סקירה מתמשכת של הבטיחות הקרדיווסקולארית של Avandia (מתוך הודעת ה-FDA)

FDA

ה-FDA (Food and Drug Administration) עורך סקירה של ממצאי מחקר RECORD (Rosiglitazone Evaluation for Cardiovascular Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes), שהוגשו באוגוסט 2009. מחקר RECORD הוא מחקר קליני גדול, ארוך-טווח, להערכת הסיכונים הקרדיווסקולאריים הכרוכים בטיפול ב-Avandia (Rosiglitazone), המשמשת לטיפול בחולים עם סוכרת מסוג 2.

בנוסף למחקר RECORD, פורסמו מספר מחקרים תצפיתיים נוספים להערכת הבטיחות הקרדיווסקולארית של Rosiglitazone. ה-FDA עורך סקירה של ממצאים אלו על-בסיס מתמשך.

כעת עורכים ב-FDA סקירה של הנתונים ממחקר RECORD שהסתיים, ובוחנים מחקרים נוספים. מדובר בעבודה מתמשכת, ולא פורסמו הנחיות או המלצות חדשות בנוגע לשימוש ב- Rosiglitazone בטיפול בסוכרת מסוג 2 בשלב זה.

לאחר שה-FDA ישלים את סקירת הנתונים ממחקר RECORD, הסוכנות תציג את מכלול נתוני הבטיחות הקרדיווסקולארית של Rosiglitazone בפגישה משותפת של Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee ו-Drug Safety and Risk Management Advisory Committee ביולי 2010. באותו כנס, הועידה המייעצת תספק הערכה מעודכנת של הסיכון והתועלת במתן Rosiglitazone לטיפול בחולים עם סוכרת מסוג 2.

במקרים בהם מרשם לטיפול ב- Rosiglitazone, על אנשי הצוות הרפואי לעקוב אחר ההמלצות המקובלות לטיפול בתרופה. על החולים להמשיך בנטילת הטיפול ב- Rosiglitazone עד להוראה רפואית להפסיק את הטיפול. על מטופלים החוששים מפני הסיכונים האפשריים הקשורים בטיפול ב- Rosiglitazone לדון בנושא עם אנשי הצוות הרפואי.

בשנת 2007 ה-FDA פרסם אזהרת בטיחות בה הודיע לציבור על הקשר האפשרי בין נטילת Rosiglitazone ובין סיכון קרדיווסקולארי מוגבר. הסוכנות פנתה לייעוץ ממומחים חיצוניים במפגש משותף של FDA Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee ו-Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, שנערך ב-30 ביולי 2007. נתוני מחקר RECORD מהווים את האינפורמציה החדשה היחידה ממחקר אקראי ומבוקר להערכת Rosiglitazone, שהתקבל לידי ה-FDA מאז ההודעות בשנת 2007.

מחקר RECORD נועד להעריך את הבטיחות הקרדיווסקולארית של Rosiglitazone, בהתאם להנחיות ה-FDA מדצמבר 2008 (Guidance for Industry), בהן התבקשו חברות המפתחות טיפולים חדשים לסוכרת להקפיד על מבנה המחקר כך שיכלול הערכה של הבטיחות הקרדיווסקולארית. מחקר RECORD ייבחן בהקשר של הנחיות אלו.

מידע נוסף לצוותים הרפואיים

להלן המלצות ה-FDA לצוותים הרפואיים:

·         יש לעקוב אחר ההמלצות בהתוויות הטיפול בעת מתן מרשם לטיפול ב-Rosiglitazone . אלו כוללות אזהרה (Box Warning) לפיה:

o        קיימת התווית-נגד לטיפול ב-Rosiglitazone בחולים עם אי-ספיקת לב בדרגה III או IV לפי סיווג NYHA.

o        Rosiglitazone גורם לאי-ספיקת לב או מוביל להחמרת אי-ספיקת לב בחלק מהחולים. על המטפלים לעקוב אחר סימנים ותסמינים של אי-ספיקת (כולל עלייה מהירה במשקל, קשיי נשימה, ו/או נפיחות) לאחר התחלת טיפול ולאחר העלאת מינון Rosiglitazone. במידה ומופיעים סימנים ותסמינים של אי-ספיקת לב, יש לטפל בהתאם באי-ספיקת לב, ולשקול הפסקת טיפול ב- Rosiglitazone או הפחתת מינון של התרופה.

o        העדויות הזמינות בנוגע לקשר בין טיפול ב-Rosiglitazone ובין הסיכון לאיסכמיה לבבית אינן חד-משמעיות. מטה-אנליזה שכללה 42 מחקרים קליניים (במשך ממוצע של 6 חודשים; עם 14,237 חולים), שמרביתם ערכו השוואה בין Rosiglitazone ובין פלסבו, מצאה קשר בין טיפול ב- Rosiglitazone ובין סיכון מוגבר לאיסכמיה של שריר הלב (כולל אנגינה או התקפי לב). שלושה מחקרים אחרים (במשך ממוצע של 41 חודשים; עם 14,067 חולים), בהם נערכה השוואה בין Rosiglitazone ובין תרופות פומיות אחרות לטיפול בסוכרת או פלסבו, לא אישרו או שללו את הסיכון הנ”ל. מחקר RECORD שהושלם לאחרונה, ונבחן כיום ע”י אנשי ה-FDA, הוא אחד מאותם שלושה מחקרים.

·         יש לדון עם החולים בנושא הסיכונים הכרוכים בטיפול ב-Rosiglitazone , תוך התייחסות לתועלת הקלינית של Rosiglitazone, מאזני סיכון/תועלת של תרופות אחרות לטיפול בסוכרת, והסיכונים הקשורים באיזון ירוד של רמות הסוכר בדם.

·         יש לדון עם החולים בנושא חשיבות ההיענות לטיפול התרופתי בסוכרת.

·         יש לדווח ל-FDA על כל תופעות לוואי הקשורות בנטילת Rosiglitazone.

סיכום הנתונים

מחקר RECORD ערך השוואה של הבטיחות הקרדיווסקולארית, בין 2,200 חולים עם סוכרת מסוג 2, שנטלו Rosiglitazone עם תרופות אחרות לטיפול בסוכרת (Metformin או תרופה ממשפחת Sulfonylurea) ובין 2,227 חולים שנטלו Metformin ותרופה ממשפחת Sulfonylurea.

החולים שלקחו חלק במחקר נותרו במעקב למשך 5.5 שנים, בממוצע. יעד הסיום העיקרי של המחקר כלל תמותה קרדיווסקולארית ואשפוזים על-רקע סיבות קרדיווסקולאריות. יעדי סיום משניים של המחקר כללו יעד סיום משולב של אירועים קרדיווסקולאריים מג’וריים (תמותה קרדיווסקולארית, התקף לב, או שבץ). כל יעדי הסיום הקרדיווסקולאריים נקבעו ע”י צוות קרדיולוגים שלא היו מודעים לטיפול שניתן לכל חולה, ואילו חולים טופלו ב- Rosiglitazone.

מתוצאות המחקר עולה כי אין הבדל ביעד הסיום העיקרי בין קבוצת המטופלים ב- Rosiglitazone (Hazard Ratio = 0.99,  95% CI = 0.85-1.16), ובין טיפול משולב ב-Metformin ותרופה ממשפחת Sulfonylurea. בנוסף, לא תועדו הבדלים מובהקים בטיפול באף אחד מיעד הסיום המשניים, פרט לעליה בשיעור האוטמים הלבביים, שהיא תופעת לוואי מוכרת-היטב של תרופות ממשפחת זו, כולל Actos (Pioglitazone). העלייה בסיכון לאוטם לבבי עולה בקנה אחד עם האזהרות המופיעות בעלוני התרופה.

ממצאי מחקר RECORD פורסמו במהדורת יוני 2009 של Lancet.

מתוך הודעת ה-FDA

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • התועלת של טיפול מוקדם בפלזמה ממחלימים בחולים עם COVID-19

    התועלת של טיפול מוקדם בפלזמה ממחלימים בחולים עם COVID-19

    מתן טיפול בפלזמה ממחלימים בתוך שבוע מהופעת תסמיני קורונה נסבל היטב, הפחית את שיעור האשפוזים והסיכון לתמותה בחולים מדוכאי חיסון עם COVID-19, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת eBioMedicine. המחקר האקראי נערך ברחבי גרמניה, צרפת והולנד בין אפריל 2022 ועד נובמבר 2023 במטרה לבחון את הבטיחות והיעילות של טיטר גבוה של פלזמה ממחלימי קורונה […]

  • סוכנות התרופות האירופית ממליצה על Teprotumumab לטיפול במחלת תריס עינית חמורה

    סוכנות התרופות האירופית ממליצה על Teprotumumab לטיפול במחלת תריס עינית חמורה

    סוכנות התרופות האירופית (European Medicines Agency) המליצה על אישור שיווק Teprotumumab (טפזה) לטיפול במבוגרים עם מחלת תריס עינית בדרגה בינונית-עד-חמורה. המומחים מסבירים כי מחלת תריס עינית הינה מחלה אוטואימונית המתאפיינת בדלקת של השרירים, שומן ורקמות אחרות סביב ומאחורי העיניים. התסמינים הנפוצים במקרים אלו כוללים בלט של גלגל העין, אודם ונפיחות של העפעפיים ותלונות על ראיה […]

  • סיכון מוגבר לממאירות נוספת בחולים עם היסטוריה של לימפומה עורית

    סיכון מוגבר לממאירות נוספת בחולים עם היסטוריה של לימפומה עורית

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Dermatology מדווחים חוקרים מפנסילבניה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי בחולים עם היסטוריה של לימפומה עורית ראשונית של תאי B (או Primary Cutaneous B-cell Lymphoma) סיכון מוגבר משמעותית להתפתחות ממאירויות המטולוגיות וסרטן ערמונית. החוקרים בחנו את הנתונים אודות 3,757 חולים עם אבחנה של לימפומה ראשונית של העור (גיל חציוני […]

  • התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    טיפול בסטטינים בחולים עם אבחנה של CLL (או Chronic Lymphocytic Leukemia) ו-SLL (או Small Lymphocytic Lymphoma) לווה בתועלת הישרדותית משמעותית עם ירידה של 45% בסיכון לתמותה כוללת וירידה של 27% בסיכון להתקדמות מחלה, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Blood Advances. התועלת של הטיפול נותרה עם גישות טיפול שונות, ללא עליה באירועים חריגים חמורים. החוקרים […]

  • האם ירידה במשקל עם אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לפני ניתוח החלפת מפרק ירך מעלה סיכון לתמותה?

    האם ירידה במשקל עם אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לפני ניתוח החלפת מפרק ירך מעלה סיכון לתמותה?

    מנתונים שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-American Academy of Orthopedic Surgeons עולה כי ירידה במשקל בעזרת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לפני ניתוח החלפת ירך עשויה להפחית את הסיכון לסיבוכים אך תרופות אלו עלולות להוביל לעליה בסיכון לתמותה. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי ישנה חשיבות רבה להבנת הקשר בין טיפול בתכשירים ממשפחת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 ובין הסיכון […]

  • טיפול ב-Dapagliflozin מפחית אלבומינוריה בחולים עם סוכרת מסוג 2

    טיפול ב-Dapagliflozin מפחית אלבומינוריה בחולים עם סוכרת מסוג 2

    בחולים עם סוכרת מסוג 2 ואלבומינוריה, מתן Dapagliflozin (פורסיגה) הפחית את יחס אלבומין: קריאטינין בשתן ב-15.1% לעומת פלסבו, עם שונות ניכרת בין מטופלים שונים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. החוקרים השלימו מחקר להשוואת תגובה ל- Dapagliflozin, מעכב SGLT-2, בחולים עם סוכרת מסוג 2 ואלבומינוריה. מדגם המחקר כלל 20 מבוגרים (גיל ממוצע […]

  • טיפול במוזיקה מקל על כאב וחרדה בחדרי מיון

    טיפול במוזיקה מקל על כאב וחרדה בחדרי מיון

    בקרב חולים עם כאב שאינו משנית לטראומה, הוספת טיפול במוזיקה לשיכוך כאבים סטנדרטי בחדרי מיון הובילה להקלה בכאב וחרדה, בהשוואה לטיפול סטנדרטי בלבד, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת International Journal of Emergency Medicine. המחקר האקראי ומבוקר נערך בבית חולים בבנגקוק בין 2023 ו-2024 וכלל 63 מבוגרים (גיל ממוצע של 58.25 שנים, 38.46% גברים) שפנו […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך