תרופת ה- Imatinib mesylate( המיועדת גם לטיפול בלוקמיה וסוגי סרטן אחרים), כשהיא ניתנת בהמשך לטיפול מצליחה לשפר את היכולת הגופנית וההמודינמיקה בחלק מן המטופלים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי ריאתי (PAH, pulmonary arterial hypertension), אך בצידה גם תופעות לוואי חמורות שכיחות, כך לפי מחקר שפורסם בפברואר ב- Circulation. בשל תופעות הלוואי שלה ובהיעדר עדות חד משמעית לתועלת לחולים, התרופה הומלצה בעיקר במטופלים בהם הטיפולים האחרים לא צלחו, כותבים החוקרים. לדבריהם, התרופה צריכה להנתן למטופלים הסובלים מתצורה החמורה ביותר של המחלה כבר כקו ראשון .

למרות הטיפולים הניתנים היום (prostacyclin והאנלוגים שלה, endothelin receptor antagonists, ו- phosphodiesterase type-5 inhibitors), פחות מ-60% מהמטופלים עם אבחנה חדשה של PAH שורדים מעבר לשלוש שנים. החוקרים בחנו את הבטיחות והיעילות של Imatinib (גליבק של נובארטיס) , שהיא anti-proliferative agent , המכוונת ל- BCR-Abl tyrosine kinase ומעכבת  PDGF alpha- and beta-receptors ו- c-KIT, במחקר אקראי של 202 מטופלים עם PAH מתקדמת, מהם 103 קיבלו Imatinib והשאר (99) קיבלו פלצבו, לאחר שבעבר קיבלו לפחות שני טיפולים ל-PAH. חברת נובארטיס מימנה את המחקר כמו גם שניים מהכותבים.  התוצאה שנבחנה היתה השינוי במרחק הליכה במשך שש דקות (6MWD) מתחילת המחקר ועד לשבוע ה-24, אז יכלו החולים להצטרף למחקר ארוך טווח בתווית פתוחה.

החולים שטופלו עם imatinib היו מסוגלים ללכת 32 מטרים יותר במהלך 6 הדקות מאשר מטופלים שקיבלו פלצבו, לאחר 24 שבועות. השיפור במדד ה-6MWD היה טוב משמעותית בקבוצה שטופלה עם imatinib מאשר בקבוצת הפלצבו, כבר החל מהשבוע ה-12 ואילך. במהלך תקופת המחקר המורחב, השיפור נמשר בקבוצת ה- imatinib, והמטופלים שעברו מקבוצת הפלצבו לטיפול ב- imatinib הציגו עליה ממוצעת של 19.3 מטרים ב-6MWD בהשוואה לתחילת המחקר. המטופלים בקבוצת הטיפול הראו שיפור משמעותי גם בהמודינמיקה ו- NT-proBNP נמוך משמעותית בהשוואה למטופלים שקיבלו פלצבו .

חמישה מטופלים בכל אחת מהקבוצות מתו, שניים בכל קבוצה בזמן שנטלו את הטיפול/פלצבו ו-3 בכל קבוצה לאחר שסיימו/עזבו את הטיפול. פי שלושה מהמטופלים בקבוצת הטיפול ב- imatinib מאשר בקבוצת הפלצבו עזבו את המחקר מוקדם (27% לעומת 9%) בשל תופעות לוואי. אף לא אחד מ-16 מקרי המוות במהלך המחקר המורחב נקשר לרעילות של התרופה, אך  שמונה מהמטופלים שנטלו imatinib סבלו מהמטומה סאב-דורלית (2 מהם במחקר המקורי ושישה במחקר המורחב), כשכולם נטלו במקביל גם נוגדי קרישה.

לדברי החוקרים, ידוע להם כי ה-FDA , כמו גם הרשויות האירופאיות והיפניות לא יאשרו את השימוש בתרופה למטרה זו, בעיקר בשל תופעות הלוואי וכי עדיין חסר מידע מוצק לגבי היעילות של imatinib לשיפור מצבם של החולים עם PAH והבטיחות שלה במטופלים, וכי יש צורך במחקרים נוספים שיבחנו זאת. עם זאת, הפטנט של חברת נוברטיס יפוג בקרוב וייתכן כי המחקרים הנוספים הדרושים לאישור התרופה לא יתקיימו, לדברי החוקרים לא בשורה טובה לסובלים מיתר לחץ דם ריאתי. הם מציינים כי הם צפו בשיפור ובנורמליזציה או קרוב לכך בהמודינמיקה שאליה הגיעו חלק מהמטופלים לאחר 3-4 שנים של הטיפול, וכי זוהי עשויה להיות התפתחות חיוביות בטיפול ב-PAH.

לכתבה במדסקייפ

Circulation 2013