מוטאציות המנבאות תגובה טובה של חולי AML לטיפול בכימותרפיה במינון-גבוה (N Engl J Med.)

בעקבות סקירה רטרוספקטיבית שפורסמה בכתב העת New England Journal of Medicine זוהו מוטאציות המנבאות אילו חולים עם AML (Acute Myeloid Leukemia) צפויים לתועלת עם טיפול כימותרפי במינון-גבוה.

במסגרת המחקר בחנו החוקרים 18 גנים וזיהו מוטאציות בשלושה המלוות בשיעורי הישרדות טובים יותר בחולים שחולקו לטיפול במינון גבוה של Danuorubicin.

החוקרים חיפשו אחר סמנים פרוגנוסטיים אפשריים בדגימות DNA מ-502 חולים. כולם היו מתחת לגיל 60 ולקחו חלק במחקר Eastern Cooperative Oncology Group E1900, מחקר אקראי שהשווה בין משטרי אינדוקציה לטיפול כימותרפי ב-Cydarabine עם Danuorubicin במינונים של 45 או 90 מ”ג למטר רבוע.

כמעט בכל החולים זוהו מוטאציות סומאטיות בגנים שנבחנו; כשני-שליש מהמוטאציות היו בעלות ערך פרוגנוסטי.

החוקרים מצאו כי מוטאציות בארבעה גנים מלוות בשיעורי הישרדות גרועים: חזרה של רצפי חומצות גרעין (Internal Tandem Duplication) בגן FLT3, חזרה חלקית של רצפי חומצות גרעין (Partial Tandem Duplication) בגן MLL, ASXL1 ו-PHF6.

מנגד, מוטאציות בשני גנים לוו בשיעורי הישרדות טובים יותר: CEBPA ו-IDH2. מוטאציות ב-NPM1 לוו גם הן בתוצאות טובות יותר, אך רק כאשר המוטאציות זוהו בחולים עם מוטאציות ם ב-IDH1 או IDH2.

למרות שמחקרים קודמים קשר בין מוטאציות ב-DNMT3A ובין סיבוכים בחולים עם AML, בחולים שלקחו חלק במחקר הנוכחי עם מוטאציות ב-DNMt3A שיעורי ההישרדות היו טובים יותר כאשר ניתן טיפול ב-Danuorubicin במינון גבוה (p=0.04) בהשוואה לאלו ללא מוטאציה ב-DNMT3A.

החוקרים ערכו השוואה בין חולים עם מוטאציות ב-DNMT3A או NPM1 או טרנסלוקציה של MLL בחולים ללא מוטאציות או טרנסלוקציות אלו. הם מצאו כי טיפול כימותרפי במינון גבוה הביא לשיפור משמעותי בשיעורי ההישרדות של החולים עם אחת המוטאציות והטרנסלוקציה, אך לא בחולים ללא המוטאציות וללא טרנסלוקציה של MLL.

הממצאים נותרו גם לאחר ניתוח רב-משתנים עם תקנון לגיל, ספירה לבנה, מצב השתלה, תמותה הקשורה לטיפול ותגובה לטיפול, עדות לכך שאנתרציקלינים במינון גבוה מספקים תועלת בתת-קבוצה של חולים מוגדרים גנטית עם AML.

מנתונים אלו עולה כי ניתוח גנטי מפורט יותר עשוי להוביל לריבוד טוב יותר של הסיכונים ולזהות חולים הצפויים לתועלת עם טיפול כימותרפי אינטנסיבי יותר.

N Engl J Med. Published online March 14, 2012

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • שכיחות גבוהה של לויקופניה בילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס

    שכיחות גבוהה של לויקופניה בילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס

    במאמר שפורסם בכתב העת The Journal of Pediatrics מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי כמחצית מהילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס פיתחו לויקופניה, אם כי מרבית המקרים (89%) היו קלים, ללא מקרים מסכני-חיים או מקרי תמותה. מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי כלל 198 חולים מתחת לגיל 18 שנים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס בבית חולים בשבדיה. החוקרים אספו […]

  • משטר טיפול תרופתי חדש משפר הישרדות בקשישים עם DLBCL

    משטר טיפול תרופתי חדש משפר הישרדות בקשישים עם DLBCL

    משלב Polatuzumab Vedotin עם Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin ו-Prednisone (או Pola-R-CHP) מפחית את הסיכון להתקדמות מחלה, הישנות, או תמותה בהיקף של 37% לעומת טיפול סטנדרטי בחולים בגילאי 70 שנים ומעלה עם אבחנה של לימפומה מסוג DLBCL (או Diffuse Large B Cell Lymphoma), כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Blood Advances. פרופיל הבטיחות היה דומה עם […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Fitusiran לטיפול בהמופיליה (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Fitusiran לטיפול בהמופיליה (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור Fitusiran למניעת אירועי דמם בחולים בגילאי 12 שנים ומעלה עם המופיליה A או B, עם או ללא מעכבי פקטור VIII או IX. המומחים מסבירים כי Fitusiran הינה תרופה ראשונה מסוגה ממשפחת SiRNA (או Small Interfering RNA), המפחיתה ייצור אנטי-תרומבין בכבד ע”י הפחתת ביטוי גן […]

  • תוצאות מבטיחות ל-Inotuzumab Ozogamicin לטיפול בלויקמיה מסוג ALL

    תוצאות מבטיחות ל-Inotuzumab Ozogamicin לטיפול בלויקמיה מסוג ALL

    מתוצאות מחקר עולם-אמיתי שפורסמו בכתב העת Cancer עולה כי Inotuzumab Ozogamicin (בספונסה), תצמיד נוגדן עם כימותרפיה, נסבל היטב והדגים שיעורי תגובה כוללים של 74% במבוגרים עם לויקמיה עמידה/חוזרת מסוג B-ALL (או B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia). מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי כלל 73 מבוגרים (גיל חציוני של 52.7 שנים) עם אבחנה של B-ALL עמיד לטיפול או חוזר, אשר […]

  • גישה ליבראלית למתן מנות דם אינה מפחיתה את הסיכון להיפוקסמיה בפגים

    גישה ליבראלית למתן מנות דם אינה מפחיתה את הסיכון להיפוקסמיה בפגים

    בתינוקות עם משקל לידה נמוך באופן קיצוני לא תועדו הבדלים בהיפוקסמיה לסירוגין או תוצאות נוירו-קוגניטיביות לאחר 24 חודשים עם גישה ליבראלית או גישה מגבילה למתן עירוי כדוריות דם אדומות, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Archives of Disease in Childhood-Fetal & Neonatal Edition. החוקרים השלימו ניתוח משני של מחקר ETTNO שכלל 554 תינוקות עם […]

  • בדיקת CT ללא חומר ניגוד לעיתים נדירות מסייעת בזיהוי דימומים (Eur J Radiology)

    בדיקת CT ללא חומר ניגוד לעיתים נדירות מסייעת בזיהוי דימומים (Eur J Radiology)

    בדיקת CT ללא חומר ניגוד סייעה רק ב-4% מהמקרים של אירועי דמם, בעיקר דימום ממערכת העיכול, אך תרמה משמעותית לחשיפה הכוללת לקרינה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת European Journal of Radiology. הניתוח הרטרוספקטיבי התמקד בחולים שעברו בדיקת CT תלת-שלבית בחשד לדימום ואנגיוגרפיה התערבותית בתוך שש שעות מאישור דמם פעיל בין 2014 ו-2020. […]

  • תהליכי דלקת פוגעים ביכולת ספיגת ברזל בקשישים מאושפזים (Eur J Clin Nutr)

    תהליכי דלקת פוגעים ביכולת ספיגת ברזל בקשישים מאושפזים (Eur J Clin Nutr)

    ספיגה יעילה של ברזל במעי לאחר תוספי ברזל הייתה גבוהה יותר בקשישים מאושפזים עם רמות CRP נמוכות מ-5 מ”ג/ד”ל, אך פחתה משמעותית עם עליה בריכוזי הסמן הדלקתי, כאשר הירידה הבולטת ביותר תוארה באלו עם ריכוזי CRP של 10.1 מ”ג/ד”ל ומעלה, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת European Journal of Clinical Nutrition. מחקר החתך הרטרוספקטיבי […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Atrasentan לטיפול ב-IgA Nephropathy (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Atrasentan לטיפול ב-IgA Nephropathy (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור מתן Atrasentan לטיפול במבוגרים עם אבחנה של IgA Nephropathy. התכשיר הלא-סטרואידלי ניתן פומית פעם ביום במטרה להפחית את היקף הפרשת החלבון בשתן. ברקע למחקר מסבירים המומחים כי IgA Nephropathy הינה מחלת כליות אוטואימונית משנית לנוגדנים מסוג IgA. התסמינים האפשריים כוללים המטוריה ופרוטאינוריה, בצקות ויתר […]

  • עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    בארצות הברית דווח על שיעורי התמותה על-רקע היריון הגבוהים ביותר מבין המדינות בעלות הכנסה-גבוהה, עם למעלה מ-6,000 מקרי תמותה מדווחים בין 2018 עד 2022, כך על-פי נתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. מניתוח הנתונים עלה כי בילידות אלסקה ובאמריקאיות ממוצא אינדיאני תועדו שיעורי התמותה הגבוהים ביותר. מחקר החתך התבסס על נתונים ארציים של המרכז […]

© ‫ e-Med
 כל הזכויות שמורות

 

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך
עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן
להרשמה לאתר