית ובפרקטיקה, שאוכלוסיה זו גם סובלת מחוסר בויטמין D . ודאי שאין זו הסבה היחידה, אך כנראה שלנוכח העובדות המוצגות לעי’ל יש בחסר בויטמין D משום תרומה למצב קשה זה.

 

בראש וראשונה אני מציע לפעול לתיקון ושמירת הרמות התקינות של ויטמין D באוכלוסיה הכללית, עם דגש מיוחד על אוכלוסיית הקשישים, כאמצעי למניעת הידבקות בקורונה. יש לזכור שלויטמין D משמעויות ידועות בשמירת מאזן הסידן בגוף, במניעת מחלות עצם כרככת ואוסטיאופורוזיס וגם יתרונות נוספים, כך שרצוי לשמור על רמה תקינה שלו בכל מקרה. בנוסף, אני מציע לנסות לטפל בחולי קורונה אקוטיים באנלוג הסינטטי 1 אלפא-הידרוכסי-ויטמין– D שמשתמשים בו באופן רוטיני בחולים אורמייםעל מנת לשמור על ה . Ca-homeostasis ניתן כמובן להשתמש גם באנלוגים פעילים אחרים של ויטמין D. אני מציע חומר זה, היות והוא תרופה מאושרת, אמנם להתוויה אחרת, והידע לגביו רב. יש כמובן לקבוע מינונים נאותים ולנטר את רמות הסידן בסרום, על מנת להימנע מהיפרקלצמיה.

.אני מצהיר בזאת, שפרט לעניין המחקרי, אין לי אינטרס אישי במסגרת סקירה זו בתרופה זו או אחרת.

References

1.       M. Cohen-Lahav, A. Douvdevani, C. Chaimovitz and S. Shany,. “Regulation of TNF by 1,25-Dihydroxyvitamin D3 in Human Macrophages from CAPD Patients”. Kidney Intl. 2001, 59 (1) 69-75.

2.       . M. Cohen-Lahav, S. Shany, C. Chaimovitz, D. Tubbin and A. Douvdevani. “Vitamin D decreased NFaB activity by increasing IaB levels”. J.of  Nephrology, Dialysis and Transplantation, 2006, 21 (4) 889-897.

3.       A.R.Martineau et al Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections. Systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017; 356; 6583. doi: 10.1136/bmj. I6583.

4.       J.C. Umahau. Casting Sunlight on an Epidemic Is vitamin D a critical host factor to prevent COVID-19? Medpage Today, March 25.2020. 1.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • תרופה פומית מבטיחה לטיפול בהשמנה מחקה את ההשפעות המטבוליות של ניתוח מעקף קיבה

    תרופה פומית מבטיחה לטיפול בהשמנה מחקה את ההשפעות המטבוליות של ניתוח מעקף קיבה

    מנתונים שהוצגו במהלך כנס ה-European Congress on Obesity שנערך במלגה, ספרד, עולה כי טיפול פומי חדש כנגד השמנה, SYNT-101, המחקה את ההשפעות המטבוליות של ניתוח מעקף קיבה, נמצא בטוח, יעיל ונסבל היטב במחקר ראשון בבני אדם. במסגרת המחקר ניתנה מנה יחידה של התרופה המחקה את ההשפעה המטבולית של ניתוח מעקף קיבה לתשעה משתתפים בריאים בגילאי […]

  • צריכה רבה של עוף מלווה בסיכון מוגבר לתמותה

    צריכה רבה של עוף מלווה בסיכון מוגבר לתמותה

    צריכה שבועית של עוף בהיקף של מעל 300 גרם מלווה בסיכון מוגבר לתמותה מכל-סיבה וסיכון גבוה יותר מכפליים לתמותה עקב ממאירויות של מערכת העיכול בהשוואה לצריכה שבועית קטנה מ-100 גרם, כאשר הסיכון גבוה יותר בגברים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Nutrients. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי צריכת עוף, הנחשבת אפשרות בריאה יותר מבשר […]

  • היפרגליקמיה ממושכת מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב בצעירים

    היפרגליקמיה ממושכת מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב בצעירים

    היפרגליקמיה ממושכת ותנגודת מוגברת לאינסולין עלולים להביא לעליה בסיכון לפגיעה במבנה ותפקוד הלב בצעירים עם מדד מסת גוף תקין, כאשר בנשים ההשפעה חמורה יותר מגברים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Diabetes Care. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי היפרגליקמיה ותנגודת לאינסולין הם מציבים מקדימים הופעת סוכרת מסוג 2 בצעירים ומלווים בשינויים במבנה הלב וכלי הדם, […]

  • דלקת על-רקע תזונה מלווה בסיכון מוגבר להצטברות שומן בלבלב

    דלקת על-רקע תזונה מלווה בסיכון מוגבר להצטברות שומן בלבלב

    דלקת משנית להרגלי תזונה מלווה בסיכון מוגבר להצטברות שומן בלבלב בחולים עם אבנים בצינור המרה המשותף, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Scientific Reports. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי לבלב שומני עשוי להוות ביטוי מוקדם של תסמונת מטבולית ומלווה בסיכון מוגבר לסוכרת מסוג 2 וממאירות לבלב. כעת הם השלימו מחקר מקרה-ביקורת בין יולי 2022 […]

  • האם לעליה במשקל לאחר אבחנה של סרטן השפעה על סיכויי ההישרדות?

    האם לעליה במשקל לאחר אבחנה של סרטן השפעה על סיכויי ההישרדות?

    בנשים בהן נרשמה עליה גדולה יותר במשקל לאחר אבחנה של סרטן שד תועד סיכון מוגבר לתמותה עקב המחלה הממארת, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שהוצגו במהלך כנס ה-European Society for Medical Oncology.  עם זאת, הסיכון המוגבר לתמותה תקף רק בנשים עם עודף-משקל או משקל תקין טרם האבחנה ולא באלו עם השמנת-יתר לפני אבחנת ממאירות. החוקרים […]

  • משקאות ממותקי־סוכר מלווים בסיכון מוגבר לממאירות חלל הפה בנשים

    משקאות ממותקי־סוכר מלווים בסיכון מוגבר לממאירות חלל הפה בנשים

    מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Otolaryngology – Head & Neck Surgery עולה כי צריכה רבה יותר של משקאות ממותקי־סוכר מלווה בסיכון מוגבר לממאירות חלל הפה בנשים. עם זאת, למרות הסיכון המוגבר, הסיכון ברמת האוכלוסייה הוא נמוך ונע סביב שלושה מקרים ל־100,000 אנשים. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מספר מחקרים קודמים הראו כי צריכה רבה יותר […]

  • שכיחות גבוהה של הפרעת אכילה נמנעת/מגבילה בחולים עם מחלת מעי דלקתית

    שכיחות גבוהה של הפרעת אכילה נמנעת/מגבילה בחולים עם מחלת מעי דלקתית

    כ-18% מהחולים עם מחלת מעי דלקתית, כולל 16.3% מאלו עם מחלה לא-פעילה, ענו על הקריטריונים לאבחנה של הפרעת אכילה נמנעת/מגבילה (Avoidant/Restrictive Food Intake Disorder), כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Inflammatory Bowel Diseases. בקרב חולים עם מחלת מעי דלקתית לא-פעילה, חרדה על-רקע תסמינים גסטרואינטסטינאליים הייתה הגורם המנבא היחיד של הפרעת אכילה נמנעת/מגבילה. בחולים עם מחלת […]

  • שכיחות גבוהה של סרקופניה ומצב תזונתי ירוד בנשים עם מחלת מעי דלקתית

    שכיחות גבוהה של סרקופניה ומצב תזונתי ירוד בנשים עם מחלת מעי דלקתית

    בחולים עם מחלת מעי דלקתית חוזק השריר נמוך משמעותית בהשוואה לביקורות בריאות תואמות, כאשר בנשים תועד מצב תזונתי גרוע במיוחד בכל הנוגע למסת גוף ללא שומן ומסת שריר, לצד היארעות גבוהה יותר של סרקופניה, כך מדווחים חוקרים מפולין במאמר שפורסם בכתב העת Nutrients. החוקרים השלימו מחקר מקרה-ביקורת להשוואת המצב התזונתי של 80 מבוגרים עם מחלת […]

  • עליה בריכוזי וויטמין B6 ו-B2 לאחר פעילות גופנית בחולים עם טרשת נפוצה חמורה

    עליה בריכוזי וויטמין B6 ו-B2 לאחר פעילות גופנית בחולים עם טרשת נפוצה חמורה

    בחולים עם טרשת נפוצה זוהה קשר בין מדדי מוגבלות גבוהים יותר ובין ריכוזים נמוכים יותר של וויטמין B6; עם זאת, אימוני סיבולת הובילו לעליה בריכוזי וויטמין B6 ו-B2 בחולים עם מוגבלות חמורה יותר, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת The American Journal of Clinical Nutrition. מדגם המחקר כלל 106 חולים עם טרשת נפוצה שלקחו חלק […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך