מתוך שתי אנליזות שונות שפורסמו בכנס האסקו שנערך בסן-פרנסיסקו בינואר האחרון

האנליזה הראשונה מבין השתיים בחנה היעילות של פניטומומאב בשילוב אירינוטקאן לעומת סטוקסימאב בשילוב אירינוטקאן בחולים עם סרטן המעי הגס והחלחולת גרורתי מסוג Wild type KRAS אשר טופלו בעבר בבווסיזומאב תוך 6 החודשים האחרונים.

תקציר אנליזה ראשונה:

מחקר ה- ASPECCT הראה כי פניטומומאב (panitumumab;  Pmab, וקטיביקס) יעיל במידה זהה (non-inferior) לסטוקסימאב (cetuximab; Cmab, ארביטוקס) לטיפול בסרטן המעי הגס והחלחולת גרורתי (mCRC) מסוג ((wild-type KRAS WT העמיד לכימותרפיה. עם זאת, בניתוח של תת הקבוצה, פניטומומאב סיפק תוצאות סופיות טובות יותר לעומת Cmab לחולים שטופלו בעבר בבווסיזומאב (bevacizumab; Bmab). אולם, מתוך דיווחים מסוימים עולה כי היעילות של נוגדן אנטי- EGFR הופחתה כאשר הוא ניתן תוך 6 חודשים מהמתן האחרון של Bmab. המחקר הנוכחי, מטרתו להעריך את ההבדל ביעילות בהשוואה בין Pmab ל- Cmab בחול’ שקיבלו בעבר Bmab וטופלו באנטי- EGFR זמן קצר לאחר מכן. שיטות: המחקר העריך באופן רטרוספקטיבי חולים שטופלו באנטי- EGFR ואירינוטקאן (irinotecan; IRI) לאחר כישלון של Bmab, פלאורופירימידין, אוקסליפלטין ו- IRI. הקריטריונים העיקריים להכללה היו  חולים שהם WT KRAS,ECOG PS 0 – 2 והיעדר מתן קודם של אנטי- EGFR תוך 6 חודשים ממתן Bmab.

תוצאות:

מספטמבר 2008 ועד מרץ 2016, 124 חולים עמדו בקריטריונים להכללה (Pmab / Cmab, 30 / 94). מאפייני החולים היו כדלקמן (Pmab / Cmab): גיל חציוני (טווח): 63 / 62 (38 – 76 / 27 – 82); זכרים, 63% / 72%; ECOG PS 0, 43% / 27%; PS1, 57% / 66%; PS2, 0% / 7%; גידול במעי הגס השמאלי, 87% / 76%; היסטולוגיה (por, muc), 10% / 16%; £ 2 גרורות, 67% / 66%; £ טיפול עוקב 1, 73% / 63%. שיעורי התגובה ((Response rate והשליטה במחלה Disease control)) הכלליים ב- Pmab / Cmab היו 31% / 26% ו- 69% / 67%, בהתאמה. ב- Pmab / Cmab, ההישרדות הכללית החציונית הייתה 15.8 / 12.2 חודשים (HR, 0.62; 95% CI, 0.4 – 0.97; P = 0.04) וההישרדות ללא התקדמות המחלה ((Progression free survival הייתה 6.5 / 5.5 חודשים (HR, 0.75; 95% CI, 0.49 – 1.16, P = 0.20). ה- HR המותאם עם 10 משתנים כגון גיל, מין, PS, מיקום הגידול, היסטולוגיה, כריתת הגידול הראשי, מספר האתרים הגרורתיים, מחלה מוגבלת לכבד, הזמן מאבחון גרורות לתאריך התחלת הטיפול באנטי- EGFR בשילוב IRI היה 0.61 עבור PFS (p = 0.1) ו- 0.61 עבור OS (p = 0.04).

מסקנות:

Pmab בשילוב אירינוטקאן הראה תוצאות סופיות חיוביות בהשוואה ל- Cmab בשילוב אירינוטקאן בחולים עם mCRC מסוגKRAS   WTתוך 6 חודשים מהמתן האחרון של Bmab והטיפול הראשוני באנטי- EGFR.

תקציר אנליזה שנייה:

אנליזה נוספת שפורסמה גם כן בכנס זה והינה פרוספקטיבית, כללה 120 חולים עם mCRC  מסוגKRAS   WT העמידים לכימותרפיות והשוותה גם כן היעילות של פניטומומאב בשילוב עם אירינוטקאן  מול סטוקסימאב עם אירינוטקאן בחולים עמידים לכימותרפיות. הפרמטר המרכזי (primary endpoint) הינו הישרדות ללא התקדמות המחלה ((Progression free survival. הפרמטרים המשניים הינם: הישרדות, שיעורי תגובה, שליטה במחלה ובטיחות.

תוצאות:

שיעורי התגובה ((Response rate והשליטה במחלה Disease control)) הכלליים ב- Pmab / Cmab היו 26.2% / 22% ו- 82% / 74.6%, בהתאמה. ב- Pmab / Cmab, ההישרדות הכללית החציונית הייתה 14.85 /11 חודשים (P = 0.062) וההישרדות ללא התקדמות המחלה השיגה משמעות סטטיסטית לעליונות ((Progression free survival והייתה 5.42 / 4.27 חודשים (P = 0.04).

מסקנות:

בשתי האנליזות הנ”ל, התרופה פניטומומאב בשילוב אירינוטקאן בהשוואה לתרופה סטוקסימאב בשילוב אירינוטקאן בחולים עם סרטן המעי הגס והחלחולת גרורתי mCRC מסוג ((wild-type KRAS WT העמידים לטיפולים קודמים, הראה תוצאות טובות יותר בהישרדות ובהישרדות ללא התקדמות מחלה.

לסיכום: בשתי האנליזות נצפה יתרון ביעילות בזרוע המשלבת פניטומומאב עם אירינוטקאן מול סטוקסימאב עם אירינוטקאן בחולים עמידים לכימותרפיות עם mCRC KRAS WT , עם כ-3.5 חודשים יתרון בהישרדות .

לינק ואבסטרקט, אנליזה ראשונה:

http://meetinglibrary.asco.org/content/177248-195

Kaori H, et al. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 4S; abstract 800), ASCO GI 2017

לינק ואבסטרקט, אנליזה שניה:

http://meetinglibrary.asco.org/content/176393-195

Naotoshi s, et al. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 4S; abstract 661) ASCO GI 2017