ההשפעה של מוטאציות ב-NPC1L1 על הסיכון למחלת לב כלילית (N Engl J Med)

בנבדקים עם מוטאציה בגן NPC1L1 (Neimann Pick C1-like 1), האחראי לקידוד חלבון NPC1L1 כנגדו מכוון הטיפול ב-Ezetimibe, רמות LDL נמוכות יותר ובמקביל סיכון מופחת למחלת לב כלילית, בהשואה לאלו ללא המוטאציה הנ”ל, כך עולה מנתונים חדשים, שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Ezetimibe מביא להפחתת רמות LDL בדם ע”י עיכוב פעילות חלבון NPC1L1. עם זאת, לא ברור אם עיכוב זה מפחית את הסיכון למחלת לב כלילית. מוטאציות המובילות לביטול פעילות הגן המקודד ליעד הטיפול התרופתי עשויות לחקות את הפעילות של התרופה.

במחקר הנוכחי ריצפו החוקרים את האקסונים של הגן NPC1L1 ב-7,364 נבדקים עם מחלת לב כלילית ו-14,728 ביקורות ללא מחלה כלילית, שמוצאם מאירופה, אפריקה, או דרום אסיה. הם זיהו נשאים של מוטאציות של הגן. כמו כן הם בחנו את הגנוטיפ של המוטאציות ב-22,590 נבדקים עם מחלת לב כלילית וב-68,412 ביקורות. במהלך המחקר נבחן הקשר בין נוכחות מוטאציות בגן ובין רמות השומנים בדם והסיכון למחלת לב כלילית.

עם הריצוף זיהו החוקרים 15 מוטאציות נפרדות בגן NPC1L1; כאחד מכל 650 נבדקים היה נשא הטרוזיגוטי למוטאציות אלו. בנשאים הטרוזיגוטיים של מוטאציות בגן NPC1L1 תועדה רמת LDL ממוצעת נמוכה ב-12 מ”ג לד”ל, בהשוואה לאלו שלא נשאו את המוטאציה (p=0.04). החוקרים זיהו קשר בין נשאות מוטאציות ובין ירידה יחסית של 53% בסיכון למחלת לב כלילית (יחס סיכויים של 0.47 בנשאים; p=0.008).

בסיכומו של דבר, רק ב-11 מבין 29,954 נבדקים עם מחלת לב כלילית זוהו מוטאציות (שכיחות נשאות של 0.04%), לעומת 71 מבין 83,140 ביקורות (0.09%).

החוקרים מסכמים וכותבים כי מוטאציות הפוגעות בתפקוד גן NPC1L1 מלוות ברמות LDL נמוכות יותר בדם ובסיכון מופחת למחלת לב כלילית.

N Engl J Med 2014

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • ההשלכות ארוכות הטווח של שינויים במבנה הלב בקרב טייסים

    ההשלכות ארוכות הטווח של שינויים במבנה הלב בקרב טייסים

    גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם ומחלות רקע מתועדים בשכיחות גבוהה בטייסי מטוסים אסימפטומטיים שהופנו לבדיקות סקר רפואיות, אך אוכלוסייה זו לרוב מייצגת אוכלוסייה בריאה עם יכולת תפקודית טובה. עם זאת, מתוצאות המחקר שפורסמו בכתב העת Heart עולה כי יש לשים לב לשכיחות הגבוהה של שינויים במבנה הלב, דוגמת הרחבת אבי עורקים. ברקע למחקר מסבירים […]

  • טיפול במעכבי JAK אינו מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם לעומת מעכבי TNF בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית

    טיפול במעכבי JAK אינו מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם לעומת מעכבי TNF בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית

    בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית (Rheumatoid Arthritis) שטופלו במעכבי JAK לא תועדה היארעות מוגברת של סיבוכים קרדיווסקולאריים מג’וריים, בהשוואה לאלו שטופלו במעכבי TNF או תרופות ביולוגיות עם מנגנוני פעולה אחרים במהלך השנתיים הראשונות לטיפול, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Arthritis & Rheumatology. החוקרים בחנו את הנתונים מ-15 מאגרים להשוואת היארעות סיבוכים קרדיווסקולאריים מג’וריים […]

  • עדויות חדשות מצביעות על קשר בין אסתמה וסוכרת מסוג 2

    עדויות חדשות מצביעות על קשר בין אסתמה וסוכרת מסוג 2

    מנתונים שפורסם בכתב העת Thorax עולה קשר משמעותי בין אסתמה ובין סוכרת מסוג 2, גם לאחר תקנון למדד מסת הגוף. עוד עולה מהנתונים כי באלו עם אחאים עם אחת המחלות תועד סיכון מוגבר למחלה השניה, עדות לגורמים גנטיים וסביבתיים משותפים. החוקרים השלימו מחקר חתך בין 2009 עד2013 להערכת הקשר בין סוכרת מסוג 2 ואסתמה במבוגרים […]

  • ההשפעה של היפופאראתירואידיזם כרוני על בריאות הלב

    ההשפעה של היפופאראתירואידיזם כרוני על בריאות הלב

    בחולים עם היפופאראתירואידיזם כרוני סיכון מוגבר משמעותית למחלות לב וכלי דם ותמותה עקב מחלות לב וכלי דם, בהשוואה לביקורות ללא מחלה זו, כאשר ההשפעה בולטת במיוחד בנשים, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. החוקרים השלימו מחקר שכלל נתונים ממאגרים מבוססי-אוכלוסייה בשבדיה להערכת הסיכון למחלות […]

  • מדידות לחץ דם ביתיות גבוהות מלוות בהתקדמות מהירה יותר של הרחבת אבי עורקים עולה

    מדידות לחץ דם ביתיות גבוהות מלוות בהתקדמות מהירה יותר של הרחבת אבי עורקים עולה

    במאמר שפורסם בכתב העת Heart מדווחים חוקרים משבדיה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי לרוב חלה התקדמות איטית של הרחבת אבי עורקים עולה, אך בנוכחות מדידות לחץ דם סיסטולי ביתיות גבוהות יותר לאורך שבעה ימים נרשמה התקדמות מהירה יותר של הרחבת אבי עורקים. מדגם המחקר כלל 74 משתתפים (גיל ממוצע של 59 שנים, 22% […]

  • התועלת של טיפול בחסר ברזל בחולים עם אי-ספיקת לב

    התועלת של טיפול בחסר ברזל בחולים עם אי-ספיקת לב

    בחולים עם אי-ספיקת לב וחסר ברזל שקיבלו טיפול תוך-ורידי בברזל תועדו שיעורים נמוכים יותר של תמותה קרדיווסקולארית או אשפז בשל אי-ספיקת לב, אך תוצאות מחקר FAIR-HF2 לא היו מובהקים סטטיסטית, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת JAMA. עם זאת, כאשר ממצאי המחקר שולבו במטה-אנליזה עם תוצאות חמישה מחקרים קודמים, תועדו יתרונות חשובים למטופלים, כך […]

© ‫ e-Med
 כל הזכויות שמורות

 

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך
עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן
להרשמה לאתר