השינויים הגנטיים המובילים להתפתחות ממאירות של הוושט (Cancer Prev Res.)

במחקר חדש מדגימים חוקרים כיצד מתפתח גידול מסוג אדנוקרצינומה של הוושט במהלך תקופה של ארבע שנים, כתהליך דינאמי, אקראי של שיווי משקל ולאחריו שינוי גנטי קטסטרופלי. ממצאי המחקר פורסמו במהלך חודש נובמבר בכתב העת Cancer Prevention Research.

החוקרים מסבירים כי עד לאחרונה, מדענים האמינו כי התפתחות גידולים הינה תהליך הדרגתי וליניארי. עם זאת, בדיקות סקירה שהתבססו על תפיסה זו כשלו במאמצים לזהות מחלות ממאירות בשלב מוקדם. כ-95% מהחולים שאובחנו עם אדנוקרצינומה של הוושט פיתחו את המחלה מחוץ לתקופת הסקירה והמעקב, כאשר כ-95% מהחולים תחת מעקב לא פיתחו סרטן וושט והלכו לעולמם מסיבות אחרות.

לדברי החוקרים, חשוב שרופאים יפסיקו להפחיד את המטופלים שלהם ויבהירו כי רק כ-5% מהחולים עם ריפלוקס מאובחנים עם וושט על-שם בארט בבדיקה אנדוסקופית, מבין אלו, רק 0.3-0.7% יפתחו ממאירות של הוושט בכל שנה.

במטרה לתעד את התפתחות סרטן הוושט, החוקרים בחנו את השינויים הכרומוזומאליים בתאים סומאטיים במהלך מעקב של למעלה מ-20,425 חודשי-אדם אחר 248 מטופלים עם וושט על-שם בארט.

החוקרים מצאו כי ב-69% מהחולים ללא התקדמות, זוהה דפוס של מחיקות קטנות וממוקמות שכללו אתרים שבירים ואובדן 9p או אובדן עותק ניטראלי של הטרוזיגוטיות, עם שונות גנטית מעטה, שנותרה יציבה יחסית לאורך הזמן. המדגם כלל אוכלוסיה גדולה עם מוטאציות קטנות באופן כללי, מחיקות הומוזיגוטיות של מקטעי דנ"א, עם שינויים יציבים יחסית במהלך עד שני עשורים. מנגד, ביתר 31% המשתתפים עם התקדמות של השינויים תועדה היפרדות מהדפו הכללי כ-3-4 שנים לפני אבחנת הממאירות, כפי שבא לידי ביטוי ממעבר מאובדן מקטעים קטנים בכרומוזום 18 להוספה/אובדן של אזורים גדולים על הכרמוזומים ואף כל הכרומוזום.

שינויים אלו הופיעו באופן מתואם יחסית, כך שניתן היה לזהות הישנות אובדן מקטעים על כרומוזום 17, 15, 13, אך לא על כרומוזומים אחרים. בהמשך, ב-24 החודשים האחרונים לפני האבחנה חל שינוי פתאומי לפתע הגנום היה חריג באופן קיצוני והחוקרים מצאו כי התאים עברו הכפלה גנומית, עם הכפלת כרומוזום 17s ושינויים אלו אירעו מיד לפני התפתחות ממאירות.

הממצאים מסבירים מדוע כשלו הגישות הנוכחיות לזיהוי ממאירויות בחולים שאובחנו עם ממאירות של הוושט. מעבדות יכולות לפתח בדיקות לזיהוי וושט על-שם בארט בסיכון גבוה על-בסיס שינויים כרומוזומאליים, אך שינוי אופן המחשבה של רופאים אורך זמן.

Cancer Prev Res. Published online November 19, 2013

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • השפעות רעילות בדרגה נמוכה על תוצאות הטיפול במלנומה

    השפעות רעילות בדרגה נמוכה על תוצאות הטיפול במלנומה

    למעלה ממחצית מהחולים עם מלנומה בשלב III שקיבלו טיפול משלים בקיטרודה חוו רעילות בדרגה נמוכה, כאשר אירועים אלו הובילו להפסקת הטיפול התרופתי, אשפוז או צורך בטיפול לדיכוי חיסוני, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JCO Oncology Practice. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי טיפול אימונותרפי מפחית את הסיכון להישנות מלנומה, אך מלווה באירועים חריגים […]

  • תוצאות מבטיחות לקיטרודה בטיפול בשני תת-סוגים של לימפומה עורית של תאי T

    תוצאות מבטיחות לקיטרודה בטיפול בשני תת-סוגים של לימפומה עורית של תאי T

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Dermatology דווח על תוצאות מבטיחות לטיפול בקיטרודה בחולים עם מיקוזיס פונגואידס ותסמונת סזארי, תתי הסוגים הנפוצים ביותר של לימפומה עורית של תאי T, כאשר במחצית מהחולים שטופלו תועדה תגובה לטיפול. החוקרים השלימו ניתוח רטרוספקטיבי שכלל 30 חולים (גיל חציוני של 68 שנים; 56.7% נשים) עם מיקוזיס פונגואידס ותסמונת סזארי, אשר […]

  • האם טיפול אימונותרפי משלים ב-Camrelizumab משפר הישרדות בחולים עם ממאירות מתקדמת של נזופרינקס? (JAMA)

    האם טיפול אימונותרפי משלים ב-Camrelizumab משפר הישרדות בחולים עם ממאירות מתקדמת של נזופרינקס? (JAMA)

    טיפול משלים ב- Camrelizumab לווה בשיפור משמעותי של שיעורי ההישרדות ללא-אירועים לאחר שלוש שנים בחולים עם ממאירות מתקדמת מקומית-אזורית של הנזופרינקס, בהשוואה למעקב בלבד, כך עולה מתוצאות מחקר DIPPER בשלב 3, שפורסמו בכתב העת JAMA. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי כ-20-30% מהחולים עם קרצינומה של נזופרינקס בשלב מתקדם מקומית-אזורית צפויים להישנות מחלה לאחר טיפול כימו-קרינתי […]

  • דיאטת DASH מלווה בסיכון מופחת לממאירות מעי גס ורקטום

    דיאטת DASH מלווה בסיכון מופחת לממאירות מעי גס ורקטום

    במאמר שפורסם בכתב העת BMC Gastroenterology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי הקפדה על דיאטת DASH (או Dietary Approaches to Stop Hypertension) עם דגש על צריכת פירות, ירקות, דגנים מלאים, אגוזים ומוצרי חלב דלי-שומן – מלווה בירידה של 19% בסיכון לסרטן מעי גס ורקטום, עם השפעה מגנה בולטת יותר בגברים לעומת נשים. […]

  • ההשפעה של דפוסי המשקל במהלך החיים על הסיכון לסרטן כליה

    ההשפעה של דפוסי המשקל במהלך החיים על הסיכון לסרטן כליה

    מדד מסת גוף גבוה יותר לאורך כך הגילאים וכן עליה משמעותית במשקל הגוף במהלך הבגרות מלווים בסיכון מוגבר לסרטן כליה, בעוד שירידה של 10% ומעלה במדד מסת הגוף בבגרות, בפרט לאחר גיל 50 שנים, מלווה בסיכון נמוך יותר לסרטן כליה, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Cancer. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי עודף רקמת […]

  • עליה בהיארעות הופעה מוקדמת של סרטן מעי גס בבריטניה

    עליה בהיארעות הופעה מוקדמת של סרטן מעי גס בבריטניה

    מנתונים חדשים מבריטניה שפורסמו בכתב העת American Journal of Gastroenterology עולה כי ההיארעות הכוללת של ממאירות מעי גס ורקטום בבריטניה התייצבה סביב 6.74 מקרים ל-100,000 שנות-אדם בין שנת 2000 עד 2021, עם שיפור קל בהישרדות הכוללת, בפרט באלו בגילאי 60-69 שנים; עם זאת, היארעות הופעה מוקדמת של סרטן מעי גס ורקטום הדגימה מגמת עליה במהלך […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן בתר-ניתוחי של Durvalumab לטיפול בסרטן שלפוחית שתן החודר לשריר (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן בתר-ניתוחי של Durvalumab לטיפול בסרטן שלפוחית שתן החודר לשריר (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר מתן בתר-ניתוחי של Durvalumab (אימפינזי) לטיפול במבוגרים עם סרטן שלפוחית שתן החודר לשכבת השריר.  באופן ספציפי, ההתוויה הינה למתן Durvalumab לפני ניתוח בשילוב עם Gemcitabine ו-Cisplatin ולאחר מכן טיפול משלים ב- Durvalumab כתכשיר יחיד לאחר כריתת שלפוחית רדיקאלית. האישור התקבל לאחר סקירה מועדפת וזאת על-סמך נתוני […]

  • גורמים המנבאים תגובה לטיפול אימונותרפי בחולים עם סרטן מעי גס ורקטום גרורתי (JAMA Netw Open)

    גורמים המנבאים תגובה לטיפול אימונותרפי בחולים עם סרטן מעי גס ורקטום גרורתי (JAMA Netw Open)

    מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open עולה כי בהשוואה לטיפול כימותרפי, טיפול במעכבי בקרה חיסונית מלווים בשיפור הישרדות כוללת בחולים עם סרטן מעי גס ורקטום גרורתי עם אי יציבות של מיקרו-סטליטים (או Microsatellite Instability), בפרט כאשר ניתן כקו-טיפול ראשון, כמו גם בחולים עם רמות אלבומין גבוהות ואלו שקיבלו טיפול אנטיביוטי. בחולים עם MSI תועד […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך